Patologi av multipel skleros

Ritning av sklerotiska lesioner från Babinskis avhandling "Etude anatomique et clinique de la sclérose en plaques", 1885

Multipel skleros (MS) kan patologiskt definieras som förekomsten av distribuerade gliaärr ( skleroser ) i det centrala nervsystemet som måste visa spridning i tid (DIT) och i rymden (DIS) för att betraktas som MS-lesioner.

Ärren som ger namnet till tillståndet produceras av astrocytcellerna som försöker läka gamla lesioner. Dessa gliaärr är resterna av tidigare demyeliniserande inflammatoriska lesioner ( encephalomyelitis disseminata ) som produceras av en eller flera okända underliggande processer som är karakteristiska för MS.

Bortsett från de spridda lesioner som definierar tillståndet, uppvisar CNS vita substansen normalt andra typer av skador. Minst fem egenskaper finns närvarande i CNS-vävnader hos MS-patienter: Inflammation bortom klassiska vita substanslesioner (NAWM, NAGM), intratekal Ig- produktion med oligoklonala band , en miljö som främjar immuncellers uthållighet, follikelliknande aggregat i hjärnhinnorna (B-celler) mestadels infekterad med EBV ) och en störning av blod-hjärnbarriären även utanför aktiva lesioner.

Konfluenta subpiala kortikala lesioner är det mest specifika fyndet för MS, och är uteslutande närvarande hos MS-patienter. Även om denna funktion endast kan upptäckas under en obduktion finns det några subrogatmarkörer som studeras. Skador vid MS består också i områden med dolda skador (normalt förekommande vita och gråa ämnen) och två typer av kortikala lesioner: neuronförlust och kortikala demyeliniserande lesioner. Den neurala förlusten är resultatet av neural degeneration från lesioner belägna i de vita substansområdena och de kortikala demyeliniserande lesionerna är relaterade till meningeal inflammation.

Ärren i den vita substansen är kända för att uppstå från sammanflödet av mindre

För närvarande är termen "multipel skleros" tvetydig och hänvisar inte bara till närvaron av ärren, utan också till det okända underliggande tillståndet som ger dessa ärr. Förutom klinisk diagnos används också termen "multipel skleros" för att tala om relaterade kliniska kurser. Därför, när man hänvisar till närvaron av ärren är det bättre att använda motsvarande term astrocytisk fibrillär glios .

Lesioner förenliga med MS

Demyelinisering av MS. Den Klüver-Barrera- färgade vävnaden visar en tydlig avfärgning i skadans område (originalskala 1:100)
Demyelinisering av MS. Den CD68- färgade vävnaden visar flera makrofager i området för lesionen. Original skala 1:100

En kombination av histologiska och/eller immunhistokemiska fläckar kan användas för att visualisera post-mortem MS karakteristiska lesioner och för att diagnostisera post mortem "inflammatoriska demyeliniserande lesioner som överensstämmer med MS":

Dessa markörer är specifika för de olika processer som driver bildandet av plack: inflammation, myelinnedbrytning, astroglios, oligodendrocytskada, neurodegeneration, axonal förlust och remyelinisering. MS-lesioner utvecklas olika under tidiga versus kroniska sjukdomsfaser, och inom varje fas uppträder olika typer av aktivitet.

Klassificeringssystemet för lesionerna uppdaterades 2017. Detta system klassificerar MS-lesioner som aktiva, blandade aktiva/inaktiva eller inaktiva lesioner baserat på närvaron och distributionen av makrofager/mikroglia. De lokaliserar de långsamt expanderande lesionerna inuti den blandade subtypen och ger en beskrivning av de olika lesionstyperna och erforderliga färgningstekniker.

För att betrakta vissa lesioner som ett fall av MS, även under obduktion, måste de spridas i tid och rum. Spridning i tid kan visas av stadiet av lesionens utveckling. Om bara en lesion är närvarande kan det vara ett fall av solitär skleros .

MS definieras vanligtvis som förekomsten av spridda lesioner i rum och tid utan någon annan förklaring till dem. Därför, med tanke på lesionernas ospecificitet, har flera MS-patologiska underliggande tillstånd hittats, som nu anses vara separata sjukdomar. Det finns minst tre typer av lesioner som historiskt sett betraktades inom MS-spektrumet och som nu betraktas som separata enheter:

Demyeliniseringsprocess

Illustration av de fyra olika typerna av gliaceller som finns i centrala nervsystemet: ependymala celler, astrocyter, mikrogliaceller och oligodendrocyter.

Lesioner i MS är heterogena och det finns fyra olika mönster där de börjar, troligen på grund av olika underliggande patogenes. Ändå verkar det som om det sista stadiet av skada är lika för dem alla. Traditionellt trodde man att MS-lesioner producerades av CD4+ T-celler men efter upptäckten av anti-MOG- och anti-NF- demyeliniserande sjukdomar har man märkt att de flesta CD4+-fall är anti-MOG i verkligheten, och nu anses CD8+-fallen de verkliga MS-fallen.

I vissa fall (mönster II) spelar en speciell undergrupp av lymfocyter , kallade T-hjälparceller eller "CD4+ T-celler" en nyckelroll i utvecklingen av lesionen på ett sätt som liknar CD4+-attacker som förekommer i anti-MOG-associerade encefalomyelit .

I standardfallen är utlösaren och det underliggande tillståndet för MS en löslig faktor som produceras av CD8+ T-celler (eller kanske B-celler). Även B-celler har varit inblandade i patogenesen av MS, och vissa teoretiska modeller kopplar närvaron av EBV -infekterade B-celler till utvecklingen av MS. [ citat behövs ]

Det första stadiet av en MS-lesion tros vara utvecklingen av ett område som kallas "normalt uppträdande vit substans" (NAWM). I detta område uppträder aktiverade mikroglia , vilket framgår av positronemissionstomografi . MS-lesioner uppträder i dessa områden som preaktiva lesioner utan autoimmuna infiltrat i detta skede. De visar mikrogliaaktivering och degenerering av neuronaxonerna utan T-cellsinfiltration. Båda problemen uppträder samtidigt även om det inte är känt vilket som är först.

T-cellsattack följs av läckor i blod-hjärnbarriären där T-celler infiltrerar och orsakar den kända demyelineringen.

HERVs och microglia

Humana endogena retrovirus (HERV) har rapporterats i MS under flera år. Faktum är att en av familjerna, Human Endogenous Retrovirus-W, upptäcktes först när man studerade MS-patienter.

