Epsteins syndrom
.jpg) | |
| Epsteins syndrom | |
|---|---|
| Jätteblodplätt i ett perifert blodutstryk. | |
| Specialitet | Nefrologi , medicinsk genetik , hemotologi |
| Symtom | Makrotrombocytopeni, nefrit , proteinuri , nefropati, sensorineural hörselnedsättning , lågt antal blodplättar, orala lesioner och grå starr . |
| Orsaker | Mutationer i MYH9 icke-muskel myosin tung kedja IIA på R702 kodon. |
| Diagnostisk metod | Analys av perifert blodutstryk. |
| Behandling | Njurtransplantation. |
Epsteins syndrom är en sällsynt genetisk sjukdom som kännetecknas av en mutation i MYH9-genen i icke-muskelt myosin. Denna sjukdom påverkar patientens njursystem och kan resultera i njursvikt . Epsteins syndrom upptäcktes första gången 1972 när två familjer hade liknande symptom som Alports syndrom . Epsteins syndrom och andra Alport-liknande störningar sågs vara orsakade av mutationer i MYH9-genen (myosin tung kedja 9), men Epsteins syndrom skiljer sig eftersom det var mer specifikt kopplat till en mutation på R702-kodonet på MYH9-genen. Sjukdomar med mutationer på MYH9-genen inkluderar även May-Hegglin-anomali, Sebastians syndrom och Fechtners syndrom .
tecken och symtom
Initiala symtom beskrivs ofta som blödningstendens och trombocytopeni . Blödningstendens kan observeras vid näsblod och purpura . Andra symtom kan inkludera makrotrombocytopeni, proteinuri , nefropati, sensorineural hörselnedsättning , lågt antal blodplättar, orala lesioner och grå starr . De vanligaste symtomen inkluderar makrotrombocytopeni, lätt sensorineural hörselnedsättning och nefrit . Symtomen och svårighetsgraden av dessa symtom varierar mellan patienter där de flesta patienter upplever nefrit i barndomen och sedan utvecklas till njursvikt i tonåren. Vid makrotrombocytopeni trombocytstorleken nå cirka 6,6 um jämfört med en normal trombocytstorlek på 2,5 um där 30 % av blodplättarna kan nå storleken på en erytrocyt. Denna stora trombocytstorlek kan jämföras med MYH9-sjukdomar där trombocytstorleken kan variera mellan 4,5 um och de 6,6 um som finns i Epsteins syndrom med mutationer på R207- kodonet .
Orsaker
Epsteins syndrom orsakas av en mutation i MYH9-genen. Denna mutation är autosomalt dominant och ärvs därigenom om en eller båda föräldrarna bär på den muterade genen. Det har dock förekommit fall där Epsteins syndrom har varit sporadiskt eller icke-medfött . Mutationer finns i den tunga kedjan av icke-muskel myosin IIA och är associerad med kromosom 22 . MYH9-genen kodar för vävnader inklusive trombocyter, cochlea, njurceller, neutrofiler och ögon.
Patofysiologi
Det huvudsakliga symtomet vid Epsteins syndrom är trombocytopeni . Trombocytopeni ärvs i allmänhet som en autosomal dominant gen och blodplättar har visat sig aggregera med antingen epinefrin eller kollagen . Blodplättar hjälper till att koagulera och koagulerar när det finns skador på blodkärlen . Denna koagulering försöker sluta blöda. Trombocytopeni betyder att det finns låg trombocytvolym i blodet. Detta innebär att det finns färre blodplättar att koagulera i närvaro av ett skadat blodkärl, vilket kan resultera i blödningsproblem. Trombocyterna är stora (makrotrombocytopeni) och består ofta av neutrofilinneslutningar . Den stora storleken på blodplättar kan bero på överskott av mikrotubulusspiraler och tublin . Denna stora storlek på blodplättarna påverkar också deras förmåga att binda till varandra för att täta skadade blodkärl och stoppa blödningar .
Nefrit involverar inflammation i njuren och denna inflammation resulterar i en minskad förmåga att filtrera blod och ta bort kvävehaltigt avfall . Denna överdrivna ackumulering av avfall kommer att resultera i en fortsatt uppbyggnad av avfall inklusive urea som stör ämnesomsättningen.
En av njurarnas funktioner inkluderar osmoreglering som innebär reglering av det osmotiska trycket i blodet genom att reglera vattenhalten i blodtrycket . Genom osmos (vattenrörelse från en låg koncentration av lösta ämnen till ett område med hög koncentration av lösta ämnen) återabsorberas vatten tillbaka till blodet från nefrontubuli i njuren. Detta upprätthållande av vattenkoncentrationen i blodet är avgörande för att upprätthålla blodtrycket och påverkas vid nefrit .
Diagnos
Kardinalsymptomet vid Epsteins syndrom är trombocytopeni med gigantiska blodplättar (makrotrombocytopeni) . Ett perifert blodutstryk tas från patienten och ett ljusmikroskop används för att identifiera gigantiska blodplättar. Leukocytinneslutningar undersöks också för, eftersom cirka 41,1 % av R207-mutationerna har leukocytinklusioner. Dessa är ofta onormala neutrofiler med en liten storlek på ungefär mindre än 0,7 um och har en onormal [ citat behövs ]
plats på den tunga kedjan IIA för icke-muskelmyosin (NMMHC-II). Dessa inklusionskroppar har RNA och inget DNA . RNA i dessa inklusionskroppar kan lokaliseras i immunfluorescensanalys med anti-icke-muskel tung kedja IIA-antikropp.
