Kall agglutininsjukdom

Kall agglutininsjukdom
Specialitet Hematologi Edit this on Wikidata

Förkylningsagglutininsjukdom ( CAD ) är en sällsynt autoimmun sjukdom som kännetecknas av närvaron av höga koncentrationer av cirkulerande köldkänsliga antikroppar , vanligtvis IgM och autoantikroppar som också är aktiva vid temperaturer under 30 °C (86 °F), riktade mot röda blodkroppar , får dem att agglutinera och genomgå lys . Det är en form av autoimmun hemolytisk anemi , specifikt en där antikroppar binder röda blodkroppar endast vid låga kroppstemperaturer, vanligtvis 28–31 °C.

När drabbade människors blod utsätts för kalla temperaturer (32 °F (0 °C; 273 K) till 50 °F (10 °C; 283 K)), fäster vissa proteiner som normalt angriper bakterier (IgM-antikroppar) sig till rött blod celler och binder ihop dem till klumpar (agglutination). Detta gör så småningom att röda blodkroppar förstörs i förtid (hemolys) vilket leder till anemi och andra associerade tecken och symtom.

Kall agglutininsjukdom kan vara primär (okänd orsak) eller sekundär, på grund av ett underliggande tillstånd som en infektion, en annan autoimmun sjukdom eller vissa cancerformer. Behandlingen beror på många faktorer inklusive tillståndets svårighetsgrad, de tecken och symtom som finns hos varje person och den bakomliggande orsaken.

Kall agglutininsjukdom beskrevs första gången 1957.

tecken och symtom

Symtom på kall agglutininsjukdom (CAD) utlöses ofta eller förvärras av kalla temperaturer eller en virusinfektion. Därför är symtomen i allmänhet värre under vintermånaderna . Symtom kan uppstå plötsligt som leder till plötslig uppkomst av svår anemi och hemoglobinuri eller utvecklas mer gradvis och smygande i bakgrunden utan patientens medvetande och försiktighet.

De flesta personer med CAD har symtom på hemolytisk anemi (förstörelse av röda blodkroppar, vilket orsakar låga nivåer av röda blodkroppar). Antalet symtom och symtomens svårighetsgrad kan dock bero på hur allvarlig anemin är. Tecken och symtom på hemolytisk anemi kan inkludera:

Många personer med CAD upplever också smärta och blåaktig färg på händer och fötter ( akrocyanos ) eller Raynauds sjukdom . Dessa symtom beror på långsam eller dålig cirkulation och kan variera från mild till invalidiserande.

Andra tecken och symtom på CAD kan inkludera förstoring av mjälten ( splenomegali ) och fläckig missfärgning av huden ( livedo reticularis ).

Hos personer med sekundär CAD (associerad med ett annat underliggande tillstånd) kan det finnas ytterligare tecken och symtom beroende på vilket tillstånd som finns. Till exempel: Mycoplasma pneumoniae -infektion (den vanligaste orsaken till sekundär CAD) kan orsaka luftvägssymtom . Olika infektioner eller cancer kan orsaka förstorade eller svullna lymfkörtlar .

80–99 % av människorna har dessa symtom
5–29 % av personerna har dessa symtom

Orsak

Förkylningsagglutininsjukdom kan vara antingen primär (okänd orsak) eller sekundär (ett resultat av en annan patologi/orsakad av ett underliggande tillstånd).

Primär förkylningsagglutininsjukdom

Den primära formen orsakas av överdriven cellproliferation av B-lymfocyter , kännetecknad av klonal lymfoproliferativ störning .

Primär förkylningsagglutininsjukdom inträffar efter det femte decenniet av livet och når sin prevalens i 70- och 80-årsåldern.

Sekundär förkylningsagglutininsjukdom

Sekundärt kallt agglutininsyndrom uppstår när autoantikroppar binder till röda blodkroppar , vilket gör dem utsatta för angrepp av komplementsystemet . Det är ett resultat av ett underliggande tillstånd som potentiellt är associerat med antingen monoklonala köldreagerande autoantikroppar eller polyklonala köldreagerande autoantikroppar, främst orsakade av infektion eller lymfoproliferativa störningar. Hos vuxna beror detta vanligtvis på:

Hos barn är förkylningsagglutininsjukdom ofta sekundär till en infektion, såsom Mycoplasma pneumonia , mononukleos och HIV .

Arv

Förkylningsagglutininsjuka är inte ett ärftligt tillstånd. Det betecknas som antingen primär (okänd orsak) eller sekundär (associerad med eller orsakad av ett annat tillstånd). I vissa fall kan kallt agglutinin vara multifaktoriellt vilket innebär att flera miljöfaktorer och gener sannolikt interagerar för att predisponera en person för att utveckla tillståndet. Däremot har inga sjukdomsframkallande gener identifierats och inga familjefall har rapporterats.

