Lumacaftor/ivacaftor
 | |
| Kombination av | |
|---|---|
| Lumacaftor | CFTR chaperone |
| Ivacaftor | CFTR potentiator |
| Kliniska data | |
| Handelsnamn | Orkambi, Lucaftor |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a615037 |
| Licensdata | |
Graviditetskategori _ |
|
Administreringsvägar _ |
Via mun |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Identifierare | |
| CAS-nummer | |
| KEGG | |
Lumacaftor/ivacaftor , som bland annat säljs under varumärket Orkambi , är en kombination av lumacaftor och ivacaftor som används för att behandla personer med cystisk fibros som har två kopior av F508del -mutationen. Det är oklart om det är användbart vid cystisk fibros på grund av andra orsaker. Det tas genom munnen.
Vanliga biverkningar inkluderar andfåddhet , illamående, diarré, trötthetskänsla, hörselproblem och hudutslag. Allvarliga biverkningar kan innefatta leverproblem och grå starr . Ivacaftor ökar aktiviteten hos CFTR-proteinet , medan lumacaftor förbättrar proteinveckningen av CFTR-proteinet.
Den godkändes för medicinsk användning i USA 2015 och i Kanada 2016. I USA kostar den mer än 22 000 USD i månaden från och med 2018. Även om användningen inte rekommenderades i Storbritannien från och med 2018 , prissättning överenskoms 2019 och den förväntas täckas i november samma år.
Medicinsk användning
Kombinationen av lumacaftor/ivacaftor används för att behandla personer med cystisk fibros som har två kopior av F508del -mutationen i cystisk fibros transmembrankonduktansregulator (CFTR), det defekta proteinet som orsakar sjukdomen. Denna genetiska abnormitet finns i ungefär hälften av fallen av cystisk fibros i Kanada. Dess användning rekommenderas inte för alla med cystisk fibros i Storbritannien från och med 2018.
Medan medicinen resulterade i en förbättring av mängden luft som en person kan andas ut på en sekund, nådde förbättringen inte en kliniskt viktig mängd. Medicinen verkar inte heller förändra en persons livskvalitet eller antalet gånger per år en person får försämrad lungfunktion. Effekter på förväntad livslängd är oklara.
Bieffekter
Vissa personer som tog kombinationsläkemedlet hade förhöjda transaminaser ; kombinationsläkemedlet bör användas med försiktighet för personer med avancerad leversjukdom och leverfunktionen bör mätas under de första tre månaderna för alla personer som börjar med kombinationsläkemedlet.
Personer som börjar med kombinationen har andningsbesvär, och vissa barn som tar kombinationsläkemedlet utvecklade grå starr .
Lumacaftor/ivacaftor kan störa hormonella preventivmedel . Doseringen av kombinationsläkemedlet bör minskas om personen tar ett läkemedel som hämmar CYP3A , och inducerare av CYP3A bör inte användas samtidigt.
Handlingsmekanism
F508del är en mutation som gör att CFTR-proteinet felveckas och celler förstör sådana proteiner strax efter att de tillverkats; lumacaftor fungerar som en chaperon under proteinveckning och ökar antalet CFTR-proteiner som transporteras till cellytan. Ivacaftor är en potentiator av CFTR som redan finns på cellytan, vilket ökar sannolikheten för att den defekta kanalen kommer att vara öppen och låta kloridjoner passera genom kanalporen. De två läkemedlen har synergistiska effekter.
Fysikaliska egenskaper
Var och en av lumacaftor och ivacaftor är ett vitt till benvitt pulver som är praktiskt taget olösligt i vatten. Kombinationsläkemedlet är ett enda piller som innehåller 200 mg lumacaftor och 125 mg ivacaftor.
Historia
Lumacaftor/ivacaftor godkändes av FDA i juli 2015 under genombrottsterapistatus och under en prioriterad granskning . Tidigare godkänd för vuxna och pre-tonåringar, godkänd 8-7-18 för barn i åldern 2–5. [ citat behövs ]
Samhälle och kultur
I mars 2016 kostade kombinationsläkemedlet $259 000 per år i USA.
I Danmark beräknades det i augusti 2015 att om drogen introducerades skulle kostnaden uppgå till 2 miljoner danska kronor (cirka 270 000 euro ) varje år per person.
Den nederländska hälsoministern meddelade i oktober 2017 att läkemedlet inte kommer att tas upp i det offentliga sjukförsäkringspaketet, vilket gör det omöjligt att få behandling med läkemedlet täckt av den holländska sjukförsäkringen. Ministern konstaterade att priset för läkemedlet, förhandlat till 170 000 euro per patient och år, är "oacceptabelt högt i förhållande till den relativt blygsamma effekten, som fastställts av (nederländska) Healthcare Institute". Cirka 750 patienter berörs av detta beslut. Den 25 oktober meddelade den nederländska hälsoministern att ett avtal hade förmedlats med Vertex Pharmaceuticals , företaget som tillverkar läkemedlet, vilket resulterade i anslutning till den holländska offentliga sjukförsäkringen. En del av avtalet är att resultatet av förhandlingen om priset på behandlingen inte ska lämnas ut.
Utdragna diskussioner inom Storbritannien avslutades i september och oktober 2019 då NHS Scotland och NHS England båda slöt avtal med Vertex. Detta följde på diskussioner där Vertex hade velat ha 105 000 pund per patient för Orkambi.
Läkemedlet var inte patenterat i Argentina, så det kan tillverkas av andra företag. Köparklubbar i Storbritannien har köpt den generiska versionen från det argentinska företaget Gador.
externa länkar
- "Ivacaftorblandning med lumacaftor" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
