Omadacyklin

Omadacyklin
Kliniska data
Uttal	oh galen" a sye'kleen
Handelsnamn	Nuzyra
Andra namn	PTK-0796, BAY 73-6944
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a618066
Licensdata	US DailyMed : Omadacyklin ;
; Administreringsvägar _	Genom munnen , intravenöst
ATC-kod	J01AA15 ( WHO ) J01AA20 ( WHO ) ;
Rättslig status
Rättslig status	USA : Endast ℞ ;
Identifierare
CAS-nummer	389139-89-3;
PubChem CID	54697325;
DrugBank	DB12455;
ChemSpider	20131003;
UNII	090IP5RV8F;
KEGG	D09647; som salt: D09940 ;
ChEMBL	ChEMBL1689772;
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C29H40N4O7 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	556,660 g·mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
	LEDER CC(C)(C)CNCc1cc(c2c(c1O)C(=O)C3=C([C@]4([C@H](C[C@H]3C2)[C@@H] (C(=C(C4=O)C(=O)N)O)N(C)C)O)O)N(C)C;
	InChI InChI=1S/C29H40N4O7/c1-28(2,3)12-31-11-14-10-17(32(4)5)15-8-13-9-16-21(33(6)7) 24(36)20(27(30)39)26(38)29(16,40)25(37)18(13)23(35)19(15)22(14)34/h10,13,16, 21,31,34,36-37,40H,8-9,11-12H2,1-7H3,(H2,30,39)/t13-,16-,21-,29-/m0/s1; Nyckel:JEECQCWWSTZDCK-IQZGDKDPSA-N;

Omadacyklin , som säljs under varumärket Nuzyra , är ett brett spektrum antibiotikaläkemedel som tillhör underklassen aminometylcyklin av tetracyklinantibiotika . I USA godkändes det i oktober 2018, för behandling av bakteriell lunginflammation och akuta hud- och hudstrukturinfektioner .

In vitro studier

In vitro -studier har visat att omadacyklin har aktivitet mot ett brett spektrum av grampositiva och utvalda gramnegativa patogener. Omadacyklin har potent in vitro -aktivitet mot grampositiva aeroba bakterier inklusive meticillinresistenta Staphylococcus aureus (MRSA), penicillinresistenta och multiresistenta Streptococcus pneumoniae och vankomycinresistenta Enterococcus . Omadacyklin har också antimikrobiell aktivitet mot vanliga gramnegativa aerober, vissa anaerober och atypiska bakterier som legionella och klamydia . Denna aktivitet översattes till potent effekt för omadacyklin i en in vivo systemisk infektionsmodell hos möss.

Ytterligare in vitro- och in vivo- studier av omadacyklins metabolism, disposition och läkemedelsinteraktioner visar att omadacyklin är metaboliskt stabilt (dvs. det genomgår inte signifikant biotransformation) och varken hämmar eller interagerar med metaboliserande enzymer eller transportörer.

Handlingsmekanism

Verkningsmekanismen för omadacyklin liknar den för andra tetracykliner – hämning av bakteriell proteinsyntes . Omadacyklin har aktivitet mot bakteriestammar som uttrycker de två huvudformerna av tetracyklinresistens ( utflöde och ribosomalt skydd).

Kliniska tester

En fas II-studie genomfördes som jämförde säkerheten och effekten av omadacyklin med linezolid för behandling av komplicerade hud- och hudstrukturinfektioner. Patienterna randomiserades på 11 platser i USA för att antingen få omadacyklin 100 mg intravenöst en gång dagligen med möjlighet att övergå till 200 mg oralt en gång dagligen eller linezolid 600 mg intravenöst två gånger dagligen med möjlighet att övergå till 600 mg oralt två gånger dagligen. Resultaten visade att omadacyklin tolereras väl och har potential att vara en effektiv behandling för patienter med komplicerade hud- och hudstrukturinfektioner.

I juni 2013 utsåg US Food and Drug Administration ( FDA ) de intravenösa och orala formuleringarna av omadacyklin som en kvalificerad produkt för infektionssjukdomar vid behandling av akuta bakteriella hud- och hudstrukturinfektioner och bakteriell lunginflammation i samhället .

En fas III-registreringsstudie på 650 patienter som jämförde omadacyklin med linezolid för behandling av akuta bakteriella hud- och hudstrukturinfektioner påbörjades i juni 2015. Omadacyklin uppfyllde det primära effektmåttet för tidig klinisk respons med statistisk non-inferioritet (10 % marginal) jämfört med linezolid, och var generellt säker och väl tolererad. De vanligaste biverkningarna av behandlingen var gastrointestinala biverkningar (18,0 % för omadacyklin mot 15,8 % för linezolid).

En fas III-studie på 750 patienter som jämförde omadacyklin med moxifloxacin för behandling av samhällsförvärvad bakteriell lunginflammation påbörjades i november 2015. Omadacyklin var statistiskt inte sämre än moxifloxacin vid det tidiga kliniska svaret, 72 till 120 timmar efter att behandlingen påbörjats.

inleddes en fas Ib-studie av omadacyklin vid urinvägsinfektion .

I augusti 2016 inleddes en andra fas III-studie av omadacyklin på patienter med akuta bakteriella hud- och hudstrukturinfektioner, där effekten och säkerheten av oralt omadacyklin en gång dagligen jämfördes med det för oralt linezolid två gånger dagligen. I juli 2017 visade analys av data att alla primära och sekundära effektmått som krävs för inlämning till FDA och EMA uppfylldes. Detta var den tredje fas 3-registreringsstudien av omadacyklin med gynnsamma resultat.

Upptäckt

Omadacyklin uppfanns vid Tufts University School of Medicine av en forskargrupp ledd av Mark L. Nelson med Mohamed Ismail medan de var hos Tufts och Kwasi Ohemeng och Laura Honeyman vid Paratek Pharmaceuticals, Boston. Teamet som tillämpade sina kemimetoder på tetracyklinställningarna skapade över 3000 nya derivat, vilket ledde till de nya tredje generationens föreningar omadacyklin och sarecyklin .

externa länkar

"Omadacyklin" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
"Omadacyklintosylat" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
"Omadacyklininjektion" . MedlinePlus .