Skvalenmonooxygenas

Skvalenepoxidas
Kemisk reaktion katalyserad av skvalenepoxidas.
Identifierare
EG nr.	1.14.13.132
CAS-nr.	9029-62-3
Databaser
IntEnz	IntEnz-vy
BRENDA	BRENDA inträde
ExPASy	NiceZyme-vy
KEGG	KEGG inträde
MetaCyc	Metabolisk väg
PRIAM	profil
PDB- strukturer	RCSB PDB PDBe PDB summa
Genontologi	AmiGO / QuickGO
Sök PMC artiklar PubMed artiklar NCBI proteiner

SQLE-
identifierare
	, entrez:6713, squalene epoxidase
Externa IDs
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS n/a
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

Skvalenmonooxygenas (även kallat skvalenepoxidas ) är ett eukaryotiskt enzym som använder NADPH och diatomiskt syre för att oxidera skvalen till 2,3-oxidosqualen (skvalenepoxid). Skvalenepoxidas katalyserar det första syresättningssteget i sterolbiosyntesen och tros vara ett av de hastighetsbegränsande enzymerna i denna väg. Hos människor kodas skvalenepoxidas av SQLE -genen . Flera eukaryota genom saknar en gen som kodar för squalenmonooxygenas, men kodar istället för ett alternativt squalenepoxidas som utför samma uppgift.

Mekanism

kanoniska squalenmonooxygenaset är ett flavoproteinmonooxygenas . Flavoproteinmonooxygenas bildar flavinhydroperoxider vid enzymets aktiva plats , som sedan överför den terminala syreatomen i hydroperoxiden till substratet . Skvalenmonooxygenas skiljer sig från andra flavinmonooxygenaser genom att syret sätts in i substratet som en epoxid snarare än som en hydroxylgrupp . Detta enzym innehåller ett löst bundet FAD- flavin och erhåller elektroner från NADPH - cytokrom P450-reduktas , snarare än att binda NADPH direkt. Det alternativa squalenepoxidaset tillhör superfamiljen fettsyrahydroxylas och erhåller elektroner från cytokrom b5 .

Inhibitorer

Inhibitorer av skvalenepoxidas har funnits främst som antimykotisk läkemedel :

• butenafin
• naftifin
• terbinafin

Eftersom skvalenepoxidas är på den biosyntetiska vägen som leder till kolesterol, kan hämmare av detta enzym också finna användning vid behandling av hyperkolesterolemi .

Lokalisering

I bagerijäst ( Saccharomyces cerevisiae ) är skvalenepoxidas lokaliserat till både det endoplasmatiska retikulumet och lipiddropparna. Endast det ER-lokaliserade proteinet är aktivt.

Ytterligare produkter

Skvalenepoxidas katalyserar också bildningen av diepoxiskvalen (DOS). DOS omvandlas till 24(S),25-epoxylanosterol genom lanosterolsyntas.

Modellorganismer

Modellorganismer har använts i studiet av SQLE-funktion. En villkorlig knockout-muslinje kallad Sqle ^{tm1a(EUCOMM)Wtsi} genererades på Wellcome Trust Sanger Institute . Han- och hondjur genomgick en standardiserad fenotypisk screening för att bestämma effekterna av deletion. Ytterligare undersökningar utförda: - Djupgående immunologisk fenotypning

Sqle knockout mus fenotyp

Karakteristisk	Fenotyp
All data tillgänglig på.
Leukocyter från perifert blod 6 veckor	Vanligt
Insulin	Vanligt
Hematologi 6 veckor	Vanligt
Homozygot viabilitet vid P14	Onormal
Recessiv dödlig studie	Onormal
Kroppsvikt	Vanligt
Neurologisk bedömning	Vanligt
Greppstyrka	Vanligt
Dysmorfologi	Vanligt
Indirekt kalorimetri	Vanligt
Glukostoleranstest	Vanligt
Auditiv hjärnstammsrespons	Vanligt
DEXA	Vanligt
Radiografi	Vanligt
Ögonmorfologi	Vanligt
Klinisk kemi	Vanligt
Hematologi 16 veckor	Vanligt
Leukocyter från perifert blod 16 veckor	Vanligt
Hjärtvikt	Vanligt
Salmonellainfektion _	Vanligt
Cytotoxisk T-cellsfunktion	Vanligt
Immunfenotypning av mjälte	Vanligt
Mesenterisk lymfkörtelimmunfenotypning	Vanligt
Benmärgsimmunfenotypning	Vanligt
Epidermal immunkomposition	Vanligt