Ny forskning från och med 2019 pekar på ett av HERV-W-virusen (pHEV-W), och specifikt ett av proteinerna i den virala kapsiden som har visat sig "aktivera mikroglia " in vitro. Aktiverad mikroglia producerar i sin tur demyelinisering. Vissa interaktioner mellan Epstein-Barr-viruset och HERV kan vara utlösaren av MS mikroglia-reaktionerna. Som stöd för denna studie har en monoklonal antikropp mot den virala kapsiden (Temelimab) visat goda resultat i försök i fas IIb.

Skada i sista skedet

Oavsett vilken typ av trigger som initierar skadan, själva axonerna och oligodendrocyterna. skadas slutligen av T-cellsattackerna. Ofta kan hjärnan kompensera för en del av denna skada, på grund av en förmåga som kallas neuroplasticitet . MS-symtom utvecklas som det kumulativa resultatet av flera lesioner i hjärnan och ryggmärgen . Det är därför symtomen kan variera mycket mellan olika individer, beroende på var deras lesioner uppstår.

Reparationsprocesser, som kallas remyelinisering, spelar också en viktig roll vid MS. Remyelinisering är en av anledningarna till att symtomen, särskilt i tidiga faser av sjukdomen, tenderar att minska eller försvinna tillfälligt. Ändå inträffar nervskador och irreversibel förlust av neuroner tidigt i MS.

Oligodendrocyterna som ursprungligen bildade en myelinskida kan inte helt återuppbygga en förstörd myelinskida . Det centrala nervsystemet kan emellertid rekrytera oligodendrocytstamceller med förmåga att prolifera och migrera och differentieras till mogna myeliniserande oligodendrocyter. De nybildade myelinslidorna är tunnare och ofta inte lika effektiva som de ursprungliga. Upprepade attacker leder till successivt färre effektiva remyeliniseringar, tills en ärrliknande plack byggs upp runt de skadade axonerna. Dessa ärr är de så kallade "skleroserna" som definierar tillståndet. De kallas gliaärr eftersom de produceras av gliaceller , främst astrocyter, och deras närvaro förhindrar remyelinisering. Därför pågår forskning för att förhindra att de bildas.

Under laboratorieförhållanden är stamceller ganska kapabla att proliferera och differentiera till remyeliniserande oligodendrocyter; det misstänks därför att inflammatoriska tillstånd eller axonala skador på något sätt hämmar stamcellsproliferation och differentiering i drabbade områden

Specifika skadeområden

Det okända underliggande tillståndet ger inflammation, demyelinisering och atrofi inom flera områden. Vissa av de kroppsvävnader som nämns, som näthinnan, har inte myelin. I de fallen uppträder endast inflammation och atrofi.

Fördelning av hjärnskador

Huvudsaklig: Lesional demyelinisering av CNS
Dawsons fingrar dyker upp på en MR- skanning

Multipel skleros anses vara en sjukdom i den vita substansen eftersom det normalt uppstår lesioner i detta område, men det är också möjligt att hitta några av dem i den grå substansen.

Med hjälp av högfälts-MRI-system, med flera varianter, visar flera områden lesioner och kan rumsligt klassificeras i infratentoriella, kallosala, juxtakortikala, periventrikulära och andra vita substansområden. Andra författare förenklar detta i tre regioner: intrakortikal, blandad gråvit substans och juxtakortikal. Andra klassificerar dem som hippocampala, kortikala och WM-lesioner, och slutligen ger andra sju områden: intrakortikala, blandade vit substans-grå substans, juxtakortikal, djupgrå substans, periventrikulär vit substans, djup vit substans och infratentoriella lesioner. Fördelningen av lesionerna kan kopplas till den kliniska utvecklingen

Obduktion avslöjar att demyelinisering av grå substans inträffar i motorisk cortex , cingulate gyrus , lillhjärnan , thalamus och ryggmärgen . Kortikala lesioner har observerats speciellt hos personer med SPMS men de förekommer också vid RRMS och kliniskt isolerat syndrom. De är vanligare hos män än hos kvinnor och de kan delvis förklara kognitiva brister.

När det gäller två parametrar för de kortikala lesionerna (CL) är fraktionerad anisotropi (FA) lägre och medeldiffusiviteten (MD) är högre hos patienter än hos kontroller. Skillnaderna är större vid SPMS (sekundär progressiv multipel skleros) än vid RRMS (relapsing-remitting multipel skleros) och de flesta av dem förblir oförändrade under korta uppföljningsperioder. De sprids inte in i den subkortikala vita substansen och visar aldrig gadoliniumförstärkning . Under en ettårsperiod kan CLs öka sitt antal och storlek hos en relevant andel av MS-patienter, utan att sprida sig till den subkortikala vita substansen eller uppvisa inflammatoriska egenskaper som liknar dem hos vita substanslesioner.

På grund av fördelningen av lesionerna är de sedan 1916 också kända som Dawsons fingrar . De visas runt hjärnans blodkärl.

Ryggmärgsskada

Detalj av Carswells teckning av MS-lesioner i hjärnstammen och ryggmärgen (1838)

Cervikal ryggmärg har visat sig vara påverkad av MS även utan attacker, och skador korrelerar med funktionsnedsättning. Vid RRMS förstärks aktiviteten i ryggmärgen i livmoderhalsen för att kompensera för skador på andra vävnader. Det har visats att fraktionerad anisotropi av cervikal ryggmärg är lägre än normalt, vilket visar att det finns skador gömda från normal MRT.

Progressiv vävnadsförlust och skada uppstår i livmoderhalsen hos MS-patienter. Dessa två komponenter av sladdskada är inte relaterade till varandra, vilket tyder på att en multiparametrisk MRT-metod behövs för att få uppskattningar av en sådan skada. MS-strängspatologi är oberoende av förändringar i hjärnan, utvecklas i olika takt beroende på sjukdomsfenotyp och är associerad med funktionshinder på medellång sikt.

Ryggmärgen uppvisar grå substans lesioner, som kan bekräftas post mortem och genom högfälts MR-avbildning. Grå substans lesioner i ryggmärgen kan upptäckas på MRT lättare än GM lesioner i hjärnan, vilket gör märgen till en lovande plats för att studera demyelinisering av grå substans. Myelin vattenfraktion (MWF) visar lesioner under MRI

Flera CSF-markörer avslöjar intratekal inflammation vid progressiv MS (SPMS och PPMS)

Lillhjärnan och Thalamus

Cerebellär ataxi uppträder främst vid PPMS och är relaterad till patologiska förändringar i lillhjärnan. Vissa speciella celler som endast finns i lillhjärnan, Purkinje-celler , har rapporterats vara en del av detta problem. Ökning av neurofilamentfosforylering har rapporterats

Lillhjärnan är speciellt påverkad i progressiva varianter. Skador på grå substans i lillhjärnan är kopplad till inflammation i subaraknoidalutrymmet Även om de flesta av lillhjärnans skador inträffar i sena stadier, kan det ses att det finns abnormiteter eftersom tidiga sjukdomsstadier mestadels av typen "normalt uppträdande"

Talamus degeneration i MS uppvisar flera funktioner, såsom transneuronal eller Wallerian degeneration .

