HEXB

HEXB
Tillgängliga strukturer PDB Ortologisk sökning: Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, ENC-1AS, HEL-248, HEL-S-111, hexosaminidas-subenhet beta
Externa ID :n
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

Beta-hexosaminidas subenhet beta är ett enzym som hos människor kodas av HEXB -genen .

Hexosaminidas B är beta-subenheten av det lysosomala enzymet beta-hexosaminidas som tillsammans med kofaktorn GM2-aktivatorproteinet katalyserar nedbrytningen av gangliosiden GM2 och andra molekyler som innehåller terminala N-acetylhexosaminer. Beta-hexosaminidas är sammansatt av två subenheter, alfa och beta, som kodas av separata gener. Både beta-hexosaminidas alfa och beta subenheter är medlemmar av familj 20 av glykosylhydrolaser. Mutationer i alfa- eller betasubenhetsgener leder till en ackumulering av GM2-gangliosid i neuroner och neurodegenerativa störningar som kallas GM2-gangliosidoser. Beta-subenhetsgenmutationer leder till Sandhoffs sjukdom (GM2-gangliosidos typ II).

Strukturera

Gen

HEXB - genen ligger på kromosomplatsen 5q13.3 och består av 14 exoner som spänner över 35-40Kb.

Protein

HEXB består av 556 aminosyrarester och väger 63111Da.

Fungera

HEXB är en av de två underenheterna som bildar β- hexosaminidas som fungerar som ett glykosylhydrolas som tar bort β-kopplade icke-reducerande terminala GalNAc- eller GlcNAc -rester i lysosomen . Oförmåga hos HEXB kommer att leda till β-hexosaminidasdefekt och resultera i en grupp recessiva störningar som kallas GM2- gangliosidoser , kännetecknade av ackumulering av GM2- gangliosid .

Klinisk signifikans

Genetiska defekter i HEXB kan resultera i ackumulering av GM2-gangliosid i neurala vävnader och två av tre lysosomala lagringssjukdomar som gemensamt kallas GM2-gangliosidos, av vilka Sandhoffs sjukdom (defekter i β -subenheten) är den bäst studerade. Patienter uppvisar neurosomatiska manifestationer. Terapeutiska effekter av Hex-subenhetsgentransduktion har undersökts på möss av Sandhoffs sjukdomsmodell. Intracerebroventrikulär administrering av det modifierade β-hexosaminidas B till möss i Sandhoff-läge återställde β-hexosaminidasaktiviteten i hjärnan och minskade GM2-gangliosidlagringen i parenkymet.

Interaktioner

HEXB har visat sig interagera med HEXA och gangliosid .

