TSC2
| TSC2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| -identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , LAM, PPP1R160, TSC4, tuberös skleros 2, TSC-komplex subenhet 2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Tuberous Sclerosis Complex 2 ( TSC2 ), även känd som Tuberin , är ett protein som hos människor kodas av TSC2 -genen .
Fungera
Mutationer i denna gen leder till tuberös skleros . Dess genprodukt tros vara en tumörsuppressor och kan stimulera specifika GTPaser . Hamartin som kodas av genen TSC1 fungerar som en facilitator av Hsp90 i chaperoning av tuberin, och förhindrar därför dess ubiquitination och nedbrytning i proteasomen. Alternativ splitsning resulterar i flera transkriptvarianter som kodar för olika isoformer av proteinet. Mutationer i TSC2 kan orsaka Lymphangioleiomyomatosis , en sjukdom som orsakas av förstoring av vävnad i lungorna, skapa cystor och tumörer och orsaka andningssvårigheter. Eftersom tuberin reglerar cellstorlek, tillsammans med proteinet Hamartin, kan mutationer i TSC1- och TSC2-gener förhindra kontrollen av celltillväxt i lungorna hos individer.
Cellpatologi
Celler från individer med patogena mutationer i TSC2-genen visar utarmning av lysosomer , försämring av autofagi och onormal ackumulering av glykogen . Defekter i autofagi-lysosomvägen är associerade med överdriven ubiquitination och nedbrytning av LC3- och LAMP1/2-proteiner.
Signaleringsvägar
Farmakologisk hämning av ERK1/2 återställer GSK3β- aktivitet och proteinsyntesnivåer i en modell av tuberös skleros.
Den defekta nedbrytningen av glykogen genom autofagi-lysosomvägen är, åtminstone delvis, oberoende av försämrad reglering av mTORC1 och återställs genom kombinerad användning av PKB/Akt och mTORC1 farmakologiska hämmare.
Interaktioner
TSC2 fungerar i ett multiproteinkomplex känt som TSC-komplexet som består av kärnproteinerna TSC2, TSC1 och TBC1D7.
TSC2 har rapporterats interagera med flera andra proteiner som inte är en del av TSC-komplexet inklusive:
Se även
Vidare läsning
- Jones AC, Shyamsundar MM, Thomas MW, Maynard J, Idziaszczyk S, Tomkins S, Sampson JR, Cheadle JP (maj 1999). "Omfattande mutationsanalys av TSC1 och TSC2- och fenotypiska korrelationer i 150 familjer med tuberös skleros" . American Journal of Human Genetics . 64 (5): 1305–15. doi : 10.1086/302381 . PMC 1377866 . PMID 10205261 .
- Hengstschläger M (augusti 2001). "Tuberös skleroskomplexgener: från flugor till mänsklig genetik". Arkiv för dermatologisk forskning . 293 (8): 383–6. doi : 10.1007/s004030100250 . PMID 11686512 . S2CID 35702323 .
- Hockenbery DM (februari 2003). "Spika en koppling mellan tuberin och njurcystor" . American Journal of Pathology . 162 (2): 369–71. doi : 10.1016/S0002-9440(10)63831-X . PMC 1851147 . PMID 12547695 .
- Ramesh V (juni 2003). "Aspekter av tuberös skleroskomplex (TSC) proteinfunktion i hjärnan". Transaktioner i det biokemiska samhället . 31 (Pt 3): 579–83. doi : 10.1042/BST0310579 . PMID 12773159 .
- Knowles MA, Hornigold N, Pitt E (juni 2003). "Tuberös skleroskomplex (TSC) genengagemang i sporadiska tumörer". Transaktioner i det biokemiska samhället . 31 (Pt 3): 597–602. doi : 10.1042/BST0310597 . PMID 12773163 .
- Ellisen LW (november 2005). "Tillväxtkontroll under stress: mTOR-reglering genom REDD1-TSC-vägen" . Cellcykel . 4 (11): 1500–02. doi : 10.4161/cc.4.11.2139 . PMID 16258273 .
- Jozwiak J, Jozwiak S (mars 2007). "Jätteceller: motsägelse till tvåträffsmodell för knölbildning?". Cellulär och molekylär neurobiologi . 27 (2): 251–61. doi : 10.1007/s10571-006-9106-0 . PMID 16897363 . S2CID 31624726 .
- Cai SL, Walker CL (januari 2006). "TSC2, en nyckelspelare inom tumörsuppression och cystisk njursjukdom". Nefrologi och terapi . 2 Suppl 2: S119-22. PMID 17373211 .
- Urban T (juni 2007). "[Lunglymfangioleiomyomatos med eller utan tuberös skleros]". Revue des Maladies Respiratoires . 24 (6): 725–40. doi : 10.1016/S0761-8425(07)91147-X . PMID 17632432 .