Oxamniquine

Oxamniquine
Kliniska data
Handelsnamn	Vansil
AHFS / Drugs.com	Micromedex Detaljerad konsumentinformation
; Administreringsvägar _	Via mun
ATC-kod	P02BA02 ( WHO ) QP52AA02 ( WHO ) ;
Rättslig status
Rättslig status	USA : Ej kommersiellt tillgänglig ;
Farmakokinetiska data
Biotillgänglighet	Absorberas lätt när det tas genom munnen
Ämnesomsättning	lever
Eliminationshalveringstid _	1 till 2,5 timmar
Exkretion	främst i urin
Identifierare
	IUPAC-namn ( RS )-1,2,3,4-Tetrahydro-2-isopropylaminometyl-7-nitro-6-kinolylmetanol ;
CAS-nummer	21738-42-1 ;
PubChem CID	4612;
DrugBank	DB01096 ;
ChemSpider	4451 ;
UNII	0O977R722D;
KEGG	D00460 ;
ChEBI	CHEBI:7819 ;
ChEMBL	ChEMBL847 ;
PDB-ligand	OAQ ( PDBe , RCSB PDB ) ;
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID3023398 ;
ECHA InfoCard	100.040.491
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C14H21N3O3 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	279,3 g-mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
Chiralitet	Racemisk blandning
	LEDER [O-] [N+](=O)c1c(cc2c(c1)NC(CC2)CNC(C)C)CO;
	InChI InChI=1S/C14H21N3O3/c1-9(2)15-7-12-4-3-10-5-11(8-18)14(17(19)20)6-13(10)16-12/ h5-6,9,12,15-16,18H,3-4,7-8H2,1-2H3 ; Nyckel:XCGYUJZMCCFSRP-UHFFFAOYSA-N ;
	(vad är detta?)

Oxamniquine , som bland annat säljs under varumärket Vansil , är ett läkemedel som används för att behandla schistosomiasis på grund av Schistosoma mansoni . Praziquantel är dock ofta den föredragna behandlingen. Det ges via munnen och används som engångsdos.

Vanliga biverkningar inkluderar sömnighet, huvudvärk , illamående, diarré och rödaktig urin. Det rekommenderas vanligtvis inte under graviditet , om möjligt. Kramper kan förekomma och därför rekommenderas försiktighet hos personer med epilepsi . Det fungerar genom att orsaka förlamning av parasitmaskarna . Det är i den anthelmintiska familjen av mediciner.

Oxamniquine användes första gången medicinskt 1972. Det finns på Världshälsoorganisationens lista över väsentliga läkemedel . Det är inte kommersiellt tillgängligt i USA. Det är dyrare än praziquantel.

Medicinsk användning

Oxamniquine används för behandling av schistosomiasis . Enligt en systematisk översikt praziquantel standardbehandlingen för S. mansoni- infektioner och oxamniquin verkar också vara effektivt.

Bieffekter

Det tolereras i allmänhet väl efter orala doser. Yrsel med eller utan dåsighet förekommer hos minst en tredjedel av patienterna, med början upp till tre timmar efter en dos, och varar vanligtvis i upp till sex timmar. Huvudvärk och gastrointestinala effekter, såsom illamående, kräkningar och diarré, är också vanliga. ^{[ citat behövs ]}

Allergiska reaktioner, inklusive urtikaria, klåda hudutslag och feber, kan förekomma. Leverenzymvärden har övergående höjts hos vissa patienter. Epileptiforma kramper har rapporterats, särskilt hos patienter med en historia av krampsjukdomar. Hallucinationer och spänning har förekommit sällan. ^{[ citat behövs ]}

En rödaktig missfärgning av urinen, troligen på grund av en metabolit av oxamnikin, har rapporterats. ^{[ citat behövs ]}

Oxamniquine rekommenderas inte under graviditet.

Farmakokinetik

Maximala plasmakoncentrationer uppnås en till tre timmar efter en dos, och plasmahalveringstiden är 1,0 till 2,5 timmar. ^{[ citat behövs ]}

Det metaboliseras i stor utsträckning till inaktiva metaboliter, främst 6-karboxiderivatet, som utsöndras i urinen. Cirka 70 % av en dos av oxamniquin utsöndras som 6-karboximetaboliten inom 12 timmar efter en dos; spår av 2-karboximetaboliten har också upptäckts i urinen.

Handlingsmekanism

Det är ett anthelmintikum med schistosomicid aktivitet mot Schistosoma mansoni , men inte mot andra Schistosoma spp. Oxamniquine är ett potent endosmedel för behandling av S. mansoni -infektion, och det får maskar att flytta från mesenteriska venerna till levern , där manliga maskar hålls kvar; maskhonorna återvänder till mesenteriet, men kan inte längre släppa ut ägg.

Oxamniquine är en semisyntetisk tetrahydrokinolin och verkar möjligen genom DNA- bindning, vilket resulterar i sammandragning och förlamning av maskarna och eventuellt lossnar från terminala venoler i mesentry och död. Dess biokemiska mekanismer antas vara relaterade till en antikolinerg effekt, som ökar parasitens motilitet, samt hämmar syntesen av nukleinsyror. Oxamniquine verkar främst på maskar av hankön, men inducerar även små förändringar på en liten del av honorna. Liksom praziquantel främjar det allvarligare skador på det dorsala tegumentet än på den ventrala ytan. Läkemedlet får de manliga maskarna att flytta från mesenterialcirkulationen till levern, där cellvärdens svar orsakar dess slutliga eliminering. De förändringar som orsakas hos honorna är reversibla och beror i första hand på den avbrutna manliga stimuleringen snarare än den direkta effekten av oxamnikin. ^{[ citat behövs ]}

Historia

Oxamniquine beskrevs först av Kaye och Woolhouse 1972 som en metabolit av föreningen UK 3883 (2-isopropylaminometyl-6-metyl-7-nitro-1,2,3,4-tetrahydrokinolin). Initialt framställdes den genom enzymatisk hydroxylering via svampen Aspergillus sclerotiorum . 1979 tilldelades Pfizer at Sandwich Queen's Award for Technological Achievement som ett erkännande för det enastående bidraget till tropisk medicin av MANSIL (oxamniquine). ^{[ citat behövs ]}

Märkesnamn

Vansil; (Pfizer) 250 mg kapslar, sirap 250 mg/5 ml
Mansil; 250 mg tabletter

Stereokemi

Oxamniquine innehåller ett stereocenter och består av två enantiomerer. Detta är ett racemat , dvs en 1:1 blandning av ( R )- och ( S )-formen:

Enantiomerer av oxamnikin
( R )-isomer	( S )-isomer

AHFS Databas

externa länkar

Drugs.com
Schistosomiasis behandling
"Oxamniquine" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.