Omfattande läkemedelsresistent tuberkulos

Extensively Drug-Resistant Tuberculosis (XDR TB) Diminishing Options for Treatment (5102295715).jpg
Extensivt läkemedelsresistent tuberkulos
Beskrivning av extensivt läkemedelsresistent tuberkulos
Specialitet Infektionssjukdomar Edit this on Wikidata
Symtom Samma som tuberkulos
Orsaker Mycobacterium tuberculosis
Riskfaktorer Felaktigt behandlad tuberkulos

Extensivt läkemedelsresistent tuberkulos ( XDR-TB ) är en form av tuberkulos som orsakas av bakterier som är resistenta mot några av de mest effektiva läkemedlen mot tuberkulos . XDR-TB-stammar har uppstått efter misskötsel av individer med multiresistent TB ( MDR-TB).

Nästan en av fyra människor i världen är infekterade med TB-bakterier. Först när bakterierna blir aktiva blir människor sjuka i tuberkulos. Bakterier blir aktiva som ett resultat av allt som kan minska personens immunitet , såsom hiv, stigande ålder eller vissa medicinska tillstånd. TBC kan vanligtvis behandlas med fyra standard- eller förstahandsläkemedel mot tuberkulos (dvs isoniazid , rifampin och alla fluorokinoloner ). Om dessa läkemedel missbrukas eller missbrukas kan multiresistent TB (MDR-TB) utvecklas. MDR-TB tar längre tid att behandla med andrahandsläkemedel (dvs. amikacin , kanamycin eller capreomycin ), som är dyrare och har fler biverkningar. XDR-TB kan utvecklas när dessa andrahandsläkemedel också missbrukas eller misskötas och blir ineffektiva. Världshälsoorganisationen (WHO) definierar XDR-TB som MDR-TB som är resistent mot minst en fluorokinolon och ett andra linjens injicerbart läkemedel (amikacin, capreomycin eller kanamycin) .

XDR-TB väcker oro för en framtida TB-epidemi med begränsade behandlingsalternativ och äventyrar de stora vinsterna i TB-kontroll och framsteg när det gäller att minska TB-dödsfall bland människor som lever med HIV/ AIDS . Det är därför mycket viktigt att TB-kontroll hanteras på rätt sätt och att nya verktyg utvecklas för att förebygga, behandla och diagnostisera sjukdomen.

Den verkliga omfattningen av XDR-TB är okänd eftersom många länder saknar nödvändig utrustning och kapacitet för att korrekt diagnostisera den. I juni 2008 hade 49 länder bekräftat fall av XDR-TB. I slutet av 2017 rapporterade 127 WHO-medlemsstater totalt 10 800 fall av XDR-TB, och 8,5 % av fallen av MDR-TB under 2017 uppskattades ha varit XDR-TB.

I augusti 2019 godkände Food and Drug Administration (FDA) användningen av pretomanid i kombination med bedaquilin och linezolid för behandling av en begränsad och specifik population av vuxna patienter med omfattande läkemedelsresistenta, behandlingsintoleranta eller icke-responsiva multidrug-resistenta lung-TB.

Symtom och tecken

Symtom på XDR-TB skiljer sig inte från vanlig eller läkemedelskänslig TB: hosta med tjockt, grumligt slem (eller slem), ibland med blod, i mer än två veckor; feber, frossa och nattliga svettningar; trötthet och muskelsvaghet; viktminskning; och i vissa fall andnöd och bröstsmärtor. En person med dessa symtom har inte nödvändigtvis XDR-TB, men de bör se en läkare för diagnos och en behandlingsplan. TB-patienter vars symtom inte förbättras efter några veckors behandling för TB och som tar behandling bör informera sin läkare eller sjuksköterska.

Överföring

Precis som andra former av tuberkulos sprids XDR-TB genom luften. När en person med smittsam tuberkulos hostar, nyser, pratar eller spottar driver de fram tuberkulosbakterier, så kallade baciller , i luften. XDR-TB kan inte spridas genom att kyssas, dela mat eller dryck eller skaka någons hand. Bakterien har förmågan att hålla sig i luften i flera timmar. En person behöver bara andas in ett litet antal av dessa för att bli smittad. Människor infekterade med TB-baciller kommer inte nödvändigtvis att bli sjuka av sjukdomen. Immunförsvaret , kan ligga vilande i åratal. [ citat behövs ]

Spridningen av TB-bakterier beror på faktorer som antalet och koncentrationen av smittsamma personer på en plats tillsammans med närvaron av personer med högre risk att bli smittade (som de med HIV/AIDS ) . Risken att bli smittad ökar ju längre tid som en tidigare osmittad person tillbringar i samma rum som smittfallet. Risken för spridning ökar där det finns en hög koncentration av TB-bakterier, som kan förekomma i slutna miljöer som överfulla hus, sjukhus eller fängelser. Risken ökar ytterligare om ventilationen är dålig. Risken för spridning kommer att minska och så småningom elimineras om smittsamma patienter får rätt behandling. [ citat behövs ]

Diagnos

Framgångsrik diagnos av XDR-TB beror på patientens tillgång till hälso- och sjukvårdstjänster av hög kvalitet. Om TB-bakterier hittas i sputumet kan diagnosen TB ställas på en dag eller två, men detta fynd kommer inte att kunna skilja mellan läkemedelsmottaglig och läkemedelsresistent TB. För att utvärdera läkemedelskänslighet måste bakterierna odlas och testas i ett lämpligt laboratorium. Slutlig diagnos på detta sätt för TB, och särskilt för XDR-TB, kan ta från 6 till 16 veckor.

