Ras-GRF1
| Ras-proteinspecifika guanin-nukleotidfrisättande faktor 1- | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||
| Symbol | RASGRF1 | ||||||
| Alt. symboler | GRF1 | ||||||
| NCBI-genen | 5923 | ||||||
| HGNC | 9875 | ||||||
| OMIM | 606600 | ||||||
| RefSeq | NM_153815 | ||||||
| UniProt | Q13972 | ||||||
| Övriga uppgifter | |||||||
| Ställe | Chr. 15 q24 | ||||||
| |||||||
Ras-GRF1 är en guaninnukleotidbytesfaktor . Dess funktion är att frigöra guanosindifosfat , GDP, från signalproteinet RAS , vilket ökar aktiviteten hos RAS genom att tillåta det att binda till guanosintrifosfat , GTP, och återställa det till sitt aktiva tillstånd. På detta sätt har Ras-GRF1 en nyckelroll i att reglera RAS-signalvägen . Ras-GRF1 förmedlar aktiveringen av RAS via Ca 2+ bundet kalmodulinprotein .
Fungera
Ras-GRF1 knockout-möss har visat sig ha inlärnings- och minnesbrister associerade med dysreglering av denna väg. Ras-GRF1 har också visat sig vara uppströms från IGF1 , vilket gör att det kan kontrollera tillväxten hos möss. Även om det ibland kallas CDC25, bör det inte förväxlas med Cdc25 . Ras-GRF1 är en paternalt uttryckt präglad gen , vilket betyder att endast den paternala allelen av genen översätts till protein. Avbrott i denna epigenetiska prägling ger också inlärnings- och minnesbrist hos neonatala möss.
Ras-GRF1 har visat sig förmedla långsiktig potentiering (LTP), vilket påverkar minne och inlärning. En signalväg som involverar Ras-GRF1/ p38 MAP / CP-AMPAR har visat sig påverka LTP. Ras-GRF1 knockout-möss, inducerade med högfrekvent stimulering för att inducera LTP (HFS-LTP), visade oförmågan att behålla minne och särskilja liknande koncept. En Ras-GRF1/ ERK -väg har också visat sig påverka aktiviteten av LTP i medelstora spiny neuron (MSN) -vägar. Ras-GRF1 knockout-möss behandlade med HFS-LTP har uppvisat oförmåga att inducera LTP i direkta MSN-vägar. Ras-GRF1-signalering har ansetts vara involverad i L-DOPA-inducerad dyskinesi , ett tillstånd där LTP- och MSN-homeostas störs.
Vid sidan av sin reglering av inlärning och minne har Ras-GRF1 uppvisat förmågan att påverka pankreatisk β-cellsproliferation . Ras-GRF1 knockout-möss har uttryckt minskad pankreatisk β-cellkoncentration och aktivitet. Minskning av β-cellmassa och area har korrelerat till en minskning av cirkulerande insulinnivåer , vilket exponerar en Ras-GRF1-signalväg som reglerar glukosmetabolismen .
- ^ a b Jin, Shan-Xue; Arai, Junko; Tian, Xuejun; Kumar-Singh, Rajendra; Feig, Larry A. (2013-07-26). "Förvärv av kontextuell diskriminering involverar uppkomsten av en RAS-GRF1/p38 mitogenaktiverad protein (MAP) kinasmedierad signalväg som främjar långsiktig potentialering (LTP)" . Journal of Biological Chemistry . 288 (30): 21703–21713. doi : 10.1074/jbc.m113.471904 . ISSN 0021-9258 .
- ^ Fernandez-Medarde A, Porteros A, De Las Rivas J, Nunez A, Fuster JJ, Santos E (2007). "Lasermikrodissektion och mikroarrayanalys av hippocampus hos Ras-GRF1 knockoutmöss avslöjar genuttrycksförändringar som påverkar signaltransduktionsvägar relaterade till minne och inlärning". Neurovetenskap . 146 (1): 272–285. doi : 10.1016/j.neuroscience.2007.01.022 . PMID 17321057 . S2CID 20255066 .
- ^ Drake NM, Park YJ, Shirali AS, Cleland TA, Soloway PD (2009). "Imprint switch-mutationer vid Rasgrf1 stödjer konflikthypotesen om imprinting och definierar en tillväxtkontrollmekanism uppströms om IGF1" . Mamma. Genom . 20 (9–10): 654–63. doi : 10.1007/s00335-009-9192-7 . PMC 2919583 . PMID 19513790 .
- ^ Drake NM, DeVito LM, Cleland TA, Soloway PD (2011). "Inpräglat Rasgrf1-uttryck i neonatala möss påverkar luktinlärning och minne" . Genes Brain Behav . 10 (4): 392–403. doi : 10.1111/j.1601-183X.2011.00678.x . PMC 3091993 . PMID 21251221 .
- ^ Cerovic, Milica; Bagetta, Vincenza; Pendolino, Valentina; Ghiglieri, Veronica; Fasano, Stefania; Morella, Ilaria; Hardingham, Neil; Heuer, Andreas; Papale, Alessandro; Marchisella, Francesca; Giampà, Carmela (2015-01-15). "Derangement of Ras-Guanine Nucleotid-Releasing Factor 1 (Ras-GRF1) and Extracellular Signal-Regulated Kinase (ERK) Dependent Striatal Plasticity in L-DOPA-Induced Dyskinesia" . Biologisk psykiatri . 77 (2): 106–115. doi : 10.1016/j.biopsych.2014.04.002 . ISSN 0006-3223 . PMID 24844602 . S2CID 16764086 .
- ^ Font de Mora, J. (2003-06-16). "Ras-GRF1-signalering krävs för normal cellutveckling och glukoshomeostas" . EMBO Journal . 22 (12): 3039–3049. doi : 10.1093/emboj/cdg280 . ISSN 1460-2075 . PMC 162132 . PMID 12805218 .
externa länkar
- ras-GRF1 vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)