Vidare läsning

•   Mahuran DJ (februari 1991). "Biokemin av HEXA- och HEXB-genmutationer som orsakar GM2-gangliosidos". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease . 1096 (2): 87–94. doi : 10.1016/0925-4439(91)90044-A . PMID 1825792 .
•   Mahuran DJ (oktober 1999). "Biokemiska konsekvenser av mutationer som orsakar GM2-gangliosidoserna" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease . 1455 (2–3): 105–38. doi : 10.1016/S0925-4439(99)00074-5 . PMID 10571007 .
•    Gilbert F, Kucherlapati R, Creagan RP, Murnane MJ, Darlington GJ, Ruddle FH (januari 1975). "Tay-Sachs och Sandhoffs sjukdomar: tilldelningen av gener för hexosaminidas A och B till individuella mänskliga kromosomer" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 72 (1): 263–7. Bibcode : 1975PNAS...72..263G . doi : 10.1073/pnas.72.1.263 . PMC 432284 . PMID 1054503 .
•    McInnes B, Potier M, Wakamatsu N, Melancon SB, Klavins MH, Tsuji S, Mahuran DJ (augusti 1992). "En ovanlig splitsningsmutation i HEXB-genen är associerad med dramatiskt olika fenotyper hos patienter från olika rasbakgrunder. " The Journal of Clinical Investigation . 90 (2): 306–14. doi : 10.1172/JCI115863 . PMC 443103 . PMID 1386607 .
•    Bolhuis PA, Bikker H (november 1992). "Deletering av 5'-regionen i en eller två alleler av HEXB hos 15 av 30 patienter med Sandhoffs sjukdom". Human Genetik . 90 (3): 328–9. doi : 10.1007/bf00220096 . PMID 1487253 . S2CID 219692 .
•   Wakamatsu N, Kobayashi H, Miyatake T, Tsuji S (februari 1992). "En ny exonmutation i den humana beta-hexosaminidas beta-subenhetsgenen påverkar 3'-splitsningsställeval" . Journal of Biological Chemistry . 267 (4): 2406–13. doi : 10.1016/S0021-9258(18)45894-2 . PMID 1531140 .
•   Banerjee P, Siciliano L, Oliveri D, McCabe NR, Boyers MJ, Horwitz AL, Li SC, Dawson G (november 1991). "Molekylär grund för en vuxen form av beta-hexosaminidas B-brist med motorneuronsjukdom". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 181 (1): 108–15. doi : 10.1016/S0006-291X(05)81388-9 . PMID 1720305 .
•   Boose JA, Tifft CJ, Proia RL, Myerowitz R (november 1990). "Syntes av ett humant lysosomalt enzym, beta-hexosaminidas B, med användning av baculovirusexpressionssystemet". Proteinuttryck och rening . 1 (2): 111–20. doi : 10.1016/1046-5928(90)90003-H . PMID 1967020 .
•   Mahuran DJ (april 1990). "Karakterisering av humant placental beta-hexosaminidas I2. Proteolytisk bearbetning mellanprodukter av hexosaminidas A" . Journal of Biological Chemistry . 265 (12): 6794–9. doi : 10.1016/S0021-9258(19)39219-1 . PMID 2139028 .
•    Neote K, McInnes B, Mahuran DJ, Gravel RA (november 1990). "Struktur och distribution av en deletionsmutation av Alu-typ i Sandhoffs sjukdom" . The Journal of Clinical Investigation . 86 (5): 1524–31. doi : 10.1172/JCI114871 . PMC 296899 . PMID 2147027 .
•   Neote K, Brown CA, Mahuran DJ, Gravel RA (december 1990). "Translationsinitiering i HEXB-genen som kodar för beta-subenheten av humant beta-hexosaminidas" . Journal of Biological Chemistry . 265 (34): 20799–806. doi : 10.1016/S0021-9258(17)45286-0 . PMID 2147427 .
•   Dlott B, d'Azzo A, Quon DV, Neufeld EF (oktober 1990). "Två mutationer producerar introninsertion i mRNA och förlängd beta-subenhet av humant beta-hexosaminidas" . Journal of Biological Chemistry . 265 (29): 17921–7. doi : 10.1016/S0021-9258(18)38251-6 . PMID 2170400 .
•   Nakano T, Suzuki K (mars 1989). "Genetisk orsak till en juvenil form av Sandhoffs sjukdom. Onormal splitsning av beta-hexosaminidas beta-kedjans gentranskript på grund av en punktmutation i intron 12" . Journal of Biological Chemistry . 264 (9): 5155–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)83712-7 . PMID 2522450 .
•    Hubbes M, Callahan J, Gravel R, Mahuran D (juni 1989). "De aminoterminala sekvenserna i pro-alfa- och -beta-polypeptiderna av humant lysosomalt beta-hexosaminidas A och B bibehålls i de mogna isozymerna. " FEBS Bokstäver . 249 (2): 316–20. doi : 10.1016/0014-5793(89)80649-0 . PMID 2525487 . S2CID 83872800 .
•    Bikker H, van den Berg FM, Wolterman RA, de Vijlder JJ, Bolhuis PA (februari 1989). "Demonstration av en Sandhoff-sjukdomsassocierad autosomal 50-kb deletion genom fältinversionsgelelektrofores". Human Genetik . 81 (3): 287–8. doi : 10.1007/BF00279006 . PMID 2921040 . S2CID 39411971 .
•    Bolhuis PA, Oonk JG, Kamp PE, Ris AJ, Michalski JC, Overdijk B, Reuser AJ (januari 1987). "Gangliosidlagring, hexosaminidaslabilitet och urinära oligosackarider vid Sandhoffs sjukdom hos vuxna". Neurologi . 37 (1): 75–81. doi : 10.1212/wnl.37.1.75 . PMID 2948136 . S2CID 20622020 .
•    Proia RL (mars 1988). "Gen som kodar för den mänskliga beta-hexosaminidas-betakedjan: omfattande homologi av intronplacering i alfa- och beta-kedjegenerna" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 85 (6): 1883–7. Bibcode : 1988PNAS...85.1883P . doi : 10.1073/pnas.85.6.1883 . PMC 279885 . PMID 2964638 .
•   Mahuran DJ, Neote K, Klavins MH, Leung A, Gravel RA (april 1988). "Proteolytisk bearbetning av pro-alfa- och pro-beta-prekursorer från humant beta-hexosaminidas. Generering av de mogna alfa- och beta-a-beta-b-subenheterna" . Journal of Biological Chemistry . 263 (10): 4612–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)68826-X . PMID 2965147 .