Vasopressin (medicin)

Vasopressin
Vasopressin labeled.png
Arginine vasopressin3d.png
Kliniska data
Uttal / ˌ v z ˈ p r ɛ s ɪ n /
Handelsnamn Vasostrict (USA), Reverpleg (FR), Empressin (GER), andra
Andra namn arginin vasopressin; argipressin
AHFS / Drugs.com Monografi
Licensdata

Graviditetskategori _
  • AU : B2

Administreringsvägar _
Intravenös (IV), intramuskulär (IM), subkutan (SC)
ATC-kod
Fysiologiska data
Källa vävnader Supraoptisk kärna ; Paraventrikulär kärna av hypotalamus
Målvävnader Systemomfattande
Receptorer V1A _ , V1B _ , V2 _ , OXTR
Agonister Felypressin , Desmopressin
Antagonister Diuretika
Ämnesomsättning Främst i levern och njurarna
Rättslig status
Rättslig status
Farmakokinetiska data
Proteinbindning 1 %
Ämnesomsättning Främst i levern och njurarna
Eliminationshalveringstid _ 10-20 minuter
Exkretion Urin
Identifierare
  • 1-{[(4R,7S,10S,13S,16S,19R)-19-amino-7-(2-amino-2-oxoetyl)-10-(3-amino-3-oxopropyl)-13-bensyl- 16-(4-hydroxibensyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-1,2-ditia-5,8,11,14,17-pentaazacykloikosan-4-yl]karbonyl}-Lp-rolyl-L- arginylglycinamid
CAS-nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard 100.003.669 Edit this at Wikidata
Kemiska och fysikaliska data
Formel C46H65N15O12S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _
Molar massa 1 084,24 g ·mol -1
3D-modell ( JSmol )
Densitet 1,6±0,1 g/cm 3
  • c1ccc(cc1)C[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CSSC[C @@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N2)Cc3ccc(cc3)O)N)C(=O)N4CCC[C@H]4C(=O)N[ C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(=O)N)CC(=O)N)CCC(=O)N
  • InChI=1S/C46H65N15O12S2 /c47-27-22-74-75-23-33(45(73)61-17-5-9-34(61)44(72)56-28(8-4-16- 53-46(51)52)39(67)54-21-37(50)65)60-43(71)32(20-36(49)64)59-40(68)29(14-15- 35(48)63)55-41(69)31(18-24-6-2-1-3-7-24)58-42(70)30(57-38(27)66)19-25- 10-12-26(62)13-11-25/h1-3,6-7,10-13,27-34,62H,4-5,8-9,14-23,47H2,(H2,48 ,63)(H2,49,64)(H2,50,65)(H,54,67)(H,55,69)(H,56,72)(H,57,66)(H,58, 70)(H,59,68)(H,60,71)(H4,51,52,53)/t27-,28-,29-,30-,31-,32-,33-,34-/ m0/s1  check Y
  • Nyckel:KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N  check Y

Vasopressin- infusioner används för patienter med septisk chock som inte svarar på vätskeupplivning eller infusioner av katekolaminer (t.ex. dopamin eller noradrenalin ) för att höja blodtrycket samtidigt som man skonar användningen av katekolaminer. Dessa argipressiner har mycket kortare elimineringshalveringstid (cirka 20 minuter) än syntetiska icke-argininvasopresiner med mycket längre eliminationshalveringstid på många timmar. Vidare verkar argipressiner på V1a-, V1b- och V2-receptorer som följaktligen leder till högre eGFR och lägre vaskulärt motstånd i lungorna. Ett antal injicerbara argininvasopressiner används kliniskt i USA och EU. Pitressin är bland annat ett läkemedel som oftast används vid behandling av frekvent urinering , ökad törst och uttorkning som den som är ett resultat av diabetes insipidus , vilket orsakar ökad och utspädd urin. Det används för att behandla utspänd buk efter vissa operationer och vid magröntgenografi . Vasopressin är ett hormon som påverkar njurarna och minskar urinflödet.