Bark

Cirka 26 % av MS-lesionerna uppträder inuti eller intill cortex. Det verkar som att hos RRMS-patienter är både djup och kortikal GM-atrofi associerade med patologi i sammankopplad vit substans. Kortikala lesioner är inflammatoriska (immunmedierade) och kan ge återfall

Cortex lesioner är placerade runt de huvudsakliga kortikala venerna och majoriteten kommer in i den vita substansens terräng och har klassificerats i sju typer

Vissa forskargrupper har föreslagit att kortikala lesioner är ursprunget till NAWM-områdena i den vita substansen och 7 Tesla-skannrar verkar bekräfta denna hypotes, vilket visar att kortikal patologi börjar i pialytan (hjärnans yttre lager), som är i kontakt med CSF och sträcker sig senare in i hjärnans inre skikt.

Lesioner i cortex har klassificerats efter det område de påverkar i fyra grupper: typ I (leukokortikal), typ II (intrakortikal), typ III (subpial) och typ IV (subpial som sträcker sig genom hela kortikal bredd men inte till subkortikal WM ). Denna klassificering är inte relaterad till klassificeringen av vita substanslesioner.

Normalt framträdande cortex

Som med normal uppträdande vit substans (NAWM) och grå substans (NAGM), finns det en normal uppträdande cortex (NAC) där inga lesioner har utvecklats, men med onormala mikroskopiska egenskaper. NAC visar omfattande RNA-oxidation.

Nyligen har det visat sig att Cortex med normal utseende uppvisar primär neurodegenerativ skada i neuronernas dendritiska ryggrader , utan demyelinisering eller autoimmuna infiltrat. För vissa författare utgör detta ett bevis på att MS är ett primärt neurodegenerativt tillstånd.

Motorisk cortex

fibrinogen deponeras i MS motorisk cortex och associeras med neurodegeneration.

Luktlampa

Luktnerven, som liknar synnerven, är en del av det centrala nervsystemet. Denna nerv slutar i luktbulben, som också tillhör det centrala nervsystemet. Båda utvecklas från CNS-embrion, och nyligen har det visat sig, genom obduktioner, att de är drabbade av samma sjukdomar som resten av CNS. I synnerhet skadas de under multipel sklerosförloppet.

Relaterat till detta visar CSF hos patienter med sjukdomsaktivitet höga nivåer av "Lateral Olfactory Tract Usher Substance" (LOTUS)

Skador på näthinnan och synnerven

Ögats näthinna vid MS är också skadad. Med tanke på att retinaceller inte har myelin, måste skadan vara annorlunda än den autoimmuna attacken av hjärnan. Det underliggande tillståndet i näthinnan ger ren neurodegeneration.

Näthinnan och synnerven har sitt ursprung som utväxter av hjärnan under embryonal utveckling, så de anses vara en del av det centrala nervsystemet (CNS). Det är den enda delen av CNS som kan avbildas icke-invasivt i den levande organismen. Näthinnans nervfiberskikt (RNFL) är tunnare än normalt hos MS-patienter

Proceduren genom vilken MS underliggande tillståndet angriper näthinnan är för närvarande okänd, men verkar medierad av humana leukocytantigen-DR-positiva celler med fenotypen mikroglia .

MS-patienter visar axonal förlust i näthinnan och synnerven , vilket kan mätas med optisk koherenstomografi eller genom skanning av laserpolarimetri . Detta mått kan användas för att förutsäga sjukdomsaktivitet och för att fastställa en differentialdiagnos från Neuromyelit optica

påvisades vävnadsbundet IgG på retinala ganglieceller i sex av sju fall av multipel skleros men inte i kontroller. Två ögonproblem, uveit och retinal flebit är manifestationer av MS.

Föreslagna förfaranden för neurodegeneration är än Smalare arterioler och bredare venoler har rapporterats. Även stelhet har märkts

Degenerativ process i synnerven och näthinnan

Människans näthinna saknar myelin, men inflammation är framträdande vid MS även i sena stadier av sjukdomen, och visar framträdande glios och inflammation som omger kärlen i den inre näthinnan.

Vissa resultat tyder på förekomsten av transsynaptisk degeneration som en bidragande orsak till kronisk axonskada i synnerven och näthinnan. Ändå kunde författarna till artikeln inte identifiera om degenerationstillståndet sprider sig från den främre delen eller från baksidan.

Den optiska strålningen (OR), som är en uppsättning axoner som leder till den visuella cortex , är mer lik resten av hjärnan eftersom den innehåller myelin. Den är också skadad. I detta område visas NAWM-områden (se nedan). Den optiska strålningsskadan består av två faktorer: transsynaptisk degeneration och wallerian degeneration

Respektera teorin om hjärnhinnornas roll i MS-evolutionen, det är viktigt att notera att synnerven i sin intraorbitala del har trädhjärnhinnorna och den är tätt kopplad till pia mater .

Neural och axonal skada

Två olika mekanismer för axondestruktion verkar i MS. Först och främst finns det en diffus axondegeneration, troligen relaterad till NAWM-utseendet. Senare finns det en andra axonal skademekanism lokaliserad i gamla demyeliniserande lesioner, troligen producerade av B-celler. Denna andra skada är relaterad till T1-Hypointense lesioner (MRI svarta hål) som uppstår när en demyeliniserande lesion inte remyeliniseras.

Neuronernas axoner skadas troligen av B-celler, men för närvarande har inget samband med återfallen eller attackerna fastställts. Det verkar som om denna skada är ett primärt mål för immunsystemet, dvs inte sekundär skada efter attacker mot myelin, även om detta har ifrågasatts

Protonmagnetisk resonansspektroskopi har visat att det finns en utbredd neuronal förlust även i början av MS, till stor del utan samband med inflammation.

Ett samband mellan neural skada och N-acetyl-aspartatkoncentration har fastställts, och detta kan leda till nya metoder för tidig MS-diagnostik genom magnetisk resonansspektroskopi .

Axonal degeneration vid CNS kan uppskattas med N-acetylaspartat till kreatin (NAA/Cr), båda mätt med protonmagnetisk resonansspektroskopi.

