HIV-tropism

Celler från rhesus macaques , grupperade efter celltyp. Röda blodkroppar kommer från apor infekterade med immunbristvirus från simian-humant, medan blåa celler kommer från oinfekterade.

HIV-tropism hänvisar till den celltyp där humant immunbristvirus ( HIV ) infekterar och replikerar. HIV- tropism av en patients virus mäts med Trofile-analysen .

HIV kan infektera en mängd olika celler såsom CD4+ T-hjälparceller och makrofager som uttrycker CD4 -molekylen på sin yta. HIV-1-inträde till makrofager och T-hjälparceller medieras inte bara genom interaktion av virionhöljesglykoproteinerna ( gp120 ) med CD4-molekylen på målcellerna utan också med dess kemokin - koreceptorer.

Makrofager (M-tropiska) stammar av HIV-1, eller icke-syncitia-inducerande stammar (NSI) använder beta-kemokinreceptorn CCR5 för inträde och kan således replikera i makrofager och CD4+ T-celler. Dessa stammar kallas nu R5-virus. De normala liganderna för denna receptor – RANTES , makrofaginflammatoriskt protein (MIP)-1β och MIP-1α – kan undertrycka HIV-1-infektion in vitro . Denna CCR5-koreceptor används av nästan alla primära HIV-1-isolat oavsett viral genetisk subtyp.

T-tropiska isolat, eller syncitia -inducerande (SI) stammar replikerar i primära CD4+ T-celler såväl som i makrofager och använder alfa-kemokinreceptorn, CXCR4 , för inträde. Dessa stammar kallas nu X4-virus. Alfa-kemokin SDF-1 , en ligand för CXCR4, undertrycker replikation av T-tropiska HIV-1-isolat. Den gör detta genom att nedreglera uttrycket av CXCR4 på ytan av dessa celler.

Virus som bara använder CCR5-receptorn kallas R5, de som bara använder CXCR4 kallas X4 och de som använder båda, X4R5. Användningen av en coreceptor ensam förklarar dock inte viral tropism, eftersom inte alla R5-virus kan använda CCR5 på makrofager för en produktiv infektion.

Trofilanalys

Trofile -analysen är ett blodprov som identifierar tropismen hos en patients hiv . En molekylär analys , Trofile, utvecklades av Monogram Biosciences för användning i HIV- behandling. Analysens syfte är att identifiera tropismen hos en enskild patients HIV-stam – R5, X4, eller en kombination av dessa som kallas dubbel/blandad (D/M). Resultaten visar om patienten är infekterad med virus som tar sig in i celler med hjälp av R5 co-receptorn, X4 co-receptorn eller båda (dubbel/blandad). Patienter med stammar av HIV som föredrar R5-receptorn tenderar att förbli friska längre än de med stammar som föredrar X4. Men under sjukdomsförloppet kan en patients viruspopulation genomgå en "tropism switch" från R5 till X4.

externa länkar