Patofysiologi

Alla individer har cirkulerande antikroppar riktade mot röda blodkroppar, men deras koncentrationer är ofta för låga för att utlösa sjukdom ( titer under 64 vid 4 °C). Hos individer med köldagglutininsjuka är dessa antikroppar i mycket högre koncentrationer (titer över 1000 vid 4 °C). [ citat behövs ]

Vid kroppstemperaturer på 28–31 °C, som de som påträffas under vintermånaderna, och ibland vid kroppstemperaturer på 37 °C, binder antikroppar (vanligen IgM ) till polysackaridregionen av glykoproteiner på ytan av röda blodkroppar (vanligtvis I-antigen eller Pr-antigen). Bindning av antikroppar till röda blodkroppar aktiverar den klassiska vägen för komplementsystemet . Om komplementsvaret är tillräckligt skadas röda blodkroppar av membranattackkomplexet, en effektor av komplementkaskaden. Vid bildandet av membranattackkomplexet sätts flera komplementproteiner in i det röda blodkroppsmembranet, vilket bildar porer som leder till membraninstabilitet och intravaskulär hemolys (förstörelse av de röda blodkropparna i blodkärlen).

Om komplementsvaret är otillräckligt för att bilda membranangreppskomplex, kommer extravaskulär lys att gynnas framför intravaskulär lys av röda blodkroppar. I stället för membranattackkomplexet deponeras komplementproteiner (särskilt C3b och C4b) på röda blodkroppar. Denna opsonisering förbättrar clearance av röda blodkroppar av fagocyter i levern , mjälten och lungorna , en process som kallas extravaskulär hemolys. [ citat behövs ]

Individer med förkylningsagglutininsjukdom uppvisar tecken och symtom på hemolytisk anemi . De med sekundär agglutininsjukdom kan också uppvisa en underliggande sjukdom, ofta autoimmun.

Diagnos

Detektion av antikroppar (kalla eller varma) och/eller komplementsystem på RBC från patienten är ett direkt Coombs antiglobulintest . Detektion av antikroppar i patientens serum (fortfarande cirkulerar i blodet, som ännu inte har bildat några komplex med RBC) är ett indirekt Coombs antiglobulintest . [ citat behövs ]

En diagnos av kall agglutininsjukdom kan göras efter att flera typer av tester utförts av en vårdgivare. I vissa fall misstänks diagnosen först av en slump om ett rutinmässigt fullständigt blodvärde (CBC) upptäcker onormal hopklumpning ( agglutination ) av de röda blodkropparna. I de flesta fall baseras diagnosen på tecken på hemolytisk anemi (från symtom och/eller blodprov). En person kan också undersökas fysiskt för mjälte eller leverförstoring. Ett antiglobulintest (kallat Coombs-test ) kan utföras för att fastställa närvaron av en specifik typ av antikropp . Hos personer med förkylningsagglutininsjukdom är Coombs test nästan alltid positivt för immunglobulin M ( IgM ) .

Behandling

  • Undvik kallt väder.
  • Behandla det underliggande lymfomet.
  • Inga kalla drycker; alla drycker bör ha rumstemperatur (eller högre).
  • Kräver värmare för att hålla temperaturen på kalla platser.

Behandling med rituximab har beskrivits.

Behandlingen av förkylningsagglutininsjukdom beror på många faktorer inklusive tillståndets svårighetsgrad, de tecken och symtom som finns hos varje person och den bakomliggande orsaken. Till exempel, hos de som drabbas av sekundär förkylningsagglutininsjukdom är det viktigt att diagnostisera och behandla det underliggande tillståndet som kan innefatta vissa typer av cancer; bakteriella, virala eller parasitiska infektioner; och/eller annan autoimmun sjukdom . Personer med få symtom och/eller mild anemi behöver kanske inte någon specifik behandling. Dessa fall hanteras ofta genom att helt enkelt undvika exponering för kyla.

I svåra fall av hemolys kan medicinska ingrepp vara nödvändiga. Rituximab (en antikropp som selektivt reducerar specifika typer av immunceller) är effektiv i cirka 60 % av fallen av svår förkylningsagglutininsjukdom. Medicinska forskare har funnit att svaret på rituximab ses i genomsnitt inom 1 till 2 månader efter behandling och effekten av behandlingen varar i cirka 1 till 2 år. Rituximab kan användas efter ett andra och till och med ett tredje skov, men framgångsfrekvensen är mindre. Kombinerad behandling med rituximab och fludarabin har resulterat i högre svarsfrekvens (76 % av fallen) och längre perioder av remissioner (i genomsnitt 6,5 år). Den kombinerade behandlingen kan dock innehålla allvarliga biverkningar, så det rekommenderas för närvarande endast när rituximab inte har fungerat ensamt. Slutligen kan plasmaferes , som involverar filtrering av blod för att avlägsna antikroppar, vara användbar vid akut hemolytisk kris och före operation som kräver hypotermi , men dess effekt är endast kortvarig. Att ta bort mjälten rekommenderas inte för förkylningsagglutininsjukdom. Dessutom, eftersom svår förkylningsagglutininsjukdom kräver mycket höga doser av kortikosteroider (nivåer som inte anses säkra), är kortikosteroidbehandling inte längre en rekommenderad behandling i svåra fall.