Hjärnhinnorna vid multipel skleros

Ritning av de tre hjärnhinnorna

Hjärnhinnorna är tre lager som skyddar hjärnan och ryggmärgen. De kallas (från utsidan till insidan) dura mater , arachnoid mater och pia mater . Cerebrospinalvätskan strömmar mellan den andra och den tredje . Ett anmärkningsvärt fynd vid MS är att vissa follikelliknande aggregat förekommer i hjärnhinnorna (sammansatta av B-celler som oftast är infekterade med EBV ). Dessa aggregat växer under sjukdomsprocessen och finns mestadels hos sekundärt progressiva patienter.

Inflammation i hjärnhinnorna har visat sig vara associerad med grå mater (kortikal) demyelinisering. Förutom subpial demyelinisering föreslår antingen ett problem i CSF eller i pia mater som borde skydda cortex

Oavsett vad det underliggande tillståndet för MS är, utlöses viss skada av en okänd CSF-löslig faktor, som produceras i meningeala områden och diffunderar in i det kortikala parenkymet. Det förstör myelin antingen direkt eller indirekt genom mikrogliaaktivering.

Infiltrationen i hjärnhinnorna, som har kallats tertiära lymfoida vävnader (TLT), förbereder infiltrationen i CNS-parenkymet och orsakar demyelinisering i subpiala och kortikala områden. Djurmodeller tyder på att infiltrerande Th17-celler omformar de meningeala stromala (icke-immuna) cellerna och initierar bildandet av TLT under EAE. De ombyggda stromacellerna behåller och främjar produktionen av Th17 och ackumuleringen av B-celler. Samarbetet mellan LTB på Th17-celler och LTBR (Lymphotoxin beta-receptor) på meningeala radioresistenta celler är mycket avgörande för induktion och progression av MS.

Meningeala tertiära lymfoidliknande strukturer

Follikelliknande aggregat i hjärnhinnorna bildas endast vid sekundär progressiv MS. och korrelerar med graden av subpial kortikal demyelinisering och hjärnatrofi, vilket tyder på att de kan bidra till kortikal patologi vid SPMS

Dessa ektopiska lymfoida folliklar består huvudsakligen av EBV- infekterade B-celler.

Inblandning i det perifera nervsystemet

Även om MS definieras som ett CNS-tillstånd, kopplar vissa rapporter problem i det perifera nervsystemet till närvaron av MS-plack i CNS. För närvarande har en ny sjukdomsenhet, kombinerad central och perifer demyelinisering definierats som samtidig demyelinisering av den perifera och perifera demyelineringen. centrala nervsystemet.

Lesionens struktur och evolution

Lager av en lesion

MS-lesioner består huvudsakligen av demyelinisering och ärrbildning i de feta myelinslidorna runt axonerna i hjärnan och ryggmärgen.

Lesioner utvecklas från den normala vita substansen. I MTR-MRI är den skenbara diffusionskoefficienten (ADCav) ett mått på vattenmolekylernas rörelse. Det kan ses att före BBB-nedbrytningen ökar denna koefficient tills blod-hjärnbarriären vid något tillfälle bryts ner och immunceller kommer in i hjärnan som producerar lesionen.

Enligt den senaste (2009) forskningen består en aktiv lesion av olika lager:

  • NAWM -gräns mot lesionen : Dessa områden innehöll aktiverade mikroglia , antikroppar som binder till astrocyter , axoner, oligodendrocyter och dendritiska celler längs blodkärlen. Inga T- eller B-celler finns närvarande.
  • Skada yttre skikt: Antalet oligodendrocytcellkroppar minskar. Kvarvarande oligodendrocyter är ibland svullna eller döende. Myelinslidorna är fortfarande intakta men svullna. Liten ökning av mikroglia och T-celler.
  • Aktivt lager: Fagocytiska demyeliniserande områden: Det finns myelinrester som tas upp av lokala mikroglia och fagocyter som kommer in från blodomloppet. Fler T-celler i dessa områden, och i utrymmet intill blodkärlen.
  • Nyligen demyeliniserad vävnad: Vävnader var fulla av myelininnehållande fagocyter. Tecken på tidig remyelinisering tillsammans med ett litet antal oligodendrocyter. Stort antal T-celler, B-celler och andra immunceller koncentrerade runt blodkärlen.
  • Inaktivt lager: Återigen hittades även aktiverade mikroglia och dendritiska celler runt blodkärlen.

Vissa lesioner som kallas "långsamt eroderande lesioner" eller "långsamt expanderande" har myelinfagocytos vid lesionskanten och utvecklas expanderande över den vita substansen.

Lesioner under MRT

De flesta MS-lesioner är isointense till vit substans (de verkar ljusa) på T1-vägd MRT, men vissa är "hypointense" (lägre intensitet). Dessa kallas "svarta hål" (BH). De förekommer speciellt i den supratentoriala delen av hjärnan.

När BH:s dyker upp återgår ungefär hälften av dem om en månad. Detta anses vara ett tecken på remyelinisering. När de finns kvar betraktas detta som ett tecken på permanent demyelinisering och axonal förlust. Detta har visats vid obduktioner.

Små lesioner är osynliga under MRT. Därför krävs fortfarande kliniskt assisterade diagnostiska kriterier för en mer exakt MS-diagnos än MRT enbart.

Lesionsutvecklingen under MRT har rapporterats börja som ett mönster av central hyperintensitet. Detta sågs i majoriteten av nya lesioner, både på protondensitet och kontrastförstärkta T1-viktade bilder. När gadolinium används kan lesionsexpansionen klassificeras som nodulär eller ringliknande

Oavsett demyeliniseringsprocessen är det för närvarande möjligt att upptäcka lesioner före demyelinisering, och de visar kluster av aktiverade mikroglia och leukocytinfiltration, tillsammans med oligodendrocytavvikelser. Vissa forskargrupper betraktar vissa områden av NAWM med kluster av mikrogliala knölar som "preaktiva MS-lesioner". men deras relevans är omtvistad.

Lesionsutvecklingen kan följas via MRT

Skada före BBB-avbrott

Särskilda MR-metoder

Huvudsaklig magnetisk resonanstomografi

De klassiska MRT-metoderna heter T1-relaxation och T2-relaxation . De skapar bilderna baserat på "avslappningstiden", dvs. den tid det tar för en molekyl att anpassa sin magnetiska till omgivningen efter att en elektromagnetisk puls har tagit den ur jämvikten.