Hematologianalysatorer eller en hemocytometer kan användas för att bestämma mängden blodplättar. Ett blodprov tas från en patients arm. En liten mängd blodplättar i blodutstryk jämfört med normalintervallet 150 000 till 450 000 blodplättar i mikroliter blod tyder på trombocytopeni, vilket är ett vanligt symptom vid Epsteins syndrom.
Ett urinprov tas ofta där en urinanalys kan användas för att bestämma volymen av proteiner som utsöndras i urinen. Onormala mängder protein som upptäcks betyder att patienten har proteinuri . Patienter med Epsteins syndrom har ofta stor proteinuri där de utsöndrar över 3,5 g protein i urinen på en dag. Detta är ett av de första tecknen på njursjukdom.
Lätt blåmärken och onormala blödningstendenser beskrivs också i initial diagnos . Detta stöder den vanliga feldiagnostiken för kronisk idiopatisk trombocytopeni purpura hos patienter med Epsteins syndrom. Dessa symtom märks ofta i tidig barndom på grund av den medfödda orsaken till sjukdomen.
Behandling
Epsteins syndrom betraktas som en refraktär sjukdom. Behandlingar inkluderar njurtransplantation , men detta kan bli problematiskt eftersom patientens låga antal blodplättar ( trombocytopeni ) ökar risken för komplikationer vid operation . Framgångsrika njurtransplantationer kan uppstå från kadaver eller från levande donatorer. För att minimera risken för att patienten förlorar för mycket blod under den perioperativa perioden, kan HLA-matchade trombocytinfusioner användas för att upprätthålla tillfredsställande blodplättsnivåer. Nefrit innebär inflammation i njuren och denna inflammation resulterar i en minskad förmåga att filtrera blod. För att säkerställa att den transplanterade njuren känns igen som "själv" av Major Histocompatibility-celler, används immunsuppressionsläkemedel efter operationen. Immunsuppressionsmedicin kan innefatta kalcineurinhämmare , antimetabolit och metylprednisolon och hjälpa till att undertrycka immunsystemets svar på den transplanterade njuren
Underhåll
Som ett resultat av nefrit blir ett hälsosamt blodtryck svårt att upprätthålla och därför kan medicin inklusive vasopressin ordineras för att upprätthålla blodtrycket . Allvarlig nefrit kan innebära att njurdialys krävs för att säkerställa att blodet filtreras. Detta kan innefatta antingen peritonealdialys eller hemodialys , men hemodialys är vanligast eftersom patienter med Epsteins syndrom ofta så småningom kommer att få njurtransplantationer. Peritonealdialys innebär att blod filtreras genom ett membran i buken ( bukhinnan ). Medan hemodialys innebär att blod filtreras genom en dialysator, som består av ett semipermeabelt membran där toxiner inklusive urea avlägsnas från blodet. Hemodialys filtrerar också blodet snabbare än peritonealdialys.
Intravenösa immunglobinbehandlingar kan användas för att stödja patientens immunförsvar samt medicinering med Prednisolon för att minska inflammation.
Sensorineural hörselnedsättning är ett vanligt symptom vid Epsteins syndrom och kan behandlas med cochleaimplantat . Cochleaimplantat har fyra huvuddelar inklusive elektroduppsättningen , sändaren, mottagaren/stimulatorn och mikrofonen . Mikrofonen är placerad bakom örat och tar emot ljudvågor , processorn omvandlar sedan ljudet till elektriska signaler. Dessa elektriska signaler omvandlas vidare till elektriska impulser i snäckan där sändaren sitter, vilket i sin tur skickar signalen till hörselnerven . Detta resulterar i en nervimpuls som skickas till hjärnan där "ljudet" dechiffreras.
Prognos
I de flesta fall kommer patienter med Epsteins syndrom att utstå tidigt inträdande njursjukdom i slutstadiet (ESRD) i slutet av tonåren. Förväntad njursvikt innebär att patienter kommer att behöva njurtransplantationer inom en snar framtid.
Anmärkningsvärda fall
I en studie som undersökte lämplig behandling av allvarligt Epsteins syndrom observerades fyra patienter. Patient 1 visade en gemensam bakgrund och symtom för Epsteins syndrom. Patient 1 var en man som initialt diagnostiserades med kronisk idiopatisk trombocytopeni purpura i tidig barndom och sedan makrotrobocytopeni. Han utvecklades till njursvikt och började hemodialys vid sjutton år gammal. Patient 1 diagnostiserades med Epsteins syndrom först vid trettiotre års ålder där mutationen i icke-muskelmyosinet noterades. Hans äldste son bar också på samma mutation.
En patient med Epsteins syndrom med orala lesioner registrerades vara den första med detta symptom. Patienten var en tjugosexårig kvinna som fick diagnosen trombocytopeni med purpura vid fyra års ålder. Hon fick sedan slutligen diagnosen Epsteins syndrom vid tjugotvå år gammal när hon utvecklade symtom för hörselnedsättning samt proteinuri och hematuri som avslöjade dålig njurfunktion. Efter en muntlig undersökning observerades palatal purpua i hennes mun.
En japansk man diagnostiserades med sporadiskt Epstein-syndrom där båda hans föräldrar inte hade R702H-mutationen. Han diagnostiserades initialt med kronisk makrotrombocytopeni vid tre års ålder och under hela barndomen observerades symtom för hörselnedsättning och proteinuri. Vid 24 års ålder hade hans njursvikt utvecklats allvarligt liksom hans hörselnedsättning och trombocytopeni. Ett genetiskt test bekräftade att han hade R702H-mutationen trots att han inte hade några familjeuppgifter om Epsteins syndrom.