Biverkningar kan vara magont , svindel , blek hud , gasbildning , huvudvärk eller tremor .

Medicinsk användning

Vasopressin används för att hantera brist på anti-diuretiska hormon. Det har off-label användningsområden och används vid behandling av gastrointestinala blödningar , ventrikulär takykardi och ventrikulär defibrillering. Vasopressin används för att behandla diabetes insipidus relaterad till låga nivåer av antidiuretiskt hormon . Den finns som Pressyn.

Vasopressinagonister används terapeutiskt vid olika tillstånd, och dess långverkande syntetiska analog desmopressin används vid tillstånd med låg vasopressinsekretion, såväl som för kontroll av blödningar (vid vissa former av von Willebrands sjukdom och vid mild blödarsjuka A ) och vid extrema fall av sängvätning av barn. Terlipressin och relaterade analoger används som vasokonstriktorer under vissa förhållanden. Användning av vasopressinanaloger för esofagusvaricer började 1970.

Vasopressininfusioner används också som andrahandsbehandling hos patienter med septisk chock som inte svarar på vätskeupplivning eller infusioner av katekolaminer (t.ex. dopamin eller noradrenalin ).

Katekolamin refraktär hypotension vid septisk chock

Effekten av vasopressin på systemisk hemodynamik vid katekolaminresistent septisk och postkardiotomichock har studerats och publicerats först 2001. Senare drog gruppen slutsatsen att de ischemiska hudskadorna (ISL) som utvecklats hos patienter med katekolaminresistent vasodilatorisk chock har multifaktoriell orsak och ska inte nödvändigtvis sett en biverkning av AVP enbart. Närvaron av septisk chock och en historia av perifer arteriell ocklusiv sjukdom är oberoende riskfaktorer för utvecklingen av ISL. Under det senaste decenniet, i tidig hyperdynamisk septisk chock, visade sig administrering av högdos AVP som ett enda medel misslyckas med att öka medelartärtrycket under den första timmen men bibehåller det över 70 mmHg hos två tredjedelar av patienterna vid 48 timmar. AVP minskar NE-exponeringen, har ingen effekt på PrCO(2) - PaCO(2)-skillnaden och förbättrar njurfunktionen och SOFA-poängen. Detta ledde till utvecklingen av en stor studie för att se effekten av arginin vasopressin som tillägg till noradrenalin vid septisk chock. Det kan visas att om man ger vasopressin i ett tidigt stadium av septisk chock (noradrenalin < 15 mikrogram/min och laktat < 1,4 mmol/L) finns det en statistiskt signifikant interaktion mellan vasopressin och kortikosteroider. Kombinationen av lågdos vasopressin och kortikosteroider var associerad med minskad 28 och 90 dagars mortalitet och organdysfunktion jämfört med noradrenalin och kortikosteroider.

Riktlinjer för kampanjen för att överleva sepsis 2018

Riktlinjerna för Surviving Sepsis Campaign rekommenderar en mycket tidig hantering av sepsis med fokus på timme-1-paketet. Detta inkluderar användning av Vasopressin 0,03 enheter/minut som tillägg till noradrenalin (NE) med avsikt att antingen höja medelartärtrycket eller minska noradrenalindosen (dvs. dekatekolaminering).

Hjärtstopp

Det moderna intresset för vasopressorer som behandling för hjärtstillestånd härrör mest från hundstudier utförda på 1960-talet av anestesiologerna Dr. John W. Pearson och Dr. Joseph Stafford Redding där de visade förbättrade resultat med användningen av adjungerad intrakardiell epinefrininjektion under återupplivningsförsök. efter inducerat hjärtstopp. Studier som gjordes i början till mitten av 1990-talet bidrar också till tanken att vasopressorer kan vara användbara behandlingar vid hjärtstillestånd som fann signifikant högre nivåer av endogent serumvasopressin hos vuxna efter framgångsrik återupplivning från hjärtstillestånd utanför sjukhus jämfört med de som gjorde det. inte leva. Resultaten av djurmodeller har stött användningen av antingen vasopressin eller epinefrin i hjärtstoppsåterupplivningsförsök, vilket visar förbättrat kranskärlsperfusionstryck och övergripande förbättring av kortsiktig överlevnad såväl som neurologiska resultat.