En tredje typ av MRT är baserad på vattendiffusionsförmågan. Det kallas "Diffusions MRI" eller "Diffusion Tensor MRI". och bilderna som produceras kallas normalt Diffusion Tensor Images (DTI). En modifiering av bildefterbehandlingen är att ta hänsyn till vattentätheten i varje område. Dessa kallas "Diffusion Weighted Images" (DWI) eller Difussion Tensor MRI, DT-MRI. Diffusionen mäter vattenresponsen och tensorstrukturen tar hänsyn till vävnadsfibrernas orientering. Det är viktigt eftersom NAWM och NAGM visar onormal DT-MRI

En fjärde viktig MRT-teknik är Magnetization Transfer-tekniken, MT-MRI. Den mäter skillnader i Magnetization Transfer Ration (MTR). Tanken är att kärnan i vilken atom som helst som har ett nettokärnspinn och som är bunden till en väteatom potentiellt skulle kunna avbildas via "heteronuclear magnetization transfer MRI". Detta skulle avbilda vätekärnan med högt gyromagnetiskt förhållande istället för kärnan med lågt gyromagnetiskt förhållande som är bunden till väteatomen. I princip kan hetereonukleär magnetiseringsöverföring MRI användas för att detektera närvaron eller frånvaron av specifika kemiska bindningar. NAWM och Diffusely abnormal areas (DAWM) visas under MT-MRI.

Slutligen är den femte viktigare MRI-tekniken protonmagnetisk resonansspektroskopi . Baserat på olika reaktioner på de elektromagnetiska pulser som olika ämnen presenterar, kan en MRS-skanner identifiera kemiska ämnen i hjärnan. Detta är viktigt eftersom N-acetylaspartat är en markör för axonal skada som nu kan identifieras in vivo.

Lesioner under de speciella MRI-metoderna

Normalt uppträder två olika typer av lesioner på en normal MRT: T2-hypertoni lesioner och T1-hypointense. Den första är demyeliniserande lesioner och verkar ljusare än omgivningen i T2-MRI.

T1-hypointense är områden som är mindre täta än den omgivande NAW och verkar svarta på T1-MRI. De är huvudsakligen axonala degenerationsområden. På grund av deras svarta utseende kallas de ibland för svarta hål. De verkar framstå som en uppföljare efter en stark demyeliniserande lesion.

BBB-avbrott visas normalt med gadolinium . Det är en kontrast som inte kan passera BBB förutom när den är dysfunktionell. Därför, i aktiva lesioner med BBB-implikation, kommer kontrasten in i hjärnan och uppträder i MRT.

Före BBB-avbrott kan vissa hjärnvävnader som uppvisar normal aspekt under T1 och T2 MRI (normalt uppträdande vit substans , NAWM och normalt uppträdande grå substans , NAGM), visa flera avvikelser under speciella MRI-tekniker:

Magnetisering överföring multi-eko T(2) relaxation . Försökspersoner med Long-T(2) lesioner hade en signifikant längre sjukdomslängd än försökspersoner utan denna lesionssubtyp. Det har visat sig att skada av grå substans korrelerar med funktionsnedsättning och att det finns hög oxidativ stress i lesioner, även i de gamla.

Diffusionstensor MRT eller Magnetic Transfer MRI är två alternativ för att förbättra upptäckten av MRT-dolda abnormiteter. Detta är för närvarande ett aktivt forskningsfält utan några definitiva resultat, men det verkar som om dessa två teknologier kompletterar varandra.

Andra MRT-metoder gör att vi kan få en bättre inblick i lesionsstrukturen. MP-RAGE MRI har nyligen visat bättre resultat än PSIR och DIR för grå substans lesioner. Mottaglighetsviktad avbildning (SWI-MRI) har visat avlagring av järn ( hemosiderin ) i lesioner och hjälper till att upptäcka annars osynliga lesioner.

Avvikelser i den grå substansen (förändringar av diffusionstensor MRI) i hjärnparenkymet är närvarande tidigt i förloppet av multipel skleros

Normalt uppträdande hjärnvävnader

Med hjälp av flera texturanalystekniker är det möjligt att klassificera områden med vita substanser i tre kategorier: normala, normala och lesioner. För närvarande är det möjligt att upptäcka lesioner innan de ger demyelinisering, och de kallas preaktiva lesioner. Ett fjärde område som kallas DAWM (diffust onormal vit substans) har föreslagits och kan hjälpa till att skilja PPMS och SPMS. Rikligt extracellulärt myelin i hjärnhinnorna hos patienter med multipel skleros har hittats

Hjärnvävnader med MRT-dolda problem brukar benämnas Normal Appearing. Att utforska den normala corpus callosum har visat sig vara en möjlig primär hypoperfusion , enligt andra fynd i samma riktning. Även järn (i hemosiderinavlagringar och såväl som i ferritinliknande strukturer inuti makrofagen) har rapporterats

Flera fynd inom dessa områden har visats. Obduktionsstudier över NAWM- och NAGM-områden (normalt förekommande vita och gråa substanser) visar flera biokemiska förändringar, som ökad proteinkarbonylering och höga nivåer av glialfibrillärt surt protein (GFAP), som i NAGM-områden kommer tillsammans med högre än normala koncentrationer av proteinkarbonyler , vilket tyder på minskade nivåer av antioxidanter och förekomsten av små lesioner. Mängden internuronalt parvalbumin är lägre än normalt i hjärnans motoriska cortexområden, och oxidativ skada på oligodendrocyter och neuroner kan associeras med aktiv demyelinisering och axonal skada.

NAWM i MS har rapporterats likna NAWM vid leukoaraiosis , även om NAWM-skada i MS är inflammatorisk och speciella mikroskopiska tekniker som CARS-mikroskopi visar att CNS hos MS-patienter kan förändras globalt, och både lesioner och NAWM är bara manifestationer av en annan underliggande problem. NAWM är speciellt onormal nära ventriklarna, vilket kan indikera en patogen mekanism som förmedlas via CSF eller ependyma.

Icke-lesional vit substans

Större delen av hjärnan vid MS är opåverkad. Även om uppenbarligen normal vit substans verkar normal under MRT, så gör den NAWM vita substansen som beskrivs i nästa avsnitt. För att fastställa en skillnad benämns normal vit substans Non-lesional white matter (NLWM)

Denna normala vita substans rapporteras vara cirka 56 % av patienternas totala WM.

Normalt framträdande vit materia

Den vita substansen med dolda men MRT-synliga skador kallas "Normal-appearing white matter" (NAWM) och det är där lesioner uppträder. NAWM anses vara en icke-synlig typ av lesion, ger funktionsnedsättning och svarar på natalizumab

Patologin hos NAWM skiljer sig från områden nära lesionerna eller nära cortex. Nära WM-lesioner kan axonal patologi och mikroglialaktivering förklara subtila MRT-förändringar. På avstånd från lesioner kan mikroglialaktivering associerad med närhet till kortikala lesioner ligga bakom MRT-avvikelser.

