Peptidylglycin alfa-amiderande monooxygenas

PAM-
identifierare
	, PAL, PHM, Peptidylglycin alfa-amiderande monooxygenas
Externa ID:n
Genplacering ( Human )
Chr.
Slutet
Genplacering ( Mus )
Chr.
Slutet
RNA uttrycksmönster
	; ; ; ;
Genontologi
Molekylär funktion
Cellkomponent
Biologisk process
	Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer
	Wikidata
Visa/redigera människa	Visa/redigera mus

Peptidyl-glycin alfa-amiderande monooxygenas är ett enzym som katalyserar omvandlingen av glycinamider till amider och glyoxylat.

Enzymet är involverat i biosyntesen av många signalpeptider och vissa fettsyraamider.

Hos människor kodas enzymet av PAM -genen . Denna transformation uppnås genom omvandling av ett prohormon till motsvarande amid (C(O)NH2 ₎ . Detta enzym är den enda kända vägen för att generera peptidamider, vilket gör peptiden mer hydrofil.

Fungera

Denna gen kodar för ett multifunktionellt protein. Den har två enzymatiskt aktiva domäner med katalytiska aktiviteter - peptidylglycin alfa-hydroxylerande monooxygenas (PHM) och peptidyl-alfa-hydroxyglycin alfa-amiderande lyas (PAL). Dessa katalytiska domäner arbetar sekventiellt för att katalysera neuroendokrina peptider till aktiva alfa-amiderade produkter. Reaktionsvägen som katalyseras av PAM nås via kvanttunnelering och substratförorganisation. Flera alternativt splitsade transkriptvarianter som kodar för olika isoformer har beskrivits för denna gen, men några av deras fullängdssekvenser är ännu inte kända.

PHM-subenheten åstadkommer hydroxylering av en O-terminal glycinrest:

peptid-C(O)NHCH2CO2 _-⁺ O2 _{+ 2} [ H] -→ peptid-C(O)NHCH( _OH ) _CO2^- + _H2O

Denna process, som involverar hydroxylering av ett kolväte med O _{2 , är beroende av en} kopparkofaktor . Dopamin beta-hydroxylas , också ett kopparinnehållande enzym, åstadkommer en liknande omvandling.

PAL-subenheten fullbordar sedan omvandlingen genom att katalysera eliminering från det hydroxylerade glycinet:

peptid-C(O)NHCH(OH)CO2 _-^→ peptid-C(O)NH2 ₊ CH(O) _CO2^-

Den eliminerade biprodukten är glyoxylat , skrivet ovan som CH(O)CO ₂^- .

Hos insekter

Insekts PaAMs svarar på O ₂ -koncentrationer och beror på Cu ²⁺ . Simpson et al 2015 finner att insekter PαAMs svarar på hypoxi genom att reglera aktiviteten hos flera peptidhormoner . De finner att PαAM förmodligen är en viktig del av neuroendokrina svar på hypoxi.

