CCL7

CCL7
Tillgängliga strukturer PDB Human UniProt-sökning: Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, FIC, MARC, MCP-3, MCP3, NC28, SCYA6, SCYA7, CC-motiv kemokinligand 7
Externa ID :n
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa

Chemokine (CC-motiv) ligand 7 (CCL7) är en liten cytokin som tidigare kallades monocyt-kemotaktisk protein 3 (MCP3). CCL7 är ett litet protein som tillhör CC- kemokinfamiljen och är närmast besläktat med CCL2 (tidigare kallad MCP1).

Genomik

I det mänskliga genomet kodas CCL7 av CCL7 -genen , som är en av flera kemokingener som är klustrade på kromosom 17q11.2-q12. Denna region innehåller genen för MCP-undergruppen av CC-kemokiner. CCL7-genen har fått lokussymbolen SCYA7.

Genen består av tre exoner och två introner . Det första exonet innehåller en 5′-otranslaterad region (5′-UTR), informationen för signalsekvensen (23 aminosyror) och det mogna proteinets två första aminosyror. Den andra exonen kodar för aminosyrorna 3–42 i de mogna proteinerna. Det tredje exonet är sammansatt av proteinets C-terminala region, en 3'-UTR innehållande en eller flera destabiliserande AU-rika sekvenser och en polyadenyleringssignal.

Molekylärbiologi

CCL7 karakteriserades först från osteosarkomsupernatant. CCL7 består av 99 aminosyror, som innehåller 23-aminosyror signalpeptid. Det mogna proteinet cirka 76 aminosyror utsöndras efter klyvning av signalpeptiden. I motsats till de flesta kemokiner existerar CCL7 i en allmän monomer form, som skiljer sig från dimeren som bildas i en högkoncentrerad lösning.

CCL7 kan existera i fyra olika glykotyper med en molekylvikt på 11, 13, 17 och 18 kDa i COS-celler.

CCL7 förmedlar effekter på immuncellstyperna genom att binda till många receptorer, inklusive CCR1, CCR2, CCR3, CCR5 och CCR10. Dessa receptorer tillhör de G-proteinkopplade sju-transmembranreceptorerna. CCL7 kan också interagera med cellyteglykosaminoglykaner ( GAG) som finns på alla djurcellytor.

Fungera

CCL7 uttrycks i många typer av celler, inklusive stromaceller, keratinocyter , glatta muskelceller i luftvägarna, parenkymceller, fibroblaster och leukocyter och även i tumörceller.

CCL7 fungerar huvudsakligen som en kemoattraktant för flera leukocyter, inklusive monocyter, eosinofiler, basofiler, dendritiska celler (DC), neutrofiler, NK-celler och aktiverade T-lymfocyter. Således rekryterar kemotaktisk faktor CCL7 leukocyter till infekterade vävnader för att mediera immunsvaret. Dessutom har CCL7 ett inflytande på diapedes och extravasation av leukocyter. Den positiva effekten av CCL7 observeras främst vid mobilisering av monocyter från benmärg till blodcirkulationen och vid rekrytering av monocyter till inflammationsplatser. Det rapporterades också att CCL7 också kan inducera neutrofilmigrering till det inflammatoriska stället genom att öka det intracellulära Ca2+-flödet, vilket är mer typiskt för CXC-kemokinfamiljens medlemmar.

Hastigheten på immunsvaren varierar beroende på typen av celler. I epitelceller, fibroblaster och endotelceller är svaret omedelbart efter stimuleringen av proinflammatoriska cytokiner som IL-1β och TNFa. I T-lymfocyter sker uttrycket av CCL7 efter 3-5 dagar efter stimuleringen.

CCL7 har visats interagera med MMP2 genom att binda CCR2-receptorn.

Klinisk betydelse

CCL7 är en multipotent kemokin involverad i antibakteriella, antivirala och antisvamp immunsvar. Till exempel, CCL7-medierad stimulering av CCR2-kemokinreceptorer på monocyter deltar i elimineringen av Listeria monocytogenes -infektioner genom rekrytering av monocyter och TNF/iNOS-producerande dendritiska celler (TipDCs). Därefter observerades CCL7:s roll även hos musen infekterad av West Nile Virus . De genetiskt bristfälliga mössen i CCL7 har ökad dödlighet på grund av minskning av monocyter och neutrofiler. Tidig induktion av CCL7 nedströms TLR9- signalering främjar också utvecklingen av robust immunitet mot kryptokockinfektioner .

Sjukdomar associerade med CCL7 dysreglering observeras. Till exempel förvärrar en onormal ökning av CCL7 många sjukdomar, som HIV eller lesional psoriasis. Dessutom är CCL7 inblandad i olika immunologiska sjukdomar, såsom ulcerös kolit, multipel skleros eller nonatopisk och atopisk astma .

Det verkar som att uttrycket av CCL7 kan aktivera ett antitumörimmunsvar.

Vidare läsning

•   Menten P, Wuyts A, Van Damme J (2002). "Monocyt kemotaktisk protein-3". European Cytokine Network . 12 (4): 554–60. PMID 11781181 .
•    Van Damme J, Proost P, Lenaerts JP, Opdenakker G (juli 1992). "Strukturell och funktionell identifiering av två mänskliga, tumörhärledda monocytkemotaktiska proteiner (MCP-2 och MCP-3) som tillhör kemokinfamiljen" . Journal of Experimental Medicine . 176 (1): 59–65. doi : 10.1084/jem.176.1.59 . PMC 2119277 . PMID 1613466 .
•   Ben-Baruch A, Xu L, Young PR, Bengali K, Oppenheim JJ, Wang JM (september 1995). "Monocyt kemotaktisk protein-3 (MCP3) interagerar med flera leukocytreceptorer. CC CKR1, en receptor för makrofaginflammatoriskt protein-1 alfa/Rantes, är också en funktionell receptor för MCP3" . Journal of Biological Chemistry . 270 (38): 22123–8. doi : 10.1074/jbc.270.38.22123 . PMID 7545673 .
•   Opdenakker G, Fiten P, Nys G, Froyen G, Van Roy N, Speleman F, et al. (maj 1994). "Den humana MCP-3-genen (SCYA7): kloning, sekvensanalys och tilldelning till CC-kemokin-genklustret på kromosom 17q11.2-q12". Genomik . 21 (2): 403–8. doi : 10.1006/geno.1994.1283 . PMID 7916328 .
•   Minty A, Chalon P, Guillemot JC, Kaghad M, Liauzun P, Magazin M, et al. (1993). "Molekylär kloning av MCP-3-kemokingenen och reglering av dess uttryck". European Cytokine Network . 4 (2): 99–110. PMID 8318676 .
•   Opdenakker G, Froyen G, Fiten P, Proost P, Van Damme J (mars 1993). "Humant monocyt kemotaktisk protein-3 (MCP-3): molekylär kloning av cDNA och jämförelse med andra kemokiner". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 191 (2): 535–42. doi : 10.1006/bbrc.1993.1251 . PMID 8461011 .
•   Combadiere C, Ahuja SK, Van Damme J, Tiffany HL, Gao JL, Murphy PM (december 1995). "Monocyt kemoattraktant protein-3 är en funktionell ligand för CC kemokinreceptorer 1 och 2B" . Journal of Biological Chemistry . 270 (50): 29671–5. doi : 10.1074/jbc.270.50.29671 . PMID 8530354 .
•   Power CA, Clemetson JM, Clemetson KJ, Wells TN (augusti 1995). "Kemokin och kemokinreceptor-mRNA-uttryck i humana blodplättar". Cytokin . 7 (6): 479–82. doi : 10.1006/cyto.1995.0065 . PMID 8580362 .