NAWM föregår lesionerna. Det har visat sig att den skenbara diffusionskoefficienten (ADC) föregår utvecklingen av nya plack. Ökar senare under BBB-nedbrytning (gadoliniumförstärkning) och avtar slutligen efter förstärkningen.

BBB-störning sker på NAWM-områden. Detta kan läsas på olika sätt. Kanske några dolda förändringar i White Matter-strukturen utlöser BBB-avbrott, eller kanske samma process som skapar NAWM-områdena stör BBB efter en tid.

Preaktiva lesioner är lesioner i ett tidigt utvecklingsstadium. De löser sig ibland utan ytterligare skada och utvecklas inte alltid till demyeliniserande lesioner. De presenterar kluster av aktiverade mikroglia i annars normalt utseende vit substans.

Oligodendrocytavvikelser verkar vara avgörande inblandade. Den tidigaste förändringen som rapporterats i de undersökta lesionerna är utbredd oligodendrocytapoptos där T-celler, makrofager, aktiverade mikroglia, reaktiva astrocyter och neuroner verkar normala. Denna observation pekar på en viss förändring i den lokala miljön (NAWM) som oligodendrocyter är särskilt mottagliga för och som utlöser en form av apoptos.

Vattendiffusionsförmågan är högre i alla NAWM-regioner, regioner med djup grå substans och vissa kortikala grå substansregioner hos MS-patienter än normala kontroller.

Citrullinering visas i SPMS. Det verkar som om en defekt i sfingolipidmetabolismen ändrar egenskaperna hos normala vita ämnen. Relaterat till dessa ökar peptidylarginindeiminas 2 hos patienter med MS och är relaterat till arginindeimination .

NAWM visar en minskad perfusion som inte verkar vara sekundär till axonal förlust. Den minskade perfusionen av NAWM i MS kan orsakas av en utbredd astrocytdysfunktion , möjligen relaterad till en brist på astrocytiska beta(2)-adrenerga receptorer och en minskad bildning av cAMP , vilket resulterar i ett minskat upptag av K(+) vid noder av Ranvier och en reducerad frisättning av K(+) i de perivaskulära utrymmena. Detta skulle återigen stämma överens med fall av kronisk cerebrospinal venös insufficiens .

Vitsubstansskador uppträder i NAWM-områden, och deras beteende kan förutsägas av MRI-parametrar som MTR (magnetization transfer ratio). Denna MTR-parameter är relaterad till axonal densitet.

Det verkar också som om myelinbasprotein (MBP) från patienter med multipel skleros (MS) innehåller lägre nivåer av fosforylering vid Thr97 än normala individer.

NAWM är platsen där lesioner uppträder och processen verkar göras av mikroglia, i frånvaro av leukocytinfiltration, astroglios eller demyelinisering. I slutskedet av processen utvecklas dessa mikroglia till aktiv demyeliniserande MS-lesion

I PPMS finns det bevis för att NAWM påverkas av samma patologiska processer som kännetecknar WM-lesioner, nämligen inflammation, demyelinisering, axonal skada, makrofaginfiltration och glios. Vissa bevis tyder på att WM-förändringar förutsäger efterföljande GM-avvikelser, snarare än motsatsen. Anomalier i NAWM snarare än lesioner har en större inverkan på senare GM-skador.

Skador på grå substans. Normalt framträdande grå materia

Grå substans vävnadsskada dominerar den patologiska processen när MS fortskrider och ligger bakom neurologisk funktionsnedsättning. Imaging korrelat av grå substans atrofi indikerar att mekanismer skiljer sig i RRMS och SPMS. Epstein-Barr-virus kan vara inblandat, men är inte troligt. Inblandning av den djupa grå substansen (DGM), som föreslås av magnetisk resonanstomografi, bekräftas, och de flesta DGM-lesioner involverar både GM och vit substans. Inflammation i DGM-lesioner är mellanliggande mellan den destruktiva inflammationen av vita substanslesioner och den minimala inflammationen i kortikala lesioner.

Järnavlagringar uppträder i djupgrå materia genom magnetfältskorrelation MRT Till skillnad från NAWM är NAGM-områden inte relaterade till utvecklingen av lesioner

Diffust onormal vit substans

Ett annat aktivt studieområde är Diffusely abnormal white matter (DAWM). Det verkar vara en minskning av myelinfosfolipider som korrelerar med en minskning av myelinvattenfraktionen. DAWM bestod av omfattande axonal förlust, minskad myelindensitet och kronisk fibrillär glios, som alla var väsentligt onormala jämfört med normala WM och signifikant skiljer sig från fokal WM-lesionspatologi. Förändringar i kärlsystemet sker inte bara i fokala lesioner utan även i DAWM som detekteras av postmortem MRI

Smutsig framträdande vit substans

Smutsig vit substans (refererad till som DAWM liksom det förra fallet) definieras som en region med dåligt definierade gränser för mellanliggande signalintensitet mellan den för normal uppträdande vit substans (NAWM) och den för plack på T2-viktad och proton densitetsavbildning. Det skapas förmodligen av förlust av myelinfosfolipider, detekterad av den korta T2-komponenten, och axonal reduktion.

Mikrogliala knölar

Ursprungligen föreslagen som en biomarkör, har närvaron av dessa knölar en möjlig patogenetisk betydelse. Även om deras roll i lesionsutvecklingen fortfarande är oklar, har deras närvaro i normala vita substanser föreslagits vara ett tidigt stadium av lesionsbildning

Sjukdomens heterogenitet

Multipel skleros har rapporterats vara heterogen i sitt beteende, i dess underliggande mekanismer, i sitt svar på medicinering och anmärkningsvärt nog också respektera svaret på den specifika kaliumkanalautoantikroppen Kir4.1 .

För vissa författare är det vi kallar MS i verkligheten en heterogen grupp av sjukdomar. Vissa oberoende rapporter tar också isär PPMS. Vissa andra pekar på ett samband mellan vissa MS-fall och perifera neuropatier

Vissa rapporter föreslår förekomsten av molekylära biomarkörer som bestämmer det kliniska förloppet av sjukdomen, men förhållandet till de patologiska typerna har fortfarande inte fastställts från och med 2016.

Demyeliniseringsmönster

Fyra olika skademönster har identifierats i patienternas hjärnvävnader. Den ursprungliga rapporten antyder att det kan finnas flera typer av MS med olika immunorsaker, och att MS kan vara en familj av flera sjukdomar. Även om det ursprungligen krävdes en biopsi för att klassificera lesionerna hos en patient, är det sedan 2012 möjligt att klassificera dem genom ett blodprov som letar efter antikroppar mot sju lipider, varav tre är kolesterolderivat.