Flera möjliga terapier har rapporterats i några fallrapporter för att framgångsrikt ha behandlat personer som inte svarar på behandlingarna som anges ovan.

Fler studier behöver dock utföras innan säkerheten och effektiviteten av dessa terapier kan fastställas.

Sutimlimab (Enjaymo) godkändes för medicinsk användning i USA i februari 2022.

Prognos

De långsiktiga utsikterna (prognosen) för personer med förkylningsagglutininsjukdom varierar baserat på många faktorer, inklusive tillståndets svårighetsgrad, de tecken och symtom som finns hos varje person och den underliggande orsaken. Till exempel tenderar personer med förkylningsagglutininsjukdom orsakad av bakteriella eller virusinfektioner att ha en utmärkt prognos; i dessa fall försvinner symtomen vanligtvis inom 6 månader efter att infektionen har försvunnit. Mild till måttlig primär (känd orsak) förkylningsagglutininsjukdom kan också förknippas med en god prognos om överdriven exponering för kyla undviks . De med förkylningsagglutininsjukdom orsakad av HIV-infektion eller vissa typer av cancer har i allmänhet en dålig prognos på grund av det underliggande tillståndets natur.

Epidemiologi

Kall agglutininsjukdom drabbar oftast vuxna som är medelålders och äldre. Vissa studier rapporterar också en liten bias till förmån för kvinnor i förekomsten av köldagglutininsjukdom, särskilt i äldre populationer. Personer med infektiös mononukleos , lymfoproliferativa sjukdomar eller mykoplasma lunginflammation är mer mottagliga för detta tillstånd. Kall agglutininsjukdom representerar uppskattningsvis 16–32 % av autoimmun hemolytisk anemi , vars årliga incidens uppskattas vara mellan 1/35 000-1/80 000 i Nordamerika och Västeuropa . Hos patienter med infektiös mononukleos , utvecklar mer än 60% av dessa kalla agglutinins sjukdom.

Primär förkylningsagglutininsjukdom

I singelcenterserier har primär CAD visat sig stå för 13–15 % av fallen av AIHA . I en populationsbaserad klinisk studie av primär CAD i Norge visade sig prevalensen vara 16 per miljon invånare och incidensen 1 per miljon invånare per år. Lite är känt om möjliga geografiska variationer. Medianåldern för CAD-patienter var 76 år och medianåldern vid symptomdebut var cirka 67 år. Förhållandet män/kvinnor har rapporterats vara 0,5–0,6 vilket inte skiljer sig mycket från ett förhållande mellan män och kvinnor på 0,72 i en åldersmatchad allmän befolkning. Frekvensen av andra autoimmuna störningar än CAD skiljer sig sannolikt inte från vad som kan förväntas i en äldre befolkning med viss kvinnlig dominans. eftersom cirka 12,5 år från diagnos och medianålder vid dödsfall var 82 år, vilket innebär en förväntad livslängd hos dessa patienter som liknar den för en åldersmatchad allmän population. Mer än 90 % av patienterna med primär CAD har förkylningsinducerade cirkulationssymptom som sträcker sig från måttlig akrocyanos till allvarliga Raynaud-fenomen som utlöses även av mycket lätt exponering för kyla.

Historia

Kallhemagglutination rapporterades först av Landsteiner 1903 och visade sig förekomma hos människor 1918. Sambandet mellan kall hemagglutination och hemolys beskrevs 1937 av Rosenthal och Corten. Under 1960-talet publicerade Dacie och Schubothe systematiska beskrivningar av 16 CAD-patienter vardera. De autoantikroppar som är ansvariga för hemagglutination vid låga temperaturer, kalla agglutininer (CA), kan hittas i serum från friska försökspersoner såväl som hos patienter med AIHA av de kalla reaktiva typerna. CA binder till erytrocytantigen vid en temperaturoptimum på 0–4 °C. I motsats till polyklonal CA hos friska individer har monoklonal CA ofta en hög termisk amplitud, vilket bidrar till deras patogenicitet vid temperaturer som närmar sig 37 °C.

Bindning av CA orsakar agglutination av erytrocyter och antigen-antikroppskomplexet inducerar komplement (C) aktivering och hemolys. Väsentliga kliniska manifestationer av primär CAD är hemolytisk anemi och förkylningsinducerade cirkulationssymtom. Exakta uppskattningar av anemins svårighetsgrad och frekvensen av förkylningsinducerade symtom har dock inte lämnats förrän på senare år.

Se även

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cold_agglutinin_disease&oldid=1113492797 "