Vidare läsning

Pittner RA, Albrandt K, Beaumont K, Gaeta LS, Koda JE, Moore CX, et al. (1994). "Molekylär fysiologi av amylin". Journal of Cellular Biochemistry . 55 (S1994A): 19–28. doi : 10.1002/jcb.240550004 . PMID 7929615 . S2CID 35842871 .
Ouafik LH, Stoffers DA, Campbell TA, Johnson RC, Bloomquist BT, Mains RE, Eipper BA (oktober 1992). "Den multifunktionella peptidylglycin alfa-amiderande monooxygenasgenen: exon/intronorganisation av katalytiska, bearbetnings- och routingdomäner" . Molekylär endokrinologi . 6 (10): 1571–1584. doi : 10.1210/mend.6.10.1448112 . PMID 1448112 .
Maltesiska JY, Eipper BA (december 1992). "Utvecklingsuttryck av peptidylglycin alfa-amiderande monooxygenas (PAM) i primära kulturer av neonatala råttkardiocyter: en modell för att studera reglering av PAM-uttryck i råtthjärtat. " Molekylär endokrinologi . 6 (12): 1998–2008. doi : 10.1210/mend.6.12.1491686 . PMID 1491686 .
Braas KM, Harakall SA, Ouafik L, Eipper BA, maj V (maj 1992). "Uttryck av peptidylglycin alfa-amiderande monooxygenas: en in situ hybridisering och immuncytokemisk studie". Endokrinologi . 130 (5): 2778–2788. doi : 10.1210/endo.130.5.1572293 . PMID 1572293 .
Roberts AN, Leighton B, Todd JA, Cockburn D, Schofield PN, Sutton R, et al. (december 1989). "Molekylär och funktionell karakterisering av amylin, en peptid associerad med typ 2-diabetes mellitus" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 86 (24): 9662–9666. Bibcode : 1989PNAS...86.9662R . doi : 10.1073/pnas.86.24.9662 . PMC 298561 . PMID 2690069 .
Vos MD, Jones JE, Treston AM (oktober 1995). "Humant peptidylglycin alfa-amiderande monooxygenastranskript härledda genom alternativ mRNA-splitsning av en orapporterad exon" . Gene . 163 (2): 307–311. doi : 10.1016/0378-1119(95)00364-C . PMID 7590286 .
Tsukamoto T, Noguchi M, Kayama H, Watanabe T, Asoh T, Yamamoto T (april 1995). "Ökad peptidylglycin alfa-amiderande monooxygenasaktivitet i cerebrospinalvätska hos patienter med multipel skleros" . Internmedicin . 34 (4): 229–232. doi : 10.2169/internmedicin.34.229 . PMID 7606087 .
Yun HY, Johnson RC, Mains RE, Eipper BA (februari 1993). "Topologisk omkoppling av den COOH-terminala domänen av peptidylglycin alfa-amiderande monooxygenas genom alternativ RNA splitsning" . Arkiv för biokemi och biofysik . 301 (1): 77–84. doi : 10.1006/abbi.1993.1117 . PMID 7680192 .
Mains RE, Milgram SL, Keutmann HT, Eipper BA (januari 1995). "Den NH2-terminala proregionen av peptidylglycin alfa-amiderande monooxygenas underlättar utsöndringen av lösliga proteiner" . Molekylär endokrinologi . 9 (1): 3–13. doi : 10.1210/mend.9.1.7760848 . PMID 7760848 .
Tateishi K, Arakawa F, Misumi Y, Treston AM, Vos M, Matsuoka Y (november 1994). "Isolering och funktionellt uttryck av humant pankreatisk peptidylglycin alfa-amiderande monooxygenas". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 205 (1): 282–290. doi : 10.1006/bbrc.1994.2662 . PMID 7999037 .
Martínez A, Montuenga LM, Springall DR, Treston A, Cuttitta F, Polak JM (mars 1993). "Immunocytokemisk lokalisering av peptidylglycin alfa-amiderande monooxygenasenzymer (PAM) i human endokrin pankreas" . Journal of Histochemistry and Cytochemistry . 41 (3): 375–380. doi : 10.1177/41.3.8094086 . PMID 8094086 .
Kapuscinski M, Green M, Sinha SN, Shepherd JJ, Shulkes A (juli 1993). "Peptid alfa-amideringsaktivitet i human plasma: förhållande till gastrinbearbetning". Klinisk endokrinologi . 39 (1): 51–58. doi : 10.1111/j.1365-2265.1993.tb01750.x . PMID 8102327 . S2CID 72764842 .
Yun HY, Keutmann HT, Eipper BA (april 1994). "Alternativ splitsning styr sulfatering av tyrosin eller oligosackarid på peptidylglycin alfa-amiderande monooxygenas" . Journal of Biological Chemistry . 269 (14): 10946–10955. doi : 10.1016/S0021-9258(17)34149-2 . PMID 8144680 .
Ouafik LH, Mattei MG, Giraud P, Oliver C, Eipper BA, Mains RE (november 1993). "Lokalisering av genen som kodar för peptidylglycin alfa-amiderande monooxygenas (PAM) till human kromosom 5q14-5q21". Genomik . 18 (2): 319–321. doi : 10.1006/geno.1993.1471 . PMID 8288234 .
Husten EJ, Tausk FA, Keutmann HT, Eipper BA (maj 1993). "Användning av endoproteaser för att identifiera katalytiska domäner, länkregioner och funktionella interaktioner i lösligt peptidylglycin alfa-amiderande monooxygenas" . Journal of Biological Chemistry . 268 (13): 9709–9717. doi : 10.1016/S0021-9258(18)98406-1 . PMID 8486658 .
Yun HY, Milgram SL, Keutmann HT, Eipper BA (december 1995). "Fosforylering av den cytosoliska domänen av peptidylglycin alfa-amiderande monooxygenas" . Journal of Biological Chemistry . 270 (50): 30075–30083. doi : 10.1074/jbc.270.50.30075 . PMID 8530412 .
Morris KM, Cao F, Onagi H, Altamore TM, Gamble AB, Easton CJ (december 2012). "Prohormon-substrat peptidsekvensigenkänning genom peptidylglycin α-amiderande monooxygenas och dess reflektion i ökad glykolathämmare potens". Bokstäver inom bioorganisk och medicinsk kemi . 22 (23): 7015–7018. doi : 10.1016/j.bmcl.2012.10.004 . PMID 23084901 .