Man tror att de kan korrelera med skillnader i sjukdomstyp och prognos, och kanske med olika svar på behandling. Hur som helst kan förståelse av lesionsmönster ge information om skillnader i sjukdom mellan individer och göra det möjligt för läkare att fatta mer exakta behandlingsbeslut

Mönster I och II visar de klassiska patologiska egenskaperna hos MS-lesioner med mikroglia och makrofager, medan mönster III och IV anses vara atypiska och kan separeras från MS-spektrumet någon gång.

De fyra identifierade mönstren är:

Mönster I
Ärret presenterar T-celler och makrofager runt blodkärlen, med bevarande av oligodendrocyter , men inga tecken på aktivering av komplementsystemet .
Mönster II
Ärret presenterar T-celler och makrofager runt blodkärlen, med bevarande av oligodendrocyter, som tidigare, men även tecken på aktivering av komplementsystemet kan hittas. Detta mönster har ansetts likna skador som ses i NMO, även om AQP4-skada inte förekommer i mönster II MS-lesioner. Icke desto mindre har mönster II rapporterats svara på plasmaferes , vilket pekar på något patogent i blodserumet.
Komplementsystemets infiltration omvandlar i dessa fall detta mönster till en kandidat för forskning om autoimmuna kopplingar som anti- Kir4.1 , anti- Anoctamin-2 eller anti-MOG-medierad MS. Om den sista möjligheten, forskning har hittat antiMOG-antikroppar i vissa mönster- II MS-patienter.
Ibland har autoimmunitet mot människans CNS utlösts av en olycka eller ett medicinskt misstag. Reaktionerna har varit olika beroende på källorna till sjukdomen men patologiskt bekräftad MS (skada uppfyller alla patologiska kriterier för MS) är bland dem, och det visar mönster II
Patent II patogena T-celler klonalt expanderade hittades i CN, specifikt CD4+ Th2-celler (som utsöndrar IL-4, L-5 och IL-13) har nyligen beskrivits i mönster II MS, och deras kloner har isolerats som levande celler. Den funktionella karakteriseringen visar att T-celler frisätter Th2-cytokiner och hjälper B-celler att dominera T-cellen infiltrerar i mönster II hjärnskador.
Mönster III
Ärren är diffusa med inflammation, distal oligodendrogliopati och mikroglial aktivering. Det finns också förlust av myelinassocierat glykoprotein (MAG). Ärren omger inte blodkärlen, och i själva verket dyker en kant av bevarat myelin upp runt kärlen. Det finns tecken på partiell remyelinisering och oligodendrocytapoptos. För vissa forskare är detta mönster ett tidigt skede av de andras utveckling. För andra representerar det en ischemiliknande skada med en anmärkningsvärd tillgänglighet av en specifik biomarkör i CSF.
Vissa författare har sagt att distal oligodendrogliopati kan komma från en metabolisk process.
Mönster IV.
Ärret uppvisar skarpa kanter och oligodendrocytdegeneration , med en kant av normalt uppträdande vit substans . Det finns en brist på oligodendrocyter i mitten av ärret. Det finns ingen komplementaktivering eller MAG-förlust.

Dessa skillnader märks endast i tidiga lesioner och heterogeniteten var kontroversiell under en tid eftersom vissa forskargrupper trodde att dessa fyra mönster kunde vara en följd av lesionernas ålder. Icke desto mindre, efter viss debatt bland forskargrupper, accepteras modellen med fyra mönster och det exceptionella fallet som Prineas hittade har klassificerats som NMO

För vissa undersökningsteam innebär detta att MS är en heterogen sjukdom. Den senare hypotesen bekräftas ytterligare av en nyligen genomförd studie som visade signifikanta skillnader i rutinmässiga cerebrospinalvätskafynd mellan patienter med mönster I-lesioner och patienter med icke-mönster I-lesioner, inklusive brist på CSF-begränsade oligoklonala band, i de flesta mönster II och III patienter. Slutligen, vissa patienter som tidigare diagnostiserats med mönster II MS visade sig senare ha i själva verket MOG-IgG-relaterad encefalomyelit, vilket tyder på att både de nuvarande kliniska diagnostiska kriterierna för MS och de histopatologiska kriterierna för MS kan vara otillräckligt specifika. För närvarande kan antikroppar mot lipider och peptider i sera, detekterade av mikroarrayer , användas som markörer för den patologiska subtyp som ges av hjärnbiopsi.

Andra utvecklingar inom detta område är upptäckten att vissa lesioner uppvisar mitokondriella defekter som kan särskilja typer av lesioner.

MRI-fenotyper

Flera studier som försöker fastställa ett samband mellan de patologiska fynden och MRT-fynden har utförts.

Till exempel har pulsad magnetiseringsöverföringsavbildning, diffusionstensor- MRI och VCAM-1-förstärkt MRI rapporterats visa de patologiska skillnaderna mellan dessa mönster. Tillsammans med MRT magnetisk resonansspektroskopi att se den biokemiska sammansättningen av lesionerna, som visar minst två olika mönster

För närvarande från och med 2014 har MRT-studierna lett till förslaget om fyra MRT-fenotyper, även om både klassificeringen och sambandet med patologin förblir kontroversiella.

Andra föreslagna samband

Flera korrelationer har studerats för att försöka fastställa en patologisk klassificering:

