Lisocabtagene maraleucel
| Genterapi | |
|---|---|
| Målgen | CD19 |
| Kliniska data | |
| Handelsnamn | Breyanzi |
| Andra namn | JCAR017, LM |
| Licensdata | |
Administreringsvägar _ |
Intravenös |
| Läkemedelsklass | Antineoplastisk |
| ATC-kod |
|
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Identifierare | |
| DrugBank | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
Lisocabtagene maraleucel , som säljs under varumärket Breyanzi , är en cellbaserad genterapi som används för att behandla stora B-cellslymfom .
Biverkningar inkluderar överkänslighetsreaktioner , allvarliga infektioner, lågt antal blodkroppar och ett försvagat immunförsvar. De vanligaste biverkningarna inkluderar minskningar av neutrofiler (en typ av vita blodkroppar som bekämpar infektioner), i röda blodkroppar eller i blodplättar (komponenter som hjälper blodet att koagulera), såväl som cytokinfrisättningssyndrom (ett potentiellt livs- hotande tillstånd som kan orsaka feber, kräkningar, andnöd, smärta och lågt blodtryck) och trötthet.
Lisocabtagene maraleucel, en chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi (CAR-T), är den tredje genterapin som godkänts av US Food and Drug Administration (FDA) för vissa typer av non-Hodgkin-lymfom , inklusive diffusa stora B-celler lymfom (DLBCL). Lisocabtagene maraleucel godkändes för medicinsk användning i USA i februari 2021.
Medicinsk användning
Lisocabtagene maraleucel är indicerat för behandling av vuxna med recidiverande eller refraktärt stort B-cellslymfom (DLBCL) efter två eller flera rader av systemisk terapi, inklusive diffust storcelligt B-cellslymfom (DLBCL) som inte specificerats på annat sätt (inklusive DLBCL som härrör från indolent lymfom ), höggradigt B-cellslymfom, primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBCL) och follikulärt lymfom grad 3B (FL3B).
Lisocabtagene maraleucel är indicerat för behandling av vuxna med stort B-cellslymfom (LBCL) som har refraktär sjukdom mot första linjens kemoimmunterapi eller återfall inom tolv månader efter första linjens kemoimmunterapi; eller refraktär sjukdom mot första linjens kemoimmunoterapi eller återfall efter första linjens kemoimmunoterapi och är inte kvalificerade för hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) på grund av komorbiditeter eller ålder.
Lisocabtagene maraleucel är inte indicerat för behandling av personer med primärt lymfom i centrala nervsystemet.
Skadliga effekter
Märkningen har en varning för cytokinfrisättningssyndrom (CRS), som är ett systemiskt svar på aktivering och proliferation av CAR-T-celler, vilket orsakar hög feber och influensaliknande symtom och neurologiska toxiciteter.
Historia
Lisocabtagene maraleucels säkerhet och effekt fastställdes i en klinisk multicenterstudie med mer än 250 vuxna med refraktärt eller återfallande stort B-cellslymfom. Den fullständiga remissionsgraden efter behandling var 54 %.
US Food and Drug Administration (FDA) beviljade lisocabtagene maraleucel prioritetsgranskning , särläkemedel , avancerad terapi för regenerativ medicin (RMAT) och banbrytande terapibeteckningar . Lisocabtagene maraleucel är den första regenerativa medicinterapin med RMAT-beteckning som är licensierad av FDA. FDA beviljade godkännande av Breyanzi till Juno Therapeutics Inc., ett Bristol-Myers Squibb- företag.
Effekten utvärderades i TRANSFORM (NCT03575351), en randomiserad, öppen multicenterstudie på vuxna med primär refraktär LBCL eller återfall inom tolv månader efter att man uppnått fullständigt svar (CR) på förstahandsbehandling. Deltagarna hade ännu inte fått behandling för återfall eller refraktärt lymfom och var potentiella kandidater för autolog HSCT. Totalt 184 deltagare randomiserades 1:1 för att få en enda infusion av lisocabtagene maraleucel efter fludarabin och cyklofosfamid lymfodpletterande kemoterapi eller för att få andra linjens standardterapi, bestående av tre cykler av kemoimmunterapi följt av högdosterapi och autologa HSCT-deltagare som uppnådde CR eller partiell respons (PR).
Effekten utvärderades också i PILOT (NCT03483103), en enarmad, öppen multicenterstudie på patienter som inte är berättigade till transplantation med återfall eller refraktär LBCL efter en rad kemoimmunterapi. Studien inkluderade deltagare som inte var berättigade till högdosbehandling och HSCT på grund av organfunktion eller ålder, men som hade adekvat organfunktion för CAR-T-cellterapi. Effekten baserades på CR-hastighet och varaktighet av svar (DOR) som bestämts av en IRC. Av 74 deltagare som genomgick leukaferes (medianålder, 73 år) fick 61 (82 %) lisocabtagene maraleucel varav 54 % (95 % KI: 41, 67) uppnådde CR. Medianvärdet för DOR nåddes inte (95 % KI: 11,2 månader, ej uppnått) hos deltagare som uppnådde CR och 2,1 månader (95 % KI: 1,4, 2,3) hos deltagare med bästa PR-svar. Bland alla deltagare med leukaferes var CR-frekvensen 46 % (95 % KI: 34, 58).
Samhälle och kultur
Rättslig status
Den 27 januari 2022 antog kommittén för humanläkemedel (CHMP) vid Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) ett positivt yttrande, som rekommenderade beviljande av ett godkännande för försäljning av läkemedlet Breyanzi, avsett för behandling av vuxna med återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL), primärt mediastinalt stort B-cellslymfom (PMBCL) och follikulärt lymfom grad 3B (FL3B), efter minst två tidigare behandlingslinjer. Sökanden till detta läkemedel är Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG. Lisocabtagene maraleucel godkändes för medicinsk användning i Europeiska unionen i april 2022.
Namn
Lisocabtagene maraleucel är det internationella icke-proprietära namnet (INN).
externa länkar
- "Lisocabtagene maraleucel" . NCI Drug Dictionary . National Cancer Institute.
- Kliniskt prövningsnummer NCT02631044 för "Studie som utvärderar säkerheten och farmakokinetiken för JCAR017 vid B-cells non-Hodgkin-lymfom (TRANSCEND-NHL-001)" på ClinicalTrials.gov
- Manali Kamdar, MD, MBBS, en docent vid University of Colorado Denver ger en videointervju med titeln Lisocabtagene Maraleucel FDA godkänd för stora B-cells lymfom - https://oncologytube.com/video/41258
