CXCL9

CXCL9-
identifierare
	, CMK, Humig, MIG, SCYB9, crg-10, CXC-motiv kemokinligand 9
externa ID:n
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa

Chemokine (CXC-motiv) ligand 9 (CXCL9) är en liten cytokin som tillhör CXC- kemokinfamiljen som också är känd som monokin inducerad av gamma-interferon (MIG). CXCL9 är en av kemokinerna som spelar roll för att inducera kemotaxi , främja differentiering och multiplikation av leukocyter och orsaka vävnadsextravasation .

CXCL9/CXCR3-receptorn reglerar migration , differentiering och aktivering av immunceller. Immunreaktivitet sker genom rekrytering av immunceller, såsom cytotoxiska lymfocyter (CTL), naturliga mördarceller (NK), NKT-celler och makrofager . Th1-polarisering aktiverar också immuncellerna som svar på IFN-y . Tumörinfiltrerande lymfocyter är en nyckel för kliniska resultat och förutsägelse av svaret på checkpoint-hämmare . In vivo-studier tyder på att axeln spelar en tumörframkallande roll genom att öka tumörproliferation och metastasering . CXCL9 förmedlar huvudsakligen lymfocytisk infiltration till fokalplatserna och undertrycker tumörtillväxt.

Det är nära besläktat med två andra CXC-kemokiner som kallas CXCL10 och CXCL11 , vars gener finns nära genen för CXCL9 på human kromosom 4 . CXCL9, CXCL10 och CXCL11 framkallar alla sina kemotaktiska funktioner genom att interagera med kemokinreceptorn CXCR3 .

Biomarkörer

CXCL9, -10, -11 har visat sig vara giltiga biomarkörer för utveckling av hjärtsvikt och vänsterkammardysfunktion, vilket tyder på ett understrykande patofysiologiskt samband mellan nivåerna av dessa kemokiner och utvecklingen av negativ hjärtremodellering.

Denna kemokin har också associerats som en biomarkör för att diagnostisera Q- feberinfektioner.

Interaktioner

CXCL9 har visats interagera med CXCR3 .

CXCL9 i immunreaktioner

För immuncellsdifferentiering visar vissa rapporter att CXCL9 leder till Th1-polarisering genom CXCR3. In vivo-modell av Zohar et al. visade att CXCL9, drev ökad transkription av T-bet och RORγ, vilket ledde till polarisering av Foxp3 ^- typ 1 regulatoriska (Tr1) celler eller T helper 17 (Th17) från naiva T-celler via STAT1 , STAT4 och STAT5 fosforylering .

Flera studier har visat att tumörassocierade makrofager (TAM) spelar modulerande aktiviteter i TME, och CXCL9/CXCR3-axeln påverkar TAMs polarisering . TAM:erna har motsatta effekter; M1 för antitumöraktiviteter och M2 för protumöraktiviteter. Oghumu et al klargjorde att möss med brist på CXCR3 uppvisade ökad IL-4- produktion och M2-polarisering i en murin bröstcancermodell och minskade medfödda och immuncellsmedierade antitumörsvar.

För immuncellsaktivering stimulerar CXCL9 immunceller genom Th1-polarisering och aktivering. Th1-celler producerar IFN-y , TNF- α , IL-2 och förbättrar antitumörimmuniteten genom att stimulera CTL, NK-celler och makrofager . Den IFN-y -beroende immunaktiveringsslingan främjar också CXCL9-frisättning.

Immunceller, som Th1, CTL, NK -celler och NKT- celler, visar antitumöreffekt mot cancerceller genom parakrin CXCL9/CXCR3 i tumörmodeller . Den autokrina CXCL9/CXCR3-signaleringen i cancerceller ökar cancercellsproliferation, angiogenes och metastaser.

CXCL9/CXCR3 och PDL-1/PD-1

Relationen mellan CXCL9/CXCR3 och PDL-1 / PD-1 är ett viktigt forskningsområde. Programmerad celldöd-1 ( PD-1 ) uttrycks kraftigt på T-celler på tumörstället än på T-celler som finns i det perifera blodet och anti- PD-1- terapi kan hämma "immunescape" och immunaktiveringen. Peng et al. visade att anti- PD-1 inte bara kunde förbättra T-cellsmedierad tumörregression utan också öka uttrycket av IFN-y men inte CXCL9 av benmärgshärledda celler. Blockad av PDL-1 / PD-1- axeln i T-celler kan utlösa en positiv återkopplingsslinga vid tumörstället genom CXCL9/CXCR3-axeln. Även genom att använda anti-CTLA4-antikroppar uppreglerades denna axel signifikant i melanomlesioner före behandling hos patienter med bra kliniskt svar efter administrering av ipilimumab .

CXCL9 och melanom

CXCL9 har också identifierats som en kandidatbiomarkör för adoptiv T- cellsöverföringsterapi vid metastaserande melanom . Rollen av CXCL9/CXCR3 i TME och immunsvar - detta spelar en avgörande roll i immunaktivering genom parakrin signalering , vilket påverkar effektiviteten av cancerbehandlingar .

