ASAH1

ASAH1-
identifierare
	, AC, ACDas, ASAH, PHP, PHP32, SMAPME, N-acylsfingosinamidohydrolas (syraceramidas) 1, N-acylsfingosinamidohydrolas 1
Externa ID :n
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

ASAH1 - genen kodar för det sura ceramidasenzymet hos människor .

Fungera

Denna gen kodar för ett heterodimert protein som består av en icke-glykosylerad alfa-subenhet och en glykosylerad beta-subenhet som klyvs till det mogna enzymet posttranslationellt . Det kodade proteinet katalyserar syntesen och nedbrytningen av ceramid till sfingosin och fettsyra. Mutationer i denna gen har associerats med en lysosomal lagringsstörning känd som Farbers sjukdom och nyligen med ett sällsynt neurodegenerativt tillstånd som kallas spinal muskelatrofi med progressiv myoklonisk epilepsi . Två transkriptvarianter som kodar för distinkta isoformer har identifierats för denna gen. I melanocytiska celler kan ASAH1-genuttrycket regleras av MITF .

Som ett läkemedelsmål för glioblastom

ASAH1-uttryck uppregleras efter strålning, vilket tyder på att det spelar en roll för att ge radioresistens mot glioblastom och i utvecklingen av återkommande glioblastom. Att hämma aktiviteten hos ASAH1 med karmofur , ett läkemedel som har godkänts för klinisk behandling av kolorektal cancer i flera länder, leder till betydande celldöd och som ett resultat har föreslagits som ett läkemedelsmål vid behandling av glioblastom. Det har också föreslagits vara ett nytt läkemedelsmål mot pediatriska hjärntumörer också.

externa länkar

• Human ASAH1- genomplacering och ASAH1- geninformationssida i UCSC Genome Browser .

Vidare läsning

•   Perry DK, Hannun YA (december 1998). "Ceramidens roll i cellsignalering". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids . 1436 (1–2): 233–43. doi : 10.1016/S0005-2760(98)00145-3 . PMID 9838138 .
•   Bernardo K, Hurwitz R, Zenk T, Desnick RJ, Ferlinz K, Schuchman EH, Sandhoff K (maj 1995). "Rening, karakterisering och biosyntes av humant surt ceramidas" . Journal of Biological Chemistry . 270 (19): 11098–102. doi : 10.1074/jbc.270.19.11098 . PMID 7744740 .
•   Maruyama K, Sugano S (januari 1994). "Oligo-capping: en enkel metod för att ersätta lockstrukturen för eukaryota mRNA med oligoribonukleotider". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
•   Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (oktober 1997). "Konstruktion och karakterisering av ett fullängdsanrikat och ett 5'-ändsanrikat cDNA-bibliotek". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
•    Seelan RS, Qian C, Yokomizo A, Bostwick DG, Smith DI, Liu W (oktober 2000). "Humant surt ceramidas är överuttryckt men inte muterat i prostatacancer". Gener, kromosomer och cancer . 29 (2): 137–46. doi : 10.1002/1098-2264(2000)9999:9999<::AID-GCC1018>3.0.CO;2-E . PMID 10959093 . S2CID 21766341 .
•    Strelow A, Bernardo K, Adam-Klages S, Linke T, Sandhoff K, Krönke M, Adam D (september 2000). "Överuttryck av surt ceramidas skyddar från tumörnekrosfaktorinducerad celldöd" . Journal of Experimental Medicine . 192 (5): 601–12. doi : 10.1084/jem.192.5.601 . PMC 2193270 . PMID 10974027 .
•    Bär J, Linke T, Ferlinz K, Neumann U, Schuchman EH, Sandhoff K (mars 2001). "Molekylär analys av syraceramidasbrist hos patienter med Farbers sjukdom" . Mänsklig mutation . 17 (3): 199–209. doi : 10.1002/humu.5 . PMID 11241842 . S2CID 39656479 .
•   Ferlinz K, Kopal G, Bernardo K, Linke T, Bar J, Breiden B, Neumann U, Lang F, Schuchman EH, Sandhoff K (september 2001). "Humant surt ceramidas: bearbetning, glykosylering och lysosomal inriktning" . Journal of Biological Chemistry . 276 (38): 35352–60. doi : 10.1074/jbc.M103066200 . PMID 11451951 .
•    Muramatsu T, Sakai N, Yanagihara I, Yamada M, Nishigaki T, Kokubu C, Tsukamoto H, Ito M, Inui K (november 2002). "Mutationsanalys av den sura ceramidasgenen hos japanska patienter med Farbers sjukdom". Journal of Inherited Metabolic Disease . 25 (7): 585–92. doi : 10.1023/A:1022047408477 . PMID 12638942 . S2CID 26208268 .
•    Zhang H, Li XJ, Martin DB, Aebersold R (juni 2003). "Identifiering och kvantifiering av N-länkade glykoproteiner med hjälp av hydrazidkemi, stabil isotopmärkning och masspektrometri". Natur Bioteknik . 21 (6): 660–6. doi : 10.1038/nbt827 . PMID 12754519 . S2CID 581283 .
•   Okino N, He X, Gatt S, Sandhoff K, Ito M, Schuchman EH (augusti 2003). "Den omvända aktiviteten av humant surt ceramidas" . Journal of Biological Chemistry . 278 (32): 29948–53. doi : 10.1074/jbc.M303310200 . PMID 12764132 .
•   He X, Okino N, Dhami R, Dagan A, Gatt S, Schulze H, Sandhoff K, Schuchman EH (augusti 2003). "Rening och karakterisering av rekombinant, humant surt ceramidas. Katalytiska reaktioner och interaktioner med surt sfingomyelinas" . Journal of Biological Chemistry . 278 (35): 32978–86. doi : 10.1074/jbc.M301936200 . PMID 12815059 .
•   Hara S, Nakashima S, Kiyono T, Sawada M, Yoshimura S, Iwama T, Banno Y, Shinoda J, Sakai N (augusti 2004). "p53-oberoende ceramidbildning i humana gliomceller under gammastrålningsinducerad apoptos" . Celldöd och differentiering . 11 (8): 853–61. doi : 10.1038/sj.cdd.4401428 . PMID 15088070 .
•   Lewandrowski U, Moebius J, Walter U, Sickmann A (februari 2006). "Belysning av N-glykosyleringsställen på humana blodplättsproteiner: ett glykoproteomiskt tillvägagångssätt" . Molekylär och cellulär proteomik . 5 (2): 226–33. doi : 10.1074/mcp.M500324-MCP200 . PMID 16263699 .