Den ursprungliga metoden som användes för att testa för MDR-TB och XDR-TB var Drug Susceptibility Testing (DST). DST kan avgöra hur väl fyra primära antituberkulära läkemedel hämmar tillväxten av Mycobacterium tuberculosis . De fyra primära antituberkulära läkemedlen är Isoniazid, Rifampin, Ethambutol och Pyrazinamid. Läkemedelskänslighetstestning görs genom att göra en Lowenstein-Jensen mediumplatta och sprida bakterierna på plattan. Skivor som innehåller ett av de fyra primära läkemedlen läggs till plattan. Efter veckor av att låta bakterierna växa kontrolleras plattan för tydliga områden runt disken. Om det finns ett klart område har läkemedlet dödat bakterierna och troligen är bakterierna inte resistenta mot det läkemedlet. [ citat behövs ]

Allt eftersom Mycobacterium tuberculosis utvecklades påträffades nya stammar av resistenta bakterier som XDR-TB. Problemet var att primär sommartid inte var lämplig för att testa bakteriestammar som var mycket resistenta mot läkemedel. Detta problem började åtgärdas när drogmottaglighetstester började innefatta inte bara de fyra primära läkemedlen utan sekundära läkemedel. Detta sekundära test är känt som Bactec MGIT 960 System. Även om Bactec MGIT 960 System var korrekt var det fortfarande långsamt att bestämma motståndsnivån.

Diagnos av MDR och XDR-TB hos barn är utmanande. Med ett ökande antal fall som rapporteras över hela världen finns det ett stort behov av bättre diagnostiska verktyg tillgängliga för pediatriska patienter.

Under de senaste åren har testning av läkemedelsresistent tuberkulos visat stora framsteg. Vissa studier har hittat en intern analys som snabbt kan upptäcka resistens mot läkemedel som är involverade i definitionen av XDR-TB direkt från utstrykspositiva prover. Analysen kallas Reverse Line Blot Hybridization Assay, även känd som RLBH. Studien visade att resultaten av RLBH var lika exakta som andra läkemedelskänslighetstester, men att det samtidigt inte tog veckor att få resultat. RLBH-testning tog bara tre dagar för att avgöra hur resistent bakteriestammen var.

Den aktuella forskningen har visat framsteg i testning av läkemedelsresistens. En nyligen genomförd studie fann att en forskningsteknik känd som direkt nitratreduktasanalys (D-NRA) visade effektiv noggrannhet för snabb och samtidig detektering av resistens mot isoniazid (INH), rifampicin (RIF), kanamycin (KAN) och ofloxacin (OFL) . D-NRA-resultat erhölls på 16,9 dagar, jämförbart mindre än andra läkemedelskänslighetstest. Samtidigt nämnde studien hur D-NRA är en lågkostnadsteknologi, lätt att installera i kliniska laboratorier och lämplig att användas för sommartid av M. tuberculosis i alla utstrykspositiva prover.

Förebyggande

Länder strävar efter att förebygga XDR-TB genom att se till att arbetet i deras nationella TB-kontrollprogram, och för alla utövare som arbetar med människor med TB, utförs enligt de internationella standarderna för TB-vård. Dessa betonar att tillhandahålla korrekt diagnos och behandling till alla TB-patienter, inklusive de med läkemedelsresistent TB; säkerställa regelbundna, snabba leveranser av alla läkemedel mot tuberkulos; korrekt hantering av anti-TB-läkemedel och ge stöd till patienter för att maximera efterlevnaden av föreskrivna regimer; ta hand om XDR-TB-fall i ett center med god ventilation, och minimera kontakten med andra patienter, särskilt de med HIV, särskilt i de tidiga stadierna innan behandlingen har haft en chans att minska smittsamheten. En effektiv infrastruktur för sjukdomsbekämpning är också nödvändig för att förebygga XDR-tuberkulos. Ökade anslag till forskning och förstärkta laboratorieanläggningar är mycket nödvändiga. Omedelbar upptäckt genom läkemedelskänslighetstester är avgörande när man försöker stoppa spridningen av XDR-tuberkulos. [ citat behövs ]

BCG-vaccin

BCG -vaccinet förhindrar allvarliga former av TB hos barn, såsom TB meningit . Man kan förvänta sig att BCG skulle ha samma effekt för att förebygga svåra former av TB hos barn, även om de exponerades för XDR-TB. Vaccinet har visat sig vara mindre effektivt för att förebygga de vanligaste tuberkulosstammarna och blockera tuberkulos hos vuxna. Effekten av BCG mot XDR-TB skulle därför sannolikt vara mycket begränsad. [ läkarintyg behövs ]

Behandling

Principerna för behandling av MDR-TB och för XDR-TB är desamma. Andrahandsläkemedel är giftigare än standardbehandlingen mot tuberkulos och kan orsaka en rad allvarliga biverkningar, inklusive hepatit , depression , hallucinationer och dövhet . