Desmoglein-2 är en integrerad komponent av desmosomer , som är cell-cell-övergångar mellan epitel, myokard och vissa andra celltyper. Desmogleins och desmocollins ansluter extracellulärt via homofila och heterofila interaktioner . Cytoplasmatiska svansar av desmosomala cadheriner binder till plakoglobin och plakofiliner , som binder desmoplakin . I hjärtmuskeln lokaliseras desmoglein-2 till den interkalerade skivan , vilket ansvarar för att mekaniskt och elektriskt koppla intilliggande kardiomyocyter . In vitro-studier på HL-1- kardiomyocyter har visat att hämning av desmoglein-2-bindning eller mutation av desmoglein-2-protein ( Ala 517 Val eller Val 920 Gly ) vid inskjutna hjärtskivor resulterar i en minskad styrka av cell-cellkontakt, vilket visar att desmoglein-2 är avgörande för kardiomyocytkohesion .
Studier på transgena djur har gett insikter i desmoglein-2-funktionen. Möss som hyser en mutation i DSG-2 där desmoglein-2 saknade delar av de adhesiva extracellulära domänerna undersöktes seriellt över tiden. Dessa möss uppvisade vita plackliknande lesioner i hjärtmuskeln så tidigt som efter 2 veckor, uppvisade en hjärtfenotyp efter 4 veckor som involverade förlust av livskraftiga kardiomyocyter och tung cellförkalkning. Andra abnormiteter inkluderade nästan fullständig dissociation av interkalerade diskar och inflammation , och eventuell arytmogen högerkammarkardiomyopati med kammardilatation , fibros och hjärtarytmi . Studier som använde en annan transgen mutant DSG2- musmodell med en Asn 271 Ser visade att denna mutation orsakade utvidgning av desmosomer och adherens junctions samtidigt med elektrofysiologiska abnormiteter och ökad känslighet för hjärtarytmier . Dessa förändringar inträffade före någon kardiomyocytnekros eller fibros . Dessutom visades det att desmoglein-2 interagerar in vivo med natriumkanalproteinet Na ( V)1.5 . En ytterligare transgen modell där desmoglein-2 slogs ut på ett hjärtspecifikt sätt visade en förlust av adhesiv funktion vid interkalerade skivor hos vuxna djur, om än normal hjärtutveckling. I vuxen ålder utvecklade 100% av transgena mutantmöss kammardilatation, nekros , aseptisk inflammation , fibros och ledningsdefekter, såväl som modifierad distribution av connexin-43 .
Koch PJ, Goldschmidt MD, Walsh MJ, Zimbelmann R, Franke WW (aug 1991). "Fullständig aminosyrasekvens för den epidermala desmoglein-prekursorpolypeptiden och identifiering av en andra typ av desmoglein-gen". European Journal of Cell Biology . 55 (2): 200–8. PMID 1935985 .
Simrak D, Cowley CM, Buxton RS, Arnemann J (januari 1995). "Tandem arrangemang av de nära kopplade desmogleingenerna på mänsklig kromosom 18". Genomik . 25 (2): 591–4. doi : 10.1016/0888-7543(95)80067-V . PMID 7790000 .
Schäfer S, Koch PJ, Franke WW (april 1994). "Identifiering av det allestädes närvarande mänskliga desmoglein, Dsg2, och uttryckskatalogen för desmoglein-underfamiljen av desmosomala cadheriner". Experimentell cellforskning . 211 (2): 391–9. doi : 10.1006/excr.1994.1103 . PMID 8143788 .
Schäfer S, Stumpp S, Franke WW (maj 1996). "Immunologisk identifiering och karakterisering av det desmosomala cadherinet Dsg2 i kopplade och okopplade epitelceller och i mänskliga vävnader". Differentiering; Forskning i biologisk mångfald . 60 (2): 99–108. doi : 10.1046/j.1432-0436.1996.6020099.x . PMID 8641550 .
Ozawa M, Terada H, Pedraza C (november 1995). "Den fjärde bältdjursupprepningen av plakoglobin (gamma-catenin) krävs för dess höga affinitetsbindning till de cytoplasmatiska domänerna av E-cadherin och desmosomalt cadherin Dsg2 och tumörsuppressor APC-proteinet". Journal of Biochemistry . 118 (5): 1077–82. doi : 10.1093/jb/118.5.1077 . PMID 8749329 .
Moll I, Houdek P, Schäfer S, Nuber U, Moll R (1999). "Mångfald av desmosomala proteiner i regenererande epidermis: immunhistokemisk studie med hjälp av en mänsklig hudorgankulturmodell". Arkiv för dermatologisk forskning . 291 (7–8): 437–46. doi : 10.1007/s004030050435 . PMID 10482015 . S2CID 6183331 .
Zhang H, Li XJ, Martin DB, Aebersold R (juni 2003). "Identifiering och kvantifiering av N-länkade glykoproteiner med hjälp av hydrazidkemi, stabil isotopmärkning och masspektrometri". Natur Bioteknik . 21 (6): 660–6. doi : 10.1038/nbt827 . PMID 12754519 . S2CID 581283 .
Amanchy R, Kalume DE, Iwahori A, Zhong J, Pandey A (2006). "Fosfoproteomanalys av HeLa-celler med hjälp av stabil isotopmärkning med aminosyror i cellkultur (SILAC)". Journal of Proteome Research . 4 (5): 1661–71. doi : 10.1021/pr050134h . PMID 16212419 .
