Anidulafungin

Anidulafungin

Kliniska data
Uttal	/ eɪ ˌ n ɪ dj ʊ l ə ˈ f ʌ n dʒ ɪ n / ay- NID -yuu-lə- KUL -jin
Handelsnamn	Eraxis, Ecalta
Andra namn	( 4R ,5S ) -4,5-dihydroxi- N2 -[[4''-(pentyloxi) -p -terfenyl-4-yl]karbonyl]-L - ornityl - L -treonyl- trans -4- hydroxi -L -prolyl-( S )-4-hydroxi-4-( p -hydroxifenyl)-L - treonyl- L -treonyl-(3S , 4S ) -3-hydroxi-4-metyl- L -prolin cyklisk (6→1)-peptid 1-[(4R , 5R ) -4,5-dihydroxi- N2 -[[4''-(pentyloxi)[1',1':4' , 1''- terfenyl]-4-yl]karbonyl]-L- ornitin ]echinokandin B
AHFS / Drugs.com	Monografi
Licensdata	EU EMA : av INN   US FDA : Anidulafungin
Administreringsvägar _	Intravenös
ATC-kod	J02AX06 ( WHO )
Rättslig status
Rättslig status	I allmänhet: ℞ (endast recept)
Farmakokinetiska data
Biotillgänglighet	100 % (endast intravenös användning)
Proteinbindning	Omfattande (>99 %)
Ämnesomsättning	Levermetabolism har inte observerats, CYP -systemet är inte inblandat
Eliminationshalveringstid _	27 timmar; 40–50 timmar (terminal)
Exkretion	Avföring (~30%), urin (<1%)
Identifierare
IUPAC-namn N -[(3S , 6S , 9S , 11R , 15S , 18S , 20R , 21R ,24S , 25S , 26S ) -6-[( 1S , 2R ) -1 ,2-dihydroxi-2-(4-hydroxifenyl)etyl]-11,20,21,25-tetrahydroxi-3,15- bis [( IR )-1-hydroxietyl]-26-metyl-2,5,8 ,14,17,23-hexaoxo-1,4,7,13,16,22-hexaazatricyklo[22.3.0.0 9,13 ]heptakosan-18-yl]-4-{4-[4-(pentyloxi)fenyl] fenyl}bensamid
CAS-nummer	166663-25-8   Y
PubChem CID	166548
DrugBank	DB00362   Y
ChemSpider	21106258   Y
UNII	9HLM53094I
KEGG	D03211   N
ChEBI	CHEBI:55346   N
ChEMBL	ChEMBL1630215   N
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID50873201
ECHA InfoCard	100.184.856
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C58H73N7O17 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	1 140,254 g ·mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
LEDER CCCCCOc1ccc(cc1)c2ccc(cc2)c3ccc(cc3)C(=O)N[C@H]6C[C@@H](O)[C@@H](O)NC(=O)C4[C @@H](O)[C@@H](C)CN4C(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C5C[C@@H](O)CN5C(=O) C(NC6=O)[C@H](C)O)[C@H](O)[C@H](O)c7ccc(O)cc7)[C@H](C)O
InChI InChI=1S/C58H73N7O17/c1-5-6-7-24-82-40-22-18-35(19-23-40)33-10-8-32(9-11-33)34-12- 14-37(15-13-34)51(74)59-41-26-43(70)54(77)63-56(79)47-48(71)29(2)27-65(47) 58(81)45(31(4)67)61-55(78)46(50(73)49(72)36-16-20-38(68)21-17-36)62-53(76) 42-25-39(69)28-64(42)57(80)44(30(3)66)60-52(41)75/h8-23,29-31,39,41-50,54, 66-73,77H,5-7,24-28H2,1-4H3,(H,59,74)(H,60,75)(H,61,78)(H,62,76)(H,63) ,79)/t29-,30+,31+,39+,41-,42?,43+,44?,45?,46?,47?,48-,49+,50+,54+/m0 /s1   Y Nyckel:JHVAMHSQVVQIOT-QZNDWXLFSA-N   Y
N Y (vad är detta?)

Anidulafungin ( INN ) (handelsnamn Eraxis , Ecalta ) är ett semisyntetiskt echinocandin som används som ett svampdödande läkemedel . Det var tidigare känt som LY303366. Det kan också användas vid behandling av invasiv Aspergillus -infektion när det används i kombination med vorikonazol . Det är en medlem av klassen av svampdödande läkemedel som kallas echinocandins ; dess verkningsmekanism är genom hämning av (1→3)-β- D - glukansyntas, ett enzym som är viktigt för syntesen av svampens cellvägg.

Det finns på Världshälsoorganisationens lista över nödvändiga läkemedel .

Indikationer

• Candidemi och andra former av invasiva Candida- infektioner (intraabdominal abscess och peritonit )
• Esophageal candidiasis

Anidulafungin har inte studerats vid endokardit , osteomyelit och meningit på grund av Candida , och har inte studerats på tillräckligt antal neutropena patienter för att fastställa effekt i denna grupp.

Farmakodynamik och farmakokinetik

Anidulafungin skiljer sig väsentligt från andra svampdödande medel genom att det genomgår kemisk nedbrytning till inaktiva former vid kropps pH och temperatur. Eftersom det inte är beroende av enzymatisk nedbrytning eller lever- eller njurutsöndring, är läkemedlet säkert att använda hos patienter med någon grad av nedsatt lever- eller njurfunktion.

Distributionsvolym : 30–50 L.

Anidulafungin metaboliseras uppenbarligen inte av levern . Detta specifika läkemedel genomgår långsam kemisk hydrolys till en peptid med öppen ring som saknar svampdödande aktivitet. Halveringstiden för läkemedlet är 27 timmar. Cirka 30 % utsöndras i avföringen (10 % som oförändrat läkemedel). Mindre än 1 % utsöndras i urinen.

Handlingsmekanism

Anidulafungin hämmar glukansyntas , ett enzym som är viktigt vid bildningen av (1→3)-β- D -glukan, en viktig cellväggskomponent i svamp. Glukansyntas finns inte i däggdjursceller, så det är ett attraktivt mål för svampdödande aktivitet.

Semisyntes

Anidulafungin tillverkas via halvsyntes. Utgångsmaterialet är echinocandin B (en lipopeptidfermenteringsprodukt av Aspergillus nidulans eller den närbesläktade arten, A. rugulosus ), som genomgår deacylering (klyvning av linoleoylsidokedjan ) genom verkan av ett deacylasenzym från bakterien Actinoplanes utahensis ; i tre efterföljande syntessteg, inklusive en kemisk reacylering, syntetiseras det svampdödande läkemedlet anidulafungin.

Historia

Anidulafungin upptäcktes ursprungligen vid Lilly laboratorier av Turner och Debono och licensierade till Vicuron Pharmaceuticals som lämnade in det till FDA. Pfizer förvärvade läkemedlet vid förvärvet av Vicuron hösten 2005. Pfizer fick godkännande av Food and Drug Administration (FDA) den 21 februari 2006.