  • Med kliniska kurser: Inget definitivt samband mellan dessa mönster och de kliniska subtyperna har fastställts vid det här laget, men vissa samband har fastställts. Alla fall med PPMS (primär progressiv) hade mönster IV (oligodendrocytdegeneration) i den ursprungliga studien och ingen med RRMS hittades med detta mönster. Balo koncentriska skleroslesioner har klassificerats som mönster III (distal oligodendrogliopati). Neuromyelit optica var associerad med mönster II (komplementmedierad demyelinisering), även om de visar en perivaskulär fördelning, vid skillnad från MS mönster II-lesioner.
  • Med optisk koherenstomografi : OCT av retinalskiktet ger olika resultat för PPMS och RRMS
  • Med CSF-fynd: Team i Oxford och Tyskland fann korrelation med CSF och progression i november 2001, och hypoteser har gjorts som tyder på korrelation mellan CSF-fynd och patofysiologiska mönster. I synnerhet ser förhållandet mellan B-celler och monocyt lovande ut. Anti-MOG-antikroppen har undersökts och ledde slutligen till beskrivningen av en ny sjukdom, AntiMOG-associerad encefalomyelit . Höga nivåer av antinukleära antikroppar finns normalt hos patienter med MS [ citat behövs ] . Nyligen har det visat sig att CSF från PPMS-patienter kan transportera sjukdomen. Vissa fall kan tillhöra kategorin anti-neurofascin demyeliniserande sjukdomar .
  • Kortikala lesioner : Inte alla MS-patienter utvecklar kortikala lesioner. Endast cirka 40 % av patienterna gör det. När de dyker upp korrelerar de med meningeal inflammation.
  • Med svar på terapi: Det är känt att 30 % av MS-patienterna inte svarar på beta-interferon. Det heterogena svaret på terapi kan stödja idén om heterogen etiologi . Det har också visats att IFN-receptorer och interleukiner i blodserum förutsäger svar på IFN-terapi, speciellt IL-17, och interleukiner IL12/IL10-förhållande har föreslagits som markör för kliniskt förlopp. Förutom:
    • Patienter med mönster II lesioner svarar på plasmaferes , medan andra inte gör det.
    • Subtypen associerad med makrofagaktivering, T-cellsinfiltration och uttryck av inflammatoriska mediatormolekyler kan med största sannolikhet vara känsliga för immunmodulering med interferon-beta eller glatirameracetat.
    • Människor som inte svarar på interferoner är de som svarar mest på Copaxone [ 6]
    • I allmänhet är personer som inte svarar på en behandling mer lyhörda för andra, och att ändra terapi kan vara effektivt.
    • Det finns genetiska skillnader mellan responders och inte responders. Även om artikeln pekar på heterogena metaboliska reaktioner på interferoner istället för sjukdomsheterogenitet, har det visat sig att de flesta genetiska skillnaderna inte är relaterade till interferonbeteende
  • Med svar på NMO-IgG: : NMO-IgG är immunglobulinet som angriper Aquaporin-4 vid Devics sjukdom . Patienter med multipel skleros har det inte i blodet, men det har visat sig att 13 % av de testade patienterna reagerade med epitopen AQPaa252-275. Det är inte känt om dessa antikroppar definierar distinkta MS-undergrupper eller helt enkelt är markörer för astrocytisk skada
  • Med lesionsstruktur : Kavitära lesioner förekommer endast hos en undergrupp av patienter med ett sämre kliniskt förlopp än normalt
  • Svar på intravenöst immunglobin : Svaret på IVIG är starkt beroende av den genetiska profilen för varje person på ett prediktivt sätt
  • Samsjuklighet med diabetes : Diabetes mellitus typ 1 (T1D) produceras av speciella leukocytantigenhaplotyper, som verkar vara involverade även i vissa fall av MS

Progressiv MS

Primär progressiv MS

Det diskuteras för närvarande om primär progressiv MS (PPMS) är en annan patologisk enhet eller en annan grad av samma patologi. Ingen överenskommelse har upprättats men det finns vissa patologiska egenskaper som är specifika för PPMS. Till exempel är meningeal inflammation annorlunda än standardfall av recurrent-recidivant MS (RRMS) och natriumackumulering är högre. Diffusely Abnormal White Matter (DAWM) är annorlunda än hos RRMS/SPMS-patienter och det har visat sig att CSF från PPMS-patienter kan transportera sjukdomen

Ur en patologisk synvinkel är PPMS-egenskaper långsam expansion av redan existerande vita substanslesioner, massiv kortikal demyelinisering och omfattande diffus skada av den normala vita substansen. Liksom i skovvis MS är även aktiv vävnadsskada alltid förknippad med inflammation vid progressiv MS, men inflammation verkar vara instängd bakom en stängd blod-hjärnbarriär

En särskilt anmärkningsvärd skillnad mellan PPMS och SPMS är vissa follikelliknande B-cellsstrukturer i hjärnhinnorna hos SPMS-patienter, som aldrig har rapporterats hos PPMS-patienter. Dessa folliklar verkar vara relaterade till kortikal demyelinisering i SPMS.

Inget sjukdomsmodifierande läkemedel är godkänt för PPMS. För närvarande studeras Natalizumab

Sekundär progressiv MS

Sekundär progressiv MS visar follikelliknande B-cellsstrukturer (aka ektopiska follikelliknande strukturer, EFS eller tertiära lynfoidvävnader, TLT) i hjärnhinnorna som verkar associerade med underliggande subpial kortikal skada. Dessa folliklar uppträder inte vid primär progressiv (PPMS) eller vid remitant-relapserande MS (RRMS).

Patologi av tidig MS och tyst MS

McDonalds kriterier är beroende av att detektera lesioner som sprids i tid och rum som definierar MS genom kliniska observationer. Därför tillåter de normalt inte att fastställa en diagnos för definitiv MS innan två kliniska attacker har dykt upp. Detta innebär att för kliniskt säkra fall har MS-tillståndet funnits under lång tid, vilket försvårar studien av de inledande stadierna. För att studera de inledande stadierna av MS måste några ytterligare parakliniska tester användas för att bevisa förekomsten och spridningen av lesionerna.

Ibland kan patienter med sin första isolerade attack (kliniskt isolerat syndrom eller CIS) men före den bekräftande andra attacken ( preklinisk MS ) accepteras för att studera den initiala MS-patologin, men det finns en studie som tyder på att alla MS-fall börjar som en tyst patologi som kan förbli obemärkt även i fem år. Därför kan även CIS dyka upp för sent i MS-utvecklingen.

Fall av MS före CIS upptäcks ibland under andra neurologiska inspektioner och kallas subklinisk MS. , eller ibland Kliniskt tyst MS . Den tidigare referensen anger att kliniskt tysta MS-plack var lokaliserade i de periventrikulära områdena. Denna referens rapporterar också en uppskattning av förekomsten av tyst MS så hög som cirka 25 %. Oligodendrocyternas utveckling liknar normala MS kliniska förlopp

Ibland kan patienter som genomgår en MR-undersökning för en orelaterad orsak uppvisa skador i hjärnan. Dessa fall av isolerade MR-fynd har nyligen döpts till RIS (Radiologically Isolated Syndrome) och är de vanligaste inspektionerna där förslag på tyst MS har dykt upp.

När det gäller patologin för RIS-fallen kan vi påpeka att de visar kortikala lesioner, främst hos patienter med oligoklonala band. Makroskopisk skada liknar RRMS-fall men lindrigare. Livmoderhalssträngsskador är en viktig prediktor för progression och kvoten N-acetylaspartat till kreatin tyder på axonal skada

Se även

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Pathology_of_multiple_sclerosis&oldid=1136300649 "