Vasopressin vs. epinefrin

Även om båda vasopressorerna, vasopressin och epinefrin skiljer sig åt genom att vasopressin inte har direkta effekter på hjärtkontraktiliteten som epinefrin har. Således antas vasopressin vara till ökad fördel jämfört med epinefrin vid hjärtstillestånd på grund av dess egenskaper att inte öka myokardial och cerebralt syrebehov. Denna idé har lett till tillkomsten av flera studier som söker efter förekomsten av en klinisk skillnad i nyttan av dessa två behandlingsval. Inledande små studier visade förbättrade resultat med vasopressin jämfört med epinefrin. Men efterföljande studier har inte alla varit överens. Flera randomiserade kontrollerade studier har inte kunnat reproducera positiva resultat med vasopressinbehandling både när det gäller återgång av spontan cirkulation (ROSC) och överlevnad till sjukhusutskrivning, inklusive en systematisk översikt och metaanalys slutförd 2005 som inte fann några bevis för en signifikant skillnad med vasopressin i fem studerade resultat.

Vasopressin och epinefrin kontra epinefrin enbart

Det finns inga aktuella bevis för signifikant överlevnadsvinst med förbättrade neurologiska resultat hos patienter som fått kombinationer av både epinefrin och vasopressin under hjärtstillestånd. En systematisk översikt från 2008 fann dock en studie som visade en statistiskt signifikant förbättring av ROSC och överlevnad till sjukhusutskrivning med denna kombinationsbehandling; Tyvärr hade de patienter som överlevde till sjukhusutskrivning överlag dåliga resultat och många fick permanenta, allvarliga neurologiska skador. En mer nyligen publicerad klinisk prövning från Singapore har visat liknande resultat, och hittat kombinationsbehandling för att bara förbättra överlevnaden till sjukhusinläggning, särskilt i undergruppsanalysen av patienter med längre ankomsttider för "kollaps till akutmottagningen" på 15 till 45 minuter .

Kirurgi för medfödd hjärtsjukdom

Vasopressin används för att hantera hemodynamisk instabilitet hos nyfödda och äldre barn som återhämtar sig från hjärtkirurgi. Det finns bevis för att vissa barn som återhämtar sig från hjärtkirurgi har relativ vasopressinbrist, så att deras endogena plasmakoncentrationer av argininvasopressin är lägre än vad som skulle förväntas i denna kliniska miljö. Även om låga endogena vasopressinkoncentrationer i och för sig inte orsakar hemodynamisk instabilitet, är nyfödda och barn som återhämtar sig från hjärtkirurgi som utvecklar hemodynamisk instabilitet och har låga endogena vasopressinkoncentrationer optimala kandidater för denna operation. Tyvärr är mätning av endogen vasopressinkoncentration tidskrävande och besvärlig och inte praktiskt för applicering vid sängen. Copeptin, en mer stabil och lättmätbar produkt av pro-AVP-bearbetning, kan vara ett sätt att identifiera patienter med låga endogena vasopressinkoncentrationer. Ytterligare forskning behövs. Systemiska kortikosteroider har också visat sig undertrycka endogen vasopressinproduktion och frisättning. Nyfödda och barn som återhämtar sig från hjärtkirurgi och som får systemisk kortikosteroidbehandling kan också vara optimala kandidater för vasopressinbehandling om hemodynamisk instabilitet föreligger.

Vasopressinreceptorhämning

En vasopressinreceptorantagonist är ett medel som stör verkan på vasopressinreceptorerna . De kan användas vid behandling av hyponatremi .

externa länkar

  • "Vasopressin" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.