Vidare läsning

•    Farber JM (juli 1990). "Ett makrofag-mRNA selektivt inducerat av gamma-interferon kodar för en medlem av trombocytfaktor 4-familjen av cytokiner" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 87 (14): 5238–42. Bibcode : 1990PNAS...87.5238F . doi : 10.1073/pnas.87.14.5238 . PMC 54298 . PMID 2115167 .
•    Liao F, Rabin RL, Yannelli JR, Koniaris LG, Vanguri P, Farber JM (november 1995). "Human Mig chemokine: biokemisk och funktionell karakterisering" . Journal of Experimental Medicine . 182 (5): 1301–14. doi : 10.1084/jem.182.5.1301 . PMC 2192190 . PMID 7595201 .
•   Farber JM (april 1993). "HuMig: en ny mänsklig medlem av kemokinfamiljen av cytokiner" . Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 192 (1): 223–30. doi : 10.1006/bbrc.1993.1403 . PMID 8476424 .
•    Erdel M, Laich A, Utermann G, Werner ER, Werner-Felmayer G (1998). "Den mänskliga genen som kodar för SCYB9B, en förmodad ny CXC-kemokin, kartläggs till human kromosom 4q21 som de närbesläktade generna för MIG (SCYB9) och INP10 (SCYB10)". Cytogenetik och cellgenetik . 81 (3–4): 271–2. doi : 10.1159/000015043 . PMID 9730616 . S2CID 46846304 .
•   Jenh CH, Cox MA, Kaminski H, Zhang M, Byrnes H, Fine J, Lundell D, Chou CC, Narula SK, Zavodny PJ (april 1999). "Bakkant: artspecificitet för CC-kemokin 6Ckine-signalering genom CXC-kemokinreceptorn CXCR3: human 6Ckine är inte en ligand för CXCR3-receptorer från människa eller mus". Journal of Immunology . 162 (7): 3765–9. PMID 10201891 .
•   Rabin RL, Park MK, Liao F, Swofford R, Stephany D, Farber JM (april 1999). "Kemokinreceptorsvar på T-celler uppnås genom reglering av både receptoruttryck och signalering". Journal of Immunology . 162 (7): 3840–50. PMID 10201901 .
•   Shields PL, Morland CM, Salmon M, Qin S, Hubscher SG, Adams DH (december 1999). "Kemokin- och kemokinreceptorinteraktioner tillhandahåller en mekanism för selektiv T-cellsrekrytering till specifika leverfack inom hepatit C-infekterad lever". Journal of Immunology . 163 (11): 6236–43. PMID 10570316 .
•   Jinquan T, Jing C, Jacobi HH, Reimert CM, Millner A, Quan S, Hansen JB, Dissing S, Malling HJ, Skov PS, Poulsen LK (augusti 2000). "CXCR3-uttryck och aktivering av eosinofiler: roll för IFN-gamma-inducerbart protein-10 och monokin inducerat av IFN-gamma" . Journal of Immunology . 165 (3): 1548–56. doi : 10.4049/jimmunol.165.3.1548 . PMID 10903763 .
•   Loetscher P, Pellegrino A, Gong JH, Mattioli I, Loetscher M, Bardi G, Baggiolini M, Clark-Lewis I (februari 2001). "Liganderna för CXC kemokinreceptor 3, I-TAC, Mig och IP10, är ​​naturliga antagonister för CCR3" . Journal of Biological Chemistry . 276 (5): 2986–91. doi : 10.1074/jbc.M005652200 . PMID 11110785 .
•   Romagnani P, Annunziato F, Lazzeri E, Cosmi L, Beltrame C, Lasagni L, Galli G, Francalanci M, Manetti R, Marra F, Vanini V, Maggi E, Romagnani S (februari 2001). "Interferon-inducerbart protein 10, monokin inducerat av interferon gamma och interferon-inducerbart T-cell alfa kemoattraktant produceras av tymiska epitelceller och attraherar T-cellsreceptor (TCR) alfabeta+ CD8+ enkelpositiva T-celler, TCRgammadelta+ T-celler, och naturliga celler av mördartyp i mänsklig tymus" . Blod . 97 (3): 601–7. doi : 10.1182/blod.V97.3.601 . PMID 11157474 .
•   Dwinell MB, Lügering N, Eckmann L, Kagnoff MF (januari 2001). "Reglerad produktion av interferon-inducerbara T-cellskemoattraktanter av mänskliga tarmepitelceller". Gastroenterologi . 120 (1): 49–59. doi : 10.1053/gast.2001.20914 . PMID 11208713 .
•   Lambeir AM, Proost P, Durinx C, Bal G, Senten K, Augustyns K, Scharpé S, Van Damme J, De Meester I (augusti 2001). "Kinetisk undersökning av kemokinavkortning med CD26/dipeptidylpeptidas IV avslöjar en slående selektivitet inom kemokinfamiljen" . Journal of Biological Chemistry . 276 (32): 29839–45. doi : 10.1074/jbc.M103106200 . PMID 11390394 .
•    Stoof TJ, Flier J, Sampat S, Nieboer C, Tensen CP, Boorsma DM (juni 2001). "Det antipsoriatiska läkemedlet dimetylfumarat undertrycker kraftigt kemokinproduktionen i humana keratinocyter och perifera mononukleära blodceller". British Journal of Dermatology . 144 (6): 1114–20. doi : 10.1046/j.1365-2133.2001.04220.x . PMID 11422029 . S2CID 26364400 .
•   Campbell JD, Stinson MJ, Simons FE, Rector ES, HayGlass KT (juli 2001). "In vivo stabilitet av humant kemokin och kemokinreceptoruttryck". Human Immunology . 62 (7): 668–78. doi : 10.1016/S0198-8859(01)00260-9 . PMID 11423172 .
•   Scapini P, Laudanna C, Pinardi C, Allavena P, Mantovani A, Sozzani S, Cassatella MA (juli 2001). "Neutrofiler producerar biologiskt aktiva makrofager inflammatoriskt protein-3alfa (MIP-3alpha)/CCL20 och MIP-3beta/CCL19" . European Journal of Immunology . 31 (7): 1981–8. doi : 10.1002/1521-4141(200107)31:7<1981::AID-IMMU1981>3.0.CO;2-X . PMID 11449350 .
•    Gillitzer R (augusti 2001). "Inflammation i mänsklig hud: en modell för att studera kemokinmedierad leukocytmigrering in vivo". The Journal of Pathology . 194 (4): 393–4. doi : 10.1002/1096-9896(200108)194:4<393::AID-PATH907>3.0.CO;2-7 . PMID 11523044 . S2CID 32739376 .
•    Romagnani P, Rotondi M, Lazzeri E, Lasagni L, Francalanci M, Buonamano A, Milani S, Vitti P, Chiovato L, Tonacchera M, Bellastella A, Serio M (juli 2002). "Uttryck av IP-10/CXCL10 och MIG/CXCL9 i sköldkörteln och ökade nivåer av IP-10/CXCL10 i serum från patienter med nyligen debuterad Graves sjukdom" . American Journal of Pathology . 161 (1): 195–206. doi : 10.1016/S0002-9440(10)64171-5 . PMC 1850693 . PMID 12107104 .

externa länkar

• Mänskligt CXCL9- genomplacering och CXCL9- geninformationssida i UCSC Genome Browser .