Osilodrostat

Osilodrostat

Kliniska data
Handelsnamn	Isturisa
Andra namn	LCI-699
AHFS / Drugs.com	Monografi
Licensdata	EU EMA : av INN   US DailyMed : Osilodrostat   US FDA : Isturisa
Graviditetskategori _	AU : D
Administreringsvägar _	Via mun
Läkemedelsklass	Steroidogeneshämmare
ATC-kod	H02CA02 ( WHO )
Rättslig status
Rättslig status	AU : S4 (endast receptbelagda) USA : Endast ℞ EU : Endast Rx I allmänhet: ℞ (endast recept)
Identifierare
IUPAC-namn 4-[( 5R )-6,7-dihydro-5H - pyrrolo[1,2-c]imidazol-5-yl]-3-fluorbensonitril
CAS-nummer	928134-65-0
PubChem CID	44139752
DrugBank	DB11837
ChemSpider	29340911
UNII	5YL4IQ1078
KEGG	D11062 D11061
ChEMBL	ChEMBL3099695
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID40156570
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C13H10F N3 _ _ _ _ _
Molar massa	227,242 g·mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
LEDER C1CC2=CN=CN2C1C3=C(C=C(C=C3)C#N)F
InChI InChI=1S/C13H10FN3/c14-12-5-9(6-15)1-3-11(12)13-4-2-10-7-16-8-17(10)13/h1,3, 5,7-8,13H,2,4H2/t13-/ml/sl Nyckel:USUZGMWDZDXMDG-CYBMUJFWSA-N

Osilodrostat , som säljs under varumärket Isturisa , är ett läkemedel för behandling av vuxna med Cushings sjukdom som antingen inte kan genomgå hypofysoperation eller har genomgått operationen men fortfarande har sjukdomen. Det tas genom munnen.

De vanligaste biverkningarna är binjurebarksvikt , huvudvärk , kräkningar , illamående , trötthet och ödem (svullnad orsakad av vätskeretention).

Hypokortisolism (låga kortisolnivåer), QTc-förlängning (ett hjärtrytmtillstånd) och förhöjda binjurehormonprekursorer (inaktiv substans omvandlas till ett hormon) och androgener (hormon som reglerar manliga egenskaper) kan också förekomma hos personer som tar osilodrostat .

Osilodrostat godkändes för medicinsk användning i Europeiska Unionen i januari 2020 och för medicinsk användning i USA i mars 2020. US Food and Drug Administration ( FDA) anser att det är ett förstklassigt läkemedel .

Osilodrostat är en oralt aktiv , icke-steroid biosynteshämmare av kortikosteroider som utvecklats av Novartis för behandling av Cushings syndrom och hypofys ACTH - hypersekretion (en specifik subtyp av Cushings syndrom). Det fungerar specifikt som en potent och selektiv hämmare av aldosteronsyntas (CYP11B2) och vid högre doser av 11β-hydroxylas (CYP11B1).

Historia

I oktober 2014 beviljades en föräldralös klassificering av Europeiska kommissionen för osilodrostat för behandling av Cushings syndrom.

Osilodrostat godkändes för medicinsk användning i Europeiska unionen i januari 2020 och för medicinsk användning i USA i mars 2020.

Osilodrostats säkerhet och effektivitet för behandling av Cushings sjukdom bland vuxna utvärderades i en studie av 137 vuxna försökspersoner (cirka tre fjärdedelar kvinnor) med en medelålder på 41 år. Majoriteten av försökspersonerna hade antingen genomgått hypofyskirurgi som inte botade Cushings sjukdom eller var inte kirurgiska kandidater. Under den 24 veckor långa, enarmiga, öppna perioden fick alla försökspersoner en startdos på 2 milligram (mg) osilodrostat två gånger dagligen som kunde ökas varannan vecka upp till 30 mg två gånger om dagen. I slutet av denna 24-veckorsperiod hade ungefär hälften av försökspersonerna kortisolnivåer inom normala gränser. Efter denna tidpunkt gick 71 försökspersoner som inte behövde ytterligare dosökningar och tolererade läkemedlet under de senaste 12 veckorna in i en åtta veckor lång, dubbelblind, randomiserad abstinensstudie där de antingen fick osilodrostat eller placebo (inaktiv behandling). I slutet av denna karensperiod bibehöll 86 % av patienterna som fick osilodrostat kortisolnivåerna inom normala gränser jämfört med 30 % av patienterna som fick placebo.

US Food and Drug Administration (FDA) godkände osilodrostat baserat på bevis från en klinisk prövning (NCT02180217) av 137 försökspersoner med Cushings sjukdom. Försöket genomfördes på 66 platser i 19 länder (USA, Argentina, Österrike, Bulgarien, Kanada, Kina, Columbia, Tyskland, Spanien, Frankrike, Storbritannien, Indien, Italien, Japan, Korea, Nederländerna, Ryssland, Thailand och Kalkon).

Det fanns en prövning på 48 veckor som utvärderade fördelarna och biverkningarna av osilodrostat. Studien inkluderade försökspersoner med Cushings sjukdom för vilka hypofyskirurgi inte var ett alternativ eller inte fungerade. Rättegången var uppdelad i fyra perioder. Försökspersonerna fick osilodrostat två gånger om dagen under alla fyra perioderna. Efter de två första perioderna (24 veckor) bedömdes nyttan av osilodrostat av andelen försökspersoner som hade 24-timmars fria kortisolnivåer från urin inom normala gränser.

Under den tredje perioden (som varade i åtta veckor) fortsatte hälften av försökspersonerna som hade normala urinfria kortisolnivåer efter 24 veckors behandling att ta osilodrostat och den andra hälften byttes till placebo. Varken försökspersonerna eller vårdgivare vet vilken behandling som gavs under denna period. Nyttan med osilodrostat bedömdes på andelen försökspersoner som hade normala kortisolnivåer i slutet av denna period jämfört med försökspersonerna som fick placebo.

FDA beviljade osilodrostat en särläkemedelsbeteckning och beviljade Novartis godkännande av Isturisa .

Se även

• Levoketokonazol

Vidare läsning

•     Turcu A, Smith JM, Auchus R, et al. (oktober 2014). "Adrenala androgener och androgenprekursorer - definition, syntes, reglering och fysiologiska handlingar" . Compr Physiol . 4 (4): 1369–81. doi : 10.1002/cphy.c140006 . ISBN 9780470650714 . PMC 4437668 . PMID 25428847 . NIHMSID: NIHMS689229.

externa länkar

• "Osilodrostat" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
• Kliniskt prövningsnummer NCT02697734 för "Efficacy and Safety Evaluation of Osilodrostat in Cushings Disease (LINC-4)" på ClinicalTrials.gov