Chemerin
| RARRES2- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , HP10433, TIG2, Chemerin, retinsyrareceptorsvar 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Chemerin , även känd som retinsyrareceptorresponsprotein 2 (RARRES2), tazaroteninducerat gen 2-protein (TIG2), eller RAR-responsivt protein TIG2 är ett protein som hos människor kodas av RARRES2 - genen .
Fungera
Retinoider utövar biologiska effekter såsom potent tillväxthämmande och celldifferentieringsaktiviteter och används vid behandling av hyperproliferativa dermatologiska sjukdomar. Dessa effekter medieras av specifika nukleära receptorproteiner som är medlemmar av steroid- och sköldkörtelhormonreceptorsuperfamiljen av transkriptionsregulatorer. RARRES1 , RARRES2 (denna gen) och RARRES3 är gener vars uttryck uppregleras av den syntetiska retinoiden tazaroten . RARRES2 tros fungera som en cellytereceptor.
Chemerin är ett kemoattraherande protein som fungerar som en ligand för den G-proteinkopplade receptorn CMKLR1 (även känd som ChemR23). Chemerin är ett 14 kDa protein som utsöndras i en inaktiv form som prochemerin och aktiveras genom klyvning av C-terminalen av inflammatoriska och koagulerande serinproteaser .
Chemerin visade sig stimulera kemotaxi av dendritiska celler och makrofager till platsen för inflammation.
Hos människor uttrycks kemerin- mRNA i hög grad i vit fettvävnad , lever och lunga medan dess receptor, CMKLR1, huvudsakligen uttrycks i immunceller såväl som fettvävnad. På grund av sin roll i adipocytdifferentiering och glukosupptag , klassificeras kemerin som ett adipokin .
Roll som ett adipokin
Chemerin har varit inblandat i autokrin / parakrin signalering för adipocytdifferentiering och även stimulering av lipolys . Studier med 3T3-L1- celler har visat att kemerinexpression är låg i predifferentierade adipocyter men dess uttryck och utsöndring ökar både under och efter differentiering in vitro . Genetisk nedbrytning av kemerin eller dess receptor, CMKLR1 försämrar differentieringen till adipocyter och minskar uttrycket av GLUT4 och adiponectin , samtidigt som uttrycket av IL-6 och insulinreceptorn ökar . Dessutom minskade nedbrytningen av kemerin efter differentiering GLUT4, leptin , adiponectin , perilipin och minskad lipolys , vilket tyder på att kemerin spelar en roll i den metaboliska funktionen hos mogna adipocyter. Studier med mogna humana adipocyter, 3T3-L1-celler och in vivo -studier på möss visade att kemerin stimulerar fosforyleringen av MAPK , ERK1 och ERK2 , som är involverade i att mediera lipolys.
Studier på möss har visat att varken kemerin eller CMKLR1 är mycket uttryckta i brun fettvävnad, vilket indikerar att kemerin spelar en roll i energilagring snarare än termogenes . 2
Roll i fetma och diabetes
Med tanke på kemerins roll som en kemoattraktant och ett nyligen upptäckt har makrofager varit inblandade i kronisk inflammation i fettvävnad vid fetma. Detta tyder på att kemerin kan spela en viktig roll i patogenesen av fetma och insulinresistens .
Studier på möss fann att utfodring av möss med en diet med hög fetthalt resulterade i ökat uttryck av både kemerin och CMKLR1. Hos människor är kemerinnivåerna signifikant olika mellan individer med normal glukostolerans och individer med typ II-diabetes och första gradens släktingar. Dessutom visar kemerinnivåer en signifikant korrelation med kroppsmassaindex , plasmatriglyceridnivåer och blodtryck .
Det visade sig att inkubation av 3T3-L1-celler med rekombinant humant kemerinprotein underlättade insulinstimulerat glukosupptag. Detta tyder på att kemerin spelar en roll i insulinkänslighet och kan vara ett potentiellt terapeutiskt mål för behandling av typ II-diabetes.
Vidare läsning
- Nagpal S, Patel S, Jacobe H, DiSepio D, Ghosn C, Malhotra M, Teng M, Duvic M, Chandraratna RA (1997). "Tazarotene-inducerad gen 2 (TIG2), en ny retinoid-responsiv gen i huden" . J. Invest. Dermatol . 109 (1): 91–5. doi : 10.1111/1523-1747.ep12276660 . PMID 9204961 .
- Yokoyama-Kobayashi M, Yamaguchi T, Sekine S, Kato S (1999). "Utval av cDNA som kodar för förmodade typ II-membranproteiner på cellytan från en human cDNA-bank i full längd". Gene . 228 (1–2): 161–7. doi : 10.1016/S0378-1119(99)00004-9 . PMID 10072769 .
- Vermi W, Riboldi E, Wittamer V, Gentili F, Luini W, Marrelli S, Vecchi A, Franssen JD, Communi D, Massardi L, Sironi M, Mantovani A, Parmentier M, Facchetti F, Sozzani S (2005). "Roll av ChemR23 för att styra migrationen av myeloida och plasmacytoida dendritiska celler till lymfoida organ och inflammerad hud" . J. Exp. Med . 201 (4): 509–15. doi : 10.1084/jem.20041310 . PMC 2213064 . PMID 15728234 .
- Wittamer V, Bondue B, Guillabert A, Vassart G, Parmentier M, Communi D (2005). "Neutrofil-medierad mognad av kemerin: en länk mellan medfödd och adaptiv immunitet" . J. Immunol . 175 (1): 487–93. doi : 10.4049/jimmunol.175.1.487 . PMID 15972683 .