Clioquinol
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Cortin |
| AHFS / Drugs.com | Micromedex Detaljerad konsumentinformation |
| MedlinePlus | a682367 |
Administreringsvägar _ |
endast aktuellt |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.004.533 |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C 9 H 5 Cl I N O |
| Molar massa | 305,50 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (vad är detta?)
| |
Clioquinol ( jodklorhydroxykin ) är ett antifungalt läkemedel och antiprotozoläkemedel . Det är neurotoxiskt i stora doser. Det är en medlem av en familj av läkemedel som kallas hydroxikinoliner som hämmar vissa enzymer relaterade till DNA-replikation. Läkemedlen har visat sig ha aktivitet mot både virus- och protozoinfektioner .
Användning av antiprotozoer
En rapport från 1964 beskrev användningen av kliokinol i både behandling och förebyggande av shigellainfektion och Entamoeba histolytica -infektion hos institutionaliserade individer vid Sonoma State Hospital i Kalifornien. Rapporten visar att 4000 individer behandlades under en 4-årsperiod med få biverkningar.
Flera nyligen rapporterade tidskriftsartiklar som beskriver dess användning som ett antiprotozomedel inkluderar:
- En hänvisning från 2005 till dess användning vid behandling av en holländsk familj för Entamoeba histolytica -infektion.
- En hänvisning från 2004 till dess användning i Nederländerna vid behandling av Dientamoeba fragilis -infektion.
- En hänvisning från 1979 till användningen i Zaire vid behandling av Entamoeba histolytica -infektion.
Subakut myelo-optisk neuropati
Clioquinols användning som antiprotozoläkemedel har begränsats eller avbrutits i vissa länder på grund av en händelse i Japan där över 10 000 personer utvecklade subakut myelo-optisk neuropati (SMON) mellan 1957 och 1970. Läkemedlet användes flitigt i många länder före och efter SMON-evenemang utan liknande rapporter. Ännu finns ingen förklaring till varför den orsakade denna reaktion, och vissa forskare har ifrågasatt om kliokinol var orsaken till sjukdomen, och noterade att läkemedlet hade använts i 20 år före epidemin utan incidenter, och att SMON fall började minska i antal innan läkemedlet avbröts. Teorier som föreslagits har inkluderat olämplig dosering, tillåten användning av läkemedlet under längre perioder och dosering som inte tog hänsyn till den lägre genomsnittliga växten hos japaner; dock hittades aldrig ett dosberoende samband mellan SMON-utveckling och kliokinolanvändning, vilket tyder på interaktion av en annan förening. Forskare har också föreslagit att SMON-epidemin kan ha berott på en virusinfektion med ett Inoue-Melnick-virus.
Aktuell användning
Clioquinol är en beståndsdel i det receptbelagda läkemedlet Vioform, som är en topikal antimykotisk behandling. Det används också i form av en kräm (och i kombination med betametason eller fluocinolon) vid behandling av inflammatoriska hudsjukdomar. [ citat behövs ]
Potentiell användning som förebyggande eller behandling vid prostatacancer
Det har länge varit känt att normala prostataceller har högt zinkinnehåll genom ZIP1-medierat upptag och har låg andning (OXPHOS ATP-generationen avleds till citratexport för spermieenergi). Prostatacancerceller har nedreglerat ZIP1-transportörer vilket leder till större ATP-generering som avleds till cancerproliferation, ett exempel på att en normalliknande metabolisk fenotyp istället är malign. Zinkjonoforen kliokinol visade sig i möss återställa zinknivåer och stoppa tillväxten av prostatatumörer.
Används vid neurodegenerativa sjukdomar
Forskning vid UCSF visar att kliokinol verkar blockera den genetiska effekten av Huntingtons sjukdom hos möss och i cellkultur.
Nyligen genomförda djurstudier har visat att kliokinol kan vända utvecklingen av Alzheimers, Parkinsons och Huntingtons sjukdomar. Enligt Siegfried Hekimi och kollegor vid McGills institution för biologi verkar kliokinol direkt på ett protein som kallas Clk-1 , ofta informellt kallat "clock-1", och kan sakta ner åldrandeprocessen. De teoretiserar att detta kan förklara läkemedlets uppenbara förmåga att vara effektivt under ovanstående förhållanden, men varnar för individer som experimenterar med detta läkemedel.
Dessutom visar en studie utförd i Drosophila att kliokinol kan bromsa patogenesen av tauopatimodell genom att ta bort överskottet av zink i cellen.
Fortsatt användning och tillverkning runt om i världen
| Land | Kommentarer |
|---|---|
| Förenta staterna | I augusti 2004 kom Prana Biotechnology, ett australiensiskt företag och PN Gerolymatos SA (PNG) överens om att erkänna varandras rättigheter att marknadsföra kliokinol i sina respektive territorier, där PNG äger rättigheterna för europeiska territorier och Prana äger rättigheterna för USA och Japan. |
| Kanada | 2001 köpte det kanadensiska företaget Paladin Labs rättigheterna att marknadsföra Vioform av Novartis. Vioform är licensierad för användning i Kanada som en aktuell anti-svamp. |
| Nederländerna | Rapporter från 2004 och 2005 beskriver användning vid behandling av Dientamoeba fragilis och Entamoeba histolytica -infektion. |
| Indien | Tillverkas av Eskay Iodine Pvt. Ltd., Vishal Laboratories, DNS Fine Chemicals och LASA Laboratory |
| Colombia | Tillverkad av "Altea Farmacéutica CA" för "Scandinavia Pharma" |