II antigensystem
Ii -antigensystemet är ett humant blodgruppssystem baserat på en gen på kromosom 6 och som består av I-antigenet och i-antigenet . I-antigenet finns normalt på cellmembranet hos röda blodkroppar hos alla vuxna, medan i-antigenet finns hos foster och nyfödda.
Jag och jag antigener
Vuxna röda blodkroppar uttrycker I-antigen rikligt. Utvecklande foster och nyfödda uttrycker i-antigen fram till cirka 13-20 månader efter födseln, då börjar I-antigenet att uttryckas istället. Liksom ABH-antigener , som utgör ABO-blodgruppen, är I- och i-antigener inte begränsade till membranet av röda blodkroppar, utan finns på de flesta mänskliga celler och i kroppsvätskor som saliv .
I- och i-antigenerna är kolhydratstrukturer sammansatta av upprepade enheter av N -acetyllaktosamin (LacNAc), och är belägna på insidan av strukturer som bär ABH- och Lewis -antigener. LacNAc-repetitioner görs av enzymerna B3GNT1 och B4GALT1 . i-antigenet är gjort av linjära upprepningar, medan strukturen av I-antigenet är grenad. Till skillnad från de flesta andra blodgrupper kodas de två antigenerna inte av olika alleler ; snarare I-förgrenande enzym i-antigen till I-antigen genom att lägga till grenar. Genen som kodar för det I-förgrenande enzymet finns på kromosom 6.
Klinisk signifikans
Funktionen av I- och i-antigener är okänd men kan vara relaterad till hematopoiesis , produktion av blod. Den snabba omvandlingen från i till I-antigener efter födseln tyder på att I-antigen spelar en viktig roll i vuxna röda blodkroppar. Närvaron av det linjära i-antigenet hos foster, snarare än det grenade I-antigenet, kan ha utvecklats som en evolutionär mekanism för att förhindra ABO-hemolytisk sjukdom hos foster och nyfödda . Förbättrat uttryck av i-antigen är förknippat med tillstånd som involverar stresshematopoiesis såsom leukemi och sicklecellssjukdom .
Övergående autoantikroppar mot I-antigen är vanliga, särskilt efter infektion med Mycoplasma pneumoniae , och är sällan signifikanta förutom vid förkylningsagglutininsjukdom . Övergående antikroppar mot i-antigen är vanliga efter infektiös mononukleos och är inte heller kliniskt signifikanta. Antikroppar som känner igen både I- och i-antigener kallas anti-j-antikroppar.
Kall agglutininsjukdom
De autoantikroppar som är involverade i köldagglutininsjukan är vanligtvis mot I-antigen. Antikropparna är vanligtvis IgM ( kappa- subtyp), till skillnad från övergående autoantikroppar som vanligtvis är IgG . Kallreaktiva IgM-antikroppar ( kalla agglutininer ) binder till I-antigen på röda blodkroppar, och till skillnad från IgG kan de orsaka agglutination av röda blodkroppar och aktivera komplement för att orsaka hemolys , vilket leder till anemi .
Vuxen i fenotyp
I sällsynta fall har individer i-antigenet på sina röda blodkroppar i vuxen ålder, känd som fenotypen för vuxna i. Detta beror på närvaron av en mutation i GCNT2-genen som kodar för det I-förgrenande enzymet. Dessa individer har alloantikroppar mot I-antigenet, även om dessa vanligtvis är kalla agglutininer och det är osannolikt att de orsakar transfusionsreaktioner .
Den vuxna i-fenotypen är associerad med medfödd grå starr , mest markant hos japaner och taiwaneser och minst markant hos kaukasiska människor. Katarakt uppstår när i-antigen snarare än I-antigen finns på linsens epitel , på grund av en mutation i form av det I-förgrenande enzymet som uttrycks i linsepitel, IGNTB.
Den vuxna i-fenotypen ärvs på ett recessivt sätt.
Historia
I-antigenet beskrevs första gången 1956 och i-antigenet upptäcktes 1960. Jag och jag var de första upptäckta antigenerna som förändras avsevärt under mänsklig utveckling . Bokstaven I valdes för att spegla "individualiteten" hos en studerad person som saknade I-antigenet.
Andra arter
Ett liknande blodgruppssystem med en utvecklingsförändring som liknar Ii-systemet (med humana neonatala celler som uttrycker i-antigen och vuxna celler som uttrycker I-antigen) har observerats hos de flesta primater , inklusive schimpanser och apor . Detta ses inte hos icke-primater: katter , hundar eller marsvin .