Interleukin 30
| IL27- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , IL-27, IL-27A, IL27A, IL27p28, IL30, p28, Interleukin 30, IL-30, interleukin 27 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa IDs | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Interleukin 30 (IL-30) bildar en kedja av det heterodimera cytokinet som kallas interleukin 27 (IL-27), så det kallas också IL27-p28. IL-27 är sammansatt av a-kedjan p28 och β-kedjan Epstain-Barr-inducerar gen-3 (EBI3). p28-subenheten, eller IL-30, har en viktig roll som en del av IL-27, men den kan utsöndras som en separat monomer och har sina egna funktioner i frånvaro av EBI3. Upptäckten av IL-30 som individuellt cytokin är relativt ny och därför är dess roll i moduleringen av immunsvaret inte helt klarlagd.
Fungera
IL-30-monomer tros ha vissa funktioner som liknar IL-27, även om det finns mer information och forskning om IL-27 än IL-30. Både IL-27 och IL-30 enbart kan reglera inflammation genom att hämma produktionen av Th17-celler med hjälp av STAT1 -vägen. Även om IL-30 har liknande effekt som IL-27 på produktionen av IL-17 , har den en lägre effektivitet än IL-27. Om det utsöndrades som en monomer, observerades IL-30 fungera som en suppressor av IL-27-signalvägen. I likhet med subenhet p40 av IL-12 som kompetitivt binder till IL-12-receptor (IL-12R)-komplex, binder IL-30 med största sannolikhet till IL-27-receptor (IL-27R)-receptor och förhindrar således bindningen av IL-27. Eftersom en del av IL-27R är subenheten gpl30 , som också är en del av IL-6R, kan IL-30 också fungera som en antagonist för IL-6 och därmed undertrycka produktionen av Th17- och Th1 -celler. Receptorsubenhet gp130 spelar en viktig roll i receptorer för multipla cytokiner, det finns en möjlighet att IL-30 kan påverka även annan cytokinsignalering.
IL-30 kan också bilda en alternativ heterodimer med EBI3-homologen cytokinliknande faktor 1 (CLF) som kallas p28/CLF. Detta komplex produceras av dendritiska celler . p28/CLF binder till IL-6Ra- och gp130-subenheter av IL-6-receptorn. Det stimulerar NK-celler och ökar därmed produktionen av IFN-y . Det kan också inducera produktion av IgG1c, IgG2c och IgM .
Artificiellt kan IL-30 bilda en heterodimer med p40 β-kedja av IL-12 och skapa nytt rekombinant protein p28/p40 som är biologiskt aktivt, vilket tyder på att α- och β-kedjorna av cytokiner från IL-12-familjen kan bilda olika heterodimerer i naturen. Detta rekombinanta protein har en undertryckande effekt på Th17-celler som kommer från att hämma aktiveringen av STAT1- och STAT3 -vägar, som normalt induceras genom gp130 -receptorn av IL-6 och IL-27 . p28/p40 hämmar också expansionen av Th1-celler. Båda dessa funktioner kan potentiellt vara fördelaktiga vid behandling av vissa autoimmuna sjukdomar.
Det har indikerats att IL-30 spelar en roll i regleringen av prostatacancer och bröstcancer . Det är kopplat till tumörprogression såväl som metastasering .
Strukturera
IL-30 är ett protein från IL-6-cytokinfamiljen med en molekylvikt på 28 kilodalton (därav namnet IL27-p28). Det är en medlem av den långkedjiga, 4-helixbuntsfamiljen av cytokiner, vilket gör den strukturellt lik IL-6 .
Den humana genen för IL-30 är lokaliserad på kromosom 16p11. Denna gen för denna molekyl kallas nu officiellt IL-27 enligt HGNC-riktlinjer.
Cancer
IL-30 visade sig uttryckas i prostatacancer och bröstcancer av både cancerceller och tumör- eller LN-infiltrerande leukocyter, mestadels myeloida celler, särskilt i höggradig och stadium av sjukdomarna.
Prostatacancer
Nyligen genomförda studier gav bevis för att IL-30 är inblandad i prostatacancerprogression. IL-30, frånvarande i normalt prostataepitel, visade sig uttryckas av cancerepitel. IL-30-uttryck av prostatacancerepitelet och leukocyter som infiltrerar tumörer och dränerande lymfkörtlar korrelerar med höggradig och avancerad prostatacancer.
IL-30 främjar prostatacancerstamliknande cellers viabilitet, självförnyelseförmåga, tumörframkallande och metastaserande potential, det reglerar, huvudsakligen via STAT1- och STAT3-signalering, en rad proinflammatoriska och kemokin/kemokinreceptorgener som främjar tumörtillväxt.
IL-30 dyker upp som en ny och spännande faktor som kan betinga uppkomst och progression av prostatacancer. Det produceras av tumörinfiltrerande leukocyter, mestadels myeloidhärledda celler.
Diskriminering av molekylära vägar som driver tumörtillväxt och -progression är viktig för att identifiera nya prognostiska markörer och mål för nya möjliga behandlingar. Avslöjar att IL-30 uppvisar cancerfrämjande effekter, och nominerar starkt detta cytokin som en ny molekyl som formar tumören och lymfkörtelns mikromiljö.
IL30 spelar en viktig roll för att reglera prostatacancerstamliknande cellbeteende och metastatisk potential. Därför kan inriktning på IL-30-signalering vara en potentiell terapeutisk strategi mot prostatacancerprogression och återfall.
Inriktning mot IL-30 i både cancer- och värdmiljö hämmar konsekvent tumörtillväxt, förbättrar immunreaktiviteten och minskar riskerna för att sjukdomen ska återkomma. Studier föreslog terapeutiska monoklonala antikroppar mot IL-30 som en för cancerbehandling.
Bröstcancer
IL-30 identifierades som ett cytokin som kan konditionera, på ett autokrint eller parakrint sätt, genuttrycksprofil, ibland livsdugligheten, motiliteten och invasiviteten hos bröstcancerceller och generera en inflammatorisk och prometastatisk miljö som stöder tumörtillväxt och -progression.
Höga nivåer av IL-30 i myeloidhärledda celler från tumördränerande lymfkörtlar från bröstcancerpatienter har också visat sig vara en oberoende prediktor för dålig prognos, vilket tyder på involveringen av IL-30, producerad av värdens immunceller, i konditionering tumörbeteende och patientresultat.
Direkt och/eller genom att undergräva flera onkogener och tumörsuppressorgener, gynnar IL-30 cancercellsproliferation, migration och spridning. Det kan öka cancercellsuttrycket av cytokiner och kemokiner, som främjar myeloidcellrekrytering och tumörprogression.
Hög nivå av IL-30 i bröstcancerdränerande lymfkörtlar är en oberoende prediktor för dåligt kliniskt resultat. Identifiering av IL-30 i bröst och dränerande lymfkörtlar kan ge ett nytt prognostiskt verktyg och mål för en skräddarsydd bröstcancerterapi i den framväxande eran av personlig medicin.
Terapeutisk användning
IL-30, eller en heterodimer p28/p40, skulle potentiellt kunna användas som ett immunsuppressivt medel för autoimmuna och allvarliga systematiska inflammatoriska sjukdomar. IL-30 kan också vara ett potentiellt mål för cancerbehandling.