•    Daugherty BL, Siciliano SJ, DeMartino JA, Malkowitz L, Sirotina A, Springer MS (maj 1996). "Klonning, uttryck och karakterisering av den mänskliga eosinofila eotaxinreceptorn" . Journal of Experimental Medicine . 183 (5): 2349–54. doi : 10.1084/jem.183.5.2349 . PMC 2192548 . PMID 8642344 .
•    Kim KS, Rajarathnam K, Clark-Lewis I, Sykes BD (oktober 1996). "Strukturell karakterisering av en monomer kemokin: monocytkemoattraktant protein-3" . FEBS Bokstäver . 395 (2–3): 277–82. doi : 10.1016/0014-5793(96)01024-1 . PMID 8898111 . S2CID 24062093 .
•   Meunier S, Bernassau JM, Guillemot JC, Ferrara P, Darbon H (april 1997). "Bestämning av den tredimensionella strukturen av CC kemokinmonocyt kemoattraktant protein 3 genom 1H tvådimensionell NMR-spektroskopi". Biokemi . 36 (15): 4412–22. doi : 10.1021/bi9627929 . PMID 9109648 .
•   Polentarutti N, Introna M, Sozzani S, Mancinelli R, Mantovani G, Mantovani A (september 1997). "Uttryck av monocytkemotaktisk protein-3 i mänskliga monocyter och endotelceller". European Cytokine Network . 8 (3): 271–4. PMID 9346360 .
•   Bonini JA, Martin SK, Dralyuk F, Roe MW, Philipson LH, Steiner DF (oktober 1997). "Kloning, uttryck och kromosomal kartläggning av en ny human CC-kemokinreceptor (CCR10) som uppvisar bindning med hög affinitet för MCP-1 och MCP-3". DNA och cellbiologi . 16 (10): 1249–56. doi : 10.1089/dna.1997.16.1249 . PMID 9364936 .
•   Nibbs RJ, Wylie SM, Yang J, Landau NR, Graham GJ (december 1997). "Klonning och karakterisering av en ny promiskuös human beta-kemokinreceptor D6" . Journal of Biological Chemistry . 272 (51): 32078–83. doi : 10.1074/jbc.272.51.32078 . PMID 9405404 .
•   Wang JM, Ueda H, Howard OM, Grimm MC, Chertov O, Gong X, et al. (oktober 1998). "HIV-1-höljet gp120 hämmar monocytsvaret på kemokiner genom CD4-signalberoende kemokinreceptornedreglering". Journal of Immunology . 161 (8): 4309–17. PMID 9780207 .
•    Albini A, Ferrini S, Benelli R, Sforzini S, Giunciuglio D, Aluigi MG, et al. (oktober 1998). "HIV-1 Tat-proteinmimik av kemokiner" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 95 (22): 13153–8. Bibcode : 1998PNAS...9513153A . doi : 10.1073/pnas.95.22.13153 . PMC 23742 . PMID 9789057 .
•   Rabin RL, Park MK, Liao F, Swofford R, Stephany D, Farber JM (april 1999). "Kemokinreceptorsvar på T-celler uppnås genom reglering av både receptoruttryck och signalering". Journal of Immunology . 162 (7): 3840–50. PMID 10201901 .
•    Wedemeyer J, Lorentz A, Göke M, Meier PN, Flemming P, Dahinden CA, et al. (maj 1999). "Förbättrad produktion av monocyt kemotaktisk protein 3 i inflammatorisk tarmsjukdom slemhinna" . Gut . 44 (5): 629–35. doi : 10.1136/gut.44.5.629 . PMC 1727483 . PMID 10205198 .
•   Blanpain C, Migeotte I, Lee B, Vakili J, Doranz BJ, Govaerts C, et al. (september 1999). "CCR5 binder flera CC-kemokiner: MCP-3 fungerar som en naturlig antagonist". Blod . 94 (6): 1899–905. doi : 10.1182/blod.V94.6.1899 . PMID 10477718 .
•    Jordan NJ, Kolios G, Abbot SE, Sinai MA, Thompson DA, Petraki K, Westwick J (oktober 1999). "Uttryck av funktionella CXCR4-kemokinreceptorer på humana tjocktarmsepitelceller" . The Journal of Clinical Investigation . 104 (8): 1061–9. doi : 10.1172/JCI6685 . PMC 408573 . PMID 10525044 .

externa länkar

• Mänskligt CCL7- genomplacering och CCL7- geninformationssida i UCSC Genome Browser .