TSC1

TSC1
Tillgängliga strukturer
PDB	Ortologisk sökning:
Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, LAM, TSC, tuberös skleros 1, TSC komplex subenhet 1
Externa ID:n
Genplacering ( Human )
Chr.
Slutet
Genplacering ( Mus )
Chr.
Slutet
RNA uttrycksmönster
Genontologi
Molekylär funktion
Cellkomponent
Biologisk process
	Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer
	Wikidata
Visa/redigera människa	Visa/redigera mus

Tuberös skleros 1 (TSC1) , även känd som hamartin , är ett protein som hos människor kodas av TSC1 -genen .

Fungera

TSC1 fungerar som en co-chaperone som hämmar ATPase-aktiviteten hos chaperonen Hsp90 (värmechockprotein-90) och bromsar dess chaperoncykel. Tsc1 fungerar som en facilitator av Hsp90 i chaperoning av kinas- och icke-kinasklienter inklusive Tsc2, och förhindrar därför deras ubiquitination och nedbrytning i proteasomen. TSC1, TSC2 och TBC1D7 är ett multiproteinkomplex även känt som TSC-komplexet. Detta komplex reglerar negativt mTORC1- signalering genom att fungera som ett GTPase-aktiverande protein (GAP) för den lilla GTPase Rheb , en viktig aktivator av mTORC1. TSC-komplexet har varit inblandat som en tumörsuppressor .

Klinisk signifikans

Defekter i denna gen kan orsaka tuberös skleros , på grund av en funktionsnedsättning av TSC-komplexet. ^{[ citat behövs ]} Defekter i TSC1 kan också vara en orsak till fokal kortikal dysplasi . ^{[ Citat behövs ]} TSC1 kan vara involverad i att skydda hjärnneuroner i CA3-regionen av hippocampus från effekterna av stroke .

Interaktioner

TSC1 har visat sig interagera med:

AKT1 ,
HSP70
HSP90
NEFL ,
PLK1 och
TSC2 .

Se även

Tuberös sklerosprotein

Vidare läsning

Hengstschläger M (augusti 2001). "Tuberös skleroskomplexgener: från flugor till mänsklig genetik". Arkiv för dermatologisk forskning . 293 (8): 383–6. doi : 10.1007/s004030100250 . PMID 11686512 . S2CID 35702323 .
Ramesh V (juni 2003). "Aspekter av tuberös skleroskomplex (TSC) proteinfunktion i hjärnan". Transaktioner i det biokemiska samhället . 31 (Pt 3): 579–83. doi : 10.1042/BST0310579 . PMID 12773159 .
Knowles MA, Hornigold N, Pitt E (juni 2003). "Tuberös skleroskomplex (TSC) genengagemang i sporadiska tumörer". Transaktioner i det biokemiska samhället . 31 (Pt 3): 597–602. doi : 10.1042/BST0310597 . PMID 12773163 .
Ellisen LW (november 2005). "Tillväxtkontroll under stress: mTOR-reglering genom REDD1-TSC-vägen" . Cellcykel . 4 (11): 1500–02. doi : 10.4161/cc.4.11.2139 . PMID 16258273 .
Jozwiak J, Jozwiak S (mars 2007). "Jätteceller: motsägelse till tvåträffsmodell för knölbildning?". Cellulär och molekylär neurobiologi . 27 (2): 251–61. doi : 10.1007/s10571-006-9106-0 . PMID 16897363 . S2CID 31624726 .
Nagase T, Seki N, Ishikawa K, Ohira M, Kawarabayasi Y, Ohara O, Tanaka A, Kotani H, Miyajima N, Nomura N (oktober 1996). "Förutsägelse av de kodande sekvenserna för oidentifierade mänskliga gener. VI. De kodande sekvenserna för 80 nya gener (KIAA0201-KIAA0280) härledd genom analys av cDNA-kloner från cellinje KG-1 och hjärna" . DNA-forskning . 3 (5): 321–9, 341–54. doi : 10.1093/dnares/3.5.321 . PMID 9039502 .
van Slegtenhorst M, de Hoogt R, Hermans C, Nellist M, Janssen B, Verhoef S, Lindhout D, van den Ouweland A, Halley D, Young J, Burley M, Jeremiah S, Woodward K, Nahmias J, Fox M, Ekong R, Osborne J, Wolfe J, Povey S, Snell RG, Cheadle JP, Jones AC, Tachataki M, Ravine D, Sampson JR, Reeve MP, Richardson P, Wilmer F, Munro C, Hawkins TL, Sepp T, Ali JB, Ward S, Green AJ, Yates JR, Kwiatkowska J, Henske EP, Short MP, Haines JH, Jozwiak S, Kwiatkowski DJ (augusti 1997). "Identifiering av den tuberösa sklerosgenen TSC1 på kromosom 9q34". Vetenskap . 277 (5327): 805–8. doi : 10.1126/science.277.5327.805 . PMID 9242607 .
Jones AC, Daniells CE, Snell RG, Tachataki M, Idziaszczyk SA, Krawczak M, Sampson JR, Cheadle JP (november 1997). "Molekylärgenetisk och fenotypisk analys avslöjar skillnader mellan TSC1- och TSC2-associerad familjär och sporadisk tuberös skleros. " Human molekylär genetik . 6 (12): 2155–61. doi : 10.1093/hmg/6.12.2155 . PMID 9328481 .
van Slegtenhorst M, Nellist M, Nagelkerken B, Cheadle J, Snell R, van den Ouweland A, Reuser A, Sampson J, Halley D, van der Sluijs P (juni 1998). "Interaktion mellan hamartin och tuberin, TSC1- och TSC2-genprodukterna" . Human molekylär genetik . 7 (6): 1053–7. doi : 10.1093/hmg/7.6.1053 . PMID 9580671 .
Plank TL, Yeung RS, Henske EP (november 1998). "Hamartin, produkten av genen för tuberös skleros 1 (TSC1), interagerar med tuberin och verkar vara lokaliserad till cytoplasmatiska vesiklar". Cancerforskning . 58 (21): 4766–70. PMID 9809973 .
Kwiatkowska J, Jozwiak S, Hall F, Henske EP, Haines JL, McNamara P, Braiser J, Wigowska-Sowinska J, Kasprzyk-Obara J, Short MP, Kwiatkowski DJ (juli 1998). "Omfattande mutationsanalys av TSC1-genen: observationer om mutationsfrekvens, associerade egenskaper och icke-penetrans" . Annals of Human Genetics . 62 (Pt 4): 277–85. doi : 10.1046/j.1469-1809.1998.6240277.x . PMID 9924605 . S2CID 12987381 .
van Slegtenhorst M, Verhoef S, Tempelaars A, Bakker L, Wang Q, Wessels M, Bakker R, Nellist M, Lindhout D, Halley D, van den Ouweland A (april 1999). "Mutationsspektrum av TSC1-genen i en kohort av 225 tuberös skleroskomplexpatienter: inga bevis för genotyp-fenotypkorrelation" . Journal of Medical Genetics . 36 (4): 285–9. doi : 10.1136/jmg.36.4.285 . PMC 1734341 . PMID 10227394 .
Niida Y, Lawrence-Smith N, Banwell A, Hammer E, Lewis J, Beauchamp RL, Sims K, Ramesh V, Ozelius L (2000). "Analys av både TSC1 och TSC2 för mutationer i könsceller hos 126 obesläktade patienter med tuberös skleros" . Mänsklig mutation . 14 (5): 412–22. doi : 10.1002/(SICI)1098-1004(199911)14:5<412::AID-HUMU7>3.0.CO;2-K . PMID 10533067 . S2CID 38335573 .
Zhang H, Nanba E, Yamamoto T, Ninomiya H, Ohno K, Mizuguchi M, Takeshita K (2000). "Mutationsanalys av TSC1- och TSC2-gener hos japanska patienter med tuberös skleroskomplex" . Journal of Human Genetics . 44 (6): 391–6. doi : 10.1007/s100380050185 . PMID 10570911 .
Nellist M, van Slegtenhorst MA, Goedbloed M, van den Ouweland AM, Halley DJ, van der Sluijs P (december 1999). "Karakterisering av det cytosoliska tuberin-hamartinkomplexet. Tuberin är en cytosolisk chaperon för hamartin" . Journal of Biological Chemistry . 274 (50): 35647–52. doi : 10.1074/jbc.274.50.35647 . PMID 10585443 .
Yamashita Y, Ono J, Okada S, Wataya-Kaneda M, Yoshikawa K, Nishizawa M, Hirayama Y, Kobayashi E, Seyama K, Hino O (januari 2000). "Analys av alla exoner av TSC1- och TSC2-gener för könslinjemutationer hos japanska patienter med tuberös skleros: rapport om 10 mutationer". American Journal of Medical Genetics . 90 (2): 123–6. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(20000117)90:2<123::AID-AJMG7>3.0.CO;2-L . PMID 10607950 .
Lamb RF, Roy C, Diefenbach TJ, Vinters HV, Johnson MW, Jay DG, Hall A (maj 2000). "TSC1-tumörsuppressorn hamartin reglerar cellvidhäftning genom ERM-proteiner och GTPase Rho". Naturens cellbiologi . 2 (5): 281–7. doi : 10.1038/35010550 . PMID 10806479 . S2CID 25353057 .
Miloloza A, Rosner M, Nellist M, Halley D, Bernaschek G, Hengstschläger M (juli 2000). "TSC1-genprodukten, hamartin, reglerar cellproliferation negativt" . Human molekylär genetik . 9 (12): 1721–7. doi : 10.1093/hmg/9.12.1721 . PMID 10915759 .
Murthy V, Stemmer-Rachamimov AO, Haddad LA, Roy JE, Cutone AN, Beauchamp RL, Smith N, Louis DN, Ramesh V (mars 2001). "Utvecklingsuttryck av tuberös sklerosproteiner tuberin och hamartin". Acta Neuropathologica . 101 (3): 202–10. doi : 10.1007/s004010000269 . PMID 11307618 . S2CID 8067136 .
Catania MG, Mischel PS , Vinters HV (juli 2001). "Hamartin och tuberin interaktion med G2/M cyklinberoende kinas CDK1 och dess regulatoriska cykliner A och B" . Journal of Neuropathology and Experimental Neurology . 60 (7): 711–23. doi : 10.1093/jnen/60.7.711 . PMID 11444800 .

externa länkar

GeneReviews/NIH/NCBI/UW-inlägg om tuberös skleroskomplex eller Bournevilles sjukdom
Översikt över all strukturell information tillgänglig i PDB för UniProt : Q92574 (Hamartin) i PDBe-KB .