Se även

• Antimykotika #allylaminer

Vidare läsning

•   Ma J, Dempsey AA, Stamatiou D, Marshall KW, Liew CC (mars 2007). "Identifiering av leukocytgenuttrycksmönster associerade med plasmalipidnivåer hos mänskliga försökspersoner". Åderförkalkning . 191 (1): 63–72. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2006.05.032 . PMID 16806233 .
•   Laden BP, Tang Y, Porter TD (feb 2000). "Kloning, heterologt uttryck och enzymologisk karakterisering av humant skvalenmonooxygenas". Arkiv för biokemi och biofysik . 374 (2): 381–8. doi : 10.1006/abbi.1999.1629 . PMID 10666321 .
•    Helms MW, Kemming D, Pospisil H, Vogt U, Buerger H, Korsching E, Liedtke C, Schlotter CM, Wang A, Chan SY, Brandt BH (sep 2008). "Skvalenepoxidas, lokaliserat på kromosom 8q24.1, är uppreglerad vid 8q+ bröstcancer och indikerar dåligt kliniskt resultat vid sjukdomsstadium I och II. " British Journal of Cancer . 99 (5): 774–80. doi : 10.1038/sj.bjc.6604556 . PMC 2528137 . PMID 18728668 .
•   Nagai M, Sakakibara J, Nakamura Y, Gejyo F, Ono T (jul 2002). "SREBP-2 och NF-Y är involverade i transkriptionsregleringen av skvalenepoxidas". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 295 (1): 74–80. doi : 10.1016/S0006-291X(02)00623-X . PMID 12083769 .
•   Liu Y, Sun W, Zhang K, Zheng H, Ma Y, Lin D, Zhang X, Feng L, Lei W, Zhang Z, Guo S, Han N, Tong W, Feng X, Gao Y, Cheng S (juni 2007 ). "Identifiering av gener som uttrycks differentiellt i humant primärt skivepitelcancer i lungor". Lungcancer . 56 (3): 307–17. doi : 10.1016/j.lungcan.2007.01.016 . PMID 17316888 .
•   Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (okt 1997). "Konstruktion och karakterisering av ett fullängdsanrikat och ett 5'-ändsanrikat cDNA-bibliotek". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
•   Lu Y, Dollé ME, Imholz S, van 't Slot R, Verschuren WM, Wijmenga C, Feskens EJ, Boer JM (dec 2008). "Flera genetiska varianter längs kandidatvägar påverkar plasma högdensitetslipoproteinkolesterolkoncentrationer" . Journal of Lipid Research . 49 (12): 2582–9. doi : 10.1194/jlr.M800232-JLR200 . PMID 18660489 .
•    Mehrle A, Rosenfelder H, Schupp I, del Val C, Arlt D, Hahne F, Bechtel S, Simpson J, Hofmann O, Hide W, Glatting KH, Huber W, Pepperkok R, Poustka A, Wiemann S (Jan 2006). "LIFEdb-databasen 2006" . Nukleinsyraforskning . 34 (Databasproblem): D415-8. doi : 10.1093/nar/gkj139 . PMC 1347501 . PMID 16381901 .
•    Hartley JL, Temple GF, Brasch MA (november 2000). "DNA-kloning med användning av platsspecifik rekombination in vitro" . Genomforskning . 10 (11): 1788–95. doi : 10.1101/gr.143000 . PMC 310948 . PMID 11076863 .
•   Maruyama K, Sugano S (januari 1994). "Oligo-capping: en enkel metod för att ersätta lockstrukturen för eukaryota mRNA med oligoribonukleotider". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
•   Nakamura Y, Sakakibara J, Izumi T, Shibata A, Ono T (april 1996). "Transkriptionell reglering av skvalenepoxidas av steroler och inhibitorer i HeLa-celler" . Journal of Biological Chemistry . 271 (14): 8053–6. doi : 10.1074/jbc.271.14.8053 . PMID 8626488 .
•   Nagai M, Sakakibara J, Wakui K, Fukushima Y, Igarashi S, Tsuji S, Arakawa M, Ono T (aug 1997). "Lokalisering av squaleneepoxidasgenen (SQLE) till human kromosomregion 8q24.1". Genomik . 44 (1): 141–3. doi : 10.1006/geno.1997.4825 . PMID 9286711 .
•    Wiemann S, Arlt D, Huber W, Wellenreuther R, Schleeger S, Mehrle A, Bechtel S, Sauermann M, Korf U, Pepperkok R, Sültmann H, Poustka A (okt 2004). "Från ORFeome till biologi: en funktionell genomikpipeline" . Genomforskning . 14 (10B): 2136–44. doi : 10.1101/gr.2576704 . PMC 528930 . PMID 15489336 .

externa länkar

• Skvalen+monooxygenas vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .