Son till Sevenless
| son till sjulösa homolog 1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifierare | |||||||
| Symbol | SOS1 | ||||||
| Alt. symboler | GINGF | ||||||
| NCBI-genen | 6654 | ||||||
| HGNC | 11187 | ||||||
| OMIM | 182530 | ||||||
| RefSeq | NM_005633 | ||||||
| UniProt | Q07889 | ||||||
| Övriga uppgifter | |||||||
| Ställe | Chr. 2 s21 | ||||||
| |||||||
| son till sjulösa homolog 2 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifierare | |||||||
| Symbol | SOS2 | ||||||
| NCBI-genen | 6655 | ||||||
| HGNC | 11188 | ||||||
| OMIM | 601247 | ||||||
| RefSeq | NM_006939 | ||||||
| UniProt | Q07890 | ||||||
| Övriga uppgifter | |||||||
| Ställe | Chr. 14 q21 | ||||||
| |||||||
I cellsignalering hänvisar Son of Sevenless ( SOS ) till en uppsättning gener som kodar för guanin-nukleotidutbytesfaktorer som verkar på Ras-underfamiljen av små GTPaser .
Historia och namn
Genen hette så eftersom Sos-proteinet som den kodade visade sig fungera nedströms om den sjulösa genen i Drosophila melanogaster i en Ras/MAP-kinasväg . När sevenless är muterad eller på annat sätt dysfunktionell under utvecklingen av flugans ultravioletta ljuskänsliga sammansatta öga , bildas inte den sjunde centrala fotoreceptorn (R7) i varje ommatidium . På liknande sätt fungerar däggdjursortologerna av Sos, SOS1 och SOS2 nedströms om många tillväxtfaktor- och adhesionsreceptorer.
Fungera
Ras-GTPaser fungerar som molekylära switchar som binder till effektorer nedströms, såsom proteinkinaset c-Raf , och lokaliserar dem till membranet, vilket resulterar i deras aktivering. Ras-GTPaser anses vara inaktiva när de är bundna till guanosindifosfat (GDP), och aktiva när de binds till guanosintrifosfat (GTP). Som namnet antyder har Ras-GTPases inneboende enzymatisk aktivitet som hydrolyserar GTP till BNP och fosfat. Sålunda, vid bindning till GTP, beror varaktigheten av Ras-GTPas-aktivitet på hydrolyshastigheten. SOS (och andra guaninukleotidutbytesfaktorer) verkar genom att binda Ras-GTPaser och tvingar dem att frigöra sin bundna nukleotid (vanligtvis BNP). När ras-GTPaset väl har släppts från SOS binder det snabbt färsk guaninukleotid från cytosolen. Eftersom GTP är ungefär tio gånger mer rikligt än BNP i cytosolen, resulterar detta vanligtvis i Ras-aktivering. Den normala hastigheten för Ras katalytisk GTPas (GTP-hydrolys) aktivitet kan ökas av proteiner från RasGAP- familjen, som binder till Ras och ökar dess katalytiska hastighet med en faktor på tusen - i praktiken, vilket ökar hastigheten med vilken Ras inaktiveras.
Genetiska sjukdomar associerade med SOS1
Dominanta mutanta alleler av SOS1 har nyligen visat sig orsaka Noonans syndrom och ärftlig gingival fibromatos typ 1. Noonans syndrom har också visat sig orsakas av mutationer i KRAS- och PTPN11 -gener. Ett gemensamt drag för dessa gener är att deras produkter alla har varit starkt inblandade som positiva regulatorer av Ras/ MAP-kinassignaltransduktionsvägen . Därför tros det att dysreglering av denna väg under utveckling är ansvarig för många av de kliniska dragen hos detta syndrom.
Noonans syndrommutationer i SOS1 är fördelade i kluster placerade i hela den SOS1-kodande regionen. Biokemiskt har dessa mutationer visats på liknande sätt påverka avvikande aktivering av den katalytiska domänen mot Ras-GTPases. Detta kan förklaras eftersom SOS1-proteinet antar en auto-inhiberad konformation som är beroende av flera domän-till-domän-interaktioner som samarbetar för att blockera åtkomst av den katalytiska SOS1-kärnan till dess Ras-GTPas-mål. De mutationer som orsakar Noonans syndrom verkar alltså störa intramolekylära interaktioner som är nödvändiga för SOS1 auto-inhibering. På detta sätt tros dessa mutationer skapa SOS1- alleler som kodar för hyperaktiverade och dysreglerade varianter av proteinet.
externa länkar
- SOS1+protein vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- ExPASy Proteomics Server: SOS