Dock3
| DOCK3- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , MOCA, PBP, Dock3, dedikator för cytokines 3, NEDIDHA | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa IDs | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dock3 ( D edicator o f c ytokinesis 3 ) , även känd som MOCA ( m odifier o f cell a dhesion ) och PBP ( presenilinbindande p rotein ), är ett stort (~180 kDa) protein involverat i intracellulära signalnätverk . Det är en medlem av DOCK-B-underfamiljen av DOCK -familjen av guanin-nukleotidutbytesfaktorer (GEF) som fungerar som aktivatorer av små G-proteiner . Dock3 aktiverar specifikt det lilla G-proteinet Rac .
Upptäckt
Dock3 upptäcktes ursprungligen i en screening för proteiner som binder presenilin (ett transmembranprotein som är muterat vid tidig Alzheimers sjukdom) . Dock3 uttrycks specifikt i neuroner (främst i hjärnbarken och hippocampus ).
Struktur och funktion
Dock3 är en del av en stor klass av proteiner (GEF) som bidrar till cellulära signalhändelser genom att aktivera små G-proteiner. I sitt vilotillstånd är G-proteiner bundna till guanosindifosfat (GDP) och deras aktivering kräver dissociering av GDP och bindning av guanosintrifosfat (GTP). GEF aktiverar G-proteiner genom att främja detta nukleotidutbyte.
Dock3 uppvisar samma domänarrangemang som Dock180 (en medlem av DOCK-A-underfamiljen och den arketypiska medlemmen av DOCK-familjen) och dessa proteiner delar en betydande (40%) grad av sekvenslikhet .
förordning
Eftersom Dock3 delar samma domänarrangemang som Dock180 förutspås det ha en liknande uppsättning bindande partners, även om detta ännu inte har demonstrerats. Den innehåller en N-terminal SH3-domän , som i Dock180 binder ELMO (en familj av adapterproteiner som förmedlar rekrytering och effektiv GEF-aktivitet av Dock180), och en C-terminal prolinrik region som i Dock180 binder adapterproteinet CRK .
Nedströms signalering
Dock3 GEF-aktiviteten riktar sig specifikt till Rac1 . Dock3 har inte visats interagera med Rac3 , ett annat Rac-protein som uttrycks i neuronala celler, och detta kan bero på att Rac3 primärt är lokaliserat i den perinukleära regionen. Faktum är att Rac1 och Rac3 verkar ha distinkta och antagonistiska roller i dessa celler. Dock3-medierad Rac1-aktivering främjar omorganisation av cytoskelettet i SH-SY5Y neuroblastomceller och primära kortikala neuroner samt morfologiska förändringar i fibroblaster . Det har också visat sig reglera neuritutväxt och cell-celladhesion i B103- och PC12-celler .
Vid neurologiska störningar
Den första indikationen på att Dock3 kan vara involverad i neurologiska störningar kom när Dock3 visade sig binda till presenilin, ett transmembranenzym involverat i genereringen av beta-amyloid (Aβ), vars ackumulering är ett viktigt steg i utvecklingen av Alzheimers sjukdom. Dock3 har visat sig genomgå omfördelning och association med neurofibrillära trassel i hjärnprover från patienter med Alzheimers sjukdom. En mutation i Dock3 identifierades också i en familj som uppvisar en fenotyp som liknar ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) .
Vidare läsning
- Côté JF, Vuori K (2007). "GEF vad? Dock180 och relaterade proteiner hjälper Rac att polarisera celler på nya sätt" . Trender Cell Biol . 17 (8): 383–93. doi : 10.1016/j.tcb.2007.05.001 . PMC 2887429 . PMID 17765544 .
- Meller N, Merlot S, Guda C (2005). "CZH-proteiner: en ny familj av Rho-GEFs" . J. Cell Sci . 118 (Pt 21): 4937–46. doi : 10.1242/jcs.02671 . PMID 16254241 .
- Côté JF, Vuori K (2006). "In vitro guaninnukleotidutbytesaktivitet för DHR-2/DOCKER/CZH2-domäner". Meth. Enzymol . Metoder inom enzymologi. 406 : 41–57. doi : 10.1016/S0076-6879(06)06004-6 . ISBN 9780121828110 . PMID 16472648 .
- Chen Q, Kimura H, Schubert D (2002). "En ny mekanism för reglering av amyloidprekursorproteinmetabolism" . J. Cell Biol . 158 (1): 79–89. doi : 10.1083/jcb.200110151 . PMC 2173011 . PMID 12093789 .
- Brion JP, Anderton BH, Authelet M, et al. (2001). "Neurofibrillära trassel och tau-fosforylering" (PDF) . Biochem. Soc. Symp . 67 (67): 81–88. doi : 10.1042/bss0670081 . PMID 11447842 .
- Kim JM, Lee KH, Jeon YJ, et al. (2007). "Identifiering av gener relaterade till Parkinsons sjukdom med hjälp av uttryckta sekvenstaggar" . DNA Res . 13 (6): 275–86. doi : 10.1093/dnares/dsl016 . PMID 17213182 .