Regenerativ medicin avancerad terapi

Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) är en beteckning som ges av Food and Drug Administration till läkemedelskandidater avsedda att behandla allvarliga eller livshotande tillstånd enligt 21st Century Cures Act . En RMAT-beteckning möjliggör accelererade godkännandebaserade surrogat- eller mellanslutpunkter .

RMAT går utöver banbrytande terapifunktioner genom att tillåta ett accelererat godkännande av läkemedel baserat på surrogat endpoints . En surrogat endpoint är en biomarkör som ersätter en direkt endpoint, såsom klinisk nytta.

Juridisk bakgrund

  Sektion 3033 i 21st Century Cures Act introducerar avsnitt 506(g) i Federal Food, Drug, and Cosmetic Act (FD&C Act) som tillåter att vissa terapier betecknas som en "regenerativ medicin avancerad terapi" (RMAT) ( 21 USC) § 356 ).

Kvalificeringskriterier

För att kvalificera sig för RMAT-status måste en behandling

  1. uppfylla definitionen av en regenerativ medicinterapi,
  2. avser att behandla, modifiera, vända eller bota ett allvarligt tillstånd, och
  3. stödjas av preliminära kliniska bevis som indikerar att RMAT-kandidaten kan tillgodose det kliniska behovet.

En regenerativ medicinterapi definieras i avsnitt 506(g)(8) i FD&C Act för att inkludera cellterapier , terapeutisk vävnadsteknik , mänskliga celler och vävnadsprodukter. Enligt FDA:s tolkning kan genterapier och genetiskt modifierade celler som har en varaktig effekt, såsom CAR-T antitumörterapier, också kvalificera sig som regenerativa medicinterapier.

Effekt

En RMAT-beteckning inkluderar alla fördelar med Fast Track och banbrytande terapibeteckningar . Dessutom öppnar det upp för tidiga interaktioner mellan FDA och sponsorer för att underlätta ett accelererat godkännande. I detta sammanhang betyder accelererat godkännande godkännande baserat på

  1. tidigare överenskomna surrogat- eller mellanslutpunkter, eller
  2. data från ett begränsat men meningsfullt antal webbplatser.

Möjligheten att använda "Real World Evidence" (RWE), det vill säga bevis efter försäljning av säkerhet och effektivitet, är särskilt användbar i samband med föräldralösa sjukdomar , där det kanske inte är möjligt att rekrytera en tillräckligt stor kohort för kliniska prövningar före marknadsföringen. RWE kan inkludera data från patientregister, kliniska journaler och fallstudier.

Om en RMATs sponsor inte uppfyller kraven för accelererat godkännande kan RMAT-beteckningen och de fördelar som den ger dras tillbaka ( 21 CFR 601.43 ).

Exempel

Lista över läkemedel som betecknas som RMAT
namn Designad Typ Biologiskt mål Terapeutisk indikation
ED-101 Abeona Therapeutics cellterapi Kollagen, typ VII, alfa 1 Recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa
ABO-102 Abeona Therapeutics genterapi SGSH Mukopolysackaridos typ III (Sanfilippos syndrom)
ADP-A2M4 Adaptimmun terapi SPEAR T-celler MAGEA4 Synovialt sarkom
ALLO-715 Allogen terapi allogen CAR-T B-cellsmognadsantigen Refraktär/återfallande multipelt myelom
ALVR-105

Viralym-M

Allovir allogen CAR-T BK-virus , CMV , adenoviridae , Epstein-Barr-virus , humant herpesvirus 6 , JC-virus (humant polyomavirus 2) BK-virusassocierad hemorragisk cystit efter hematopoetisk stamcellstransplantation
AB205 Angiokrin biovetenskap allogena strängendotelceller _ Allvarliga regementsrelaterade toxiciteter från konditionerande kemoterapi före hematopoetisk stamcellstransplantation hos patienter med lymfom
AST-OPC1 Asterias Biotherapeutics allogena oligodendrocyt-progenitorceller Ryggmärgsskador
AT132 Audentes Therapeutics genterapi Myotubularin 1 X-länkad myotubulär myopati
Valoktokogen roxaparvovec

(Roctavian,

Valrox)

BioMarin Pharmaceutical genterapi F8 Blödarsjuka A
Betibeglogene autotemcel

(Lentiglobin)

bluebird bio genterapi Hemoglobin underenhet beta Sicklecellanemi
Lisocabtagene maraleucel

(Breyanzi)

Bristol Myers Squibb autolog CAR-T CD19 Diffust stort B-cellslymfom
CLBS14

(Ologo)

Caladrius Biosciences autolog cellterapi CD34 Refraktär angina
CAP-1002 Capricor Therapeutics allogen cellterapi Duchennes muskeldystrofi
CT053 CARsgen Therapeutics autolog CAR-T B-cellsmognadsantigen Refraktär eller återfallande multipelt myelom
Romyelocel-L Cellerant Therapeutics allogen cellterapi Allvarliga bakterie- och svampinfektioner under induktionskemoterapi vid akut myeloid leukemi
CTX001 CRISPR Therapeutics

Vertex Pharmaceuticals

genterapi Fosterhemoglobin Sicklecellanemi

Transfusionsberoende beta-talassemi

RVT-802 Enzyvant allogen cellterapi Tymusvävnad Medfödd atymi i DiGeorges syndrom
ECT-001 ExCellThera allogen cellterapi Hematologiska maligniteter
FCX-007 (dabocemagene autoficel) Fibrocell

Castle Creek Biosciences

genterapi Kollagen, typ VII, alfa 1 Recessiv dystrofisk epidermolysis bullosa
Ilixadencel Immunicum AB allogen cellterapi Njurcellscancer
Lifileucel Iovance Biotherapeutics autolog cellterapi Metastaserande melanom som fortskrider efter en anti-PD-1 behandling
MGTA-456 Magenta terapi allogen cellterapi CD34 Främja hematopoetisk stamcellstransplantation vid Hurlers syndrom , metakromatisk leukodystrofi och Krabbes sjukdom
MDR-101 Medeor Therapeutics allogen cellterapi CD34 , CD3 Förebyggande av avstötning av njurtransplantat
MB-107 Mustang Bio

St. Jude Children's Research Hospital

genterapi Gemensam gammakedja X-kopplad svår kombinerad immunbrist
RP-L102 Rocket Pharmaceuticals Inc. genterapi FANCA Fanconi anemi
VY-AADC Voyager Therapeutics genterapi Aromatisk L-aminosyradekarboxylas Parkinsons sjukdom
RP-L201 Rocket Pharmaceuticals Inc. genterapi med användning av autologa CD34+ -berikade celler Integrin beta 2 Leukocytadhesionsbrist typ I
OTL-103 Orchard Therapeutics genterapi med hjälp av autologa celler Geting Wiskott-Aldrichs syndrom

Statistik

Under 2020 mottog FDA 34 förfrågningar om RMAT-status, varav 12 (35,3%) beviljades. RMAT-utsedda läkemedel inkluderar den nya CAR-T- terapin Kymriah och betibeglogene autotemcel för beta-talassemi . Den 31 mars 2021 har 62 förfrågningar om RMAT-status beviljats.

Mer än hälften av RMAT-ansökningarna som mottogs i mars 2019 gällde autologa eller allogena cellterapiprodukter , inklusive CAR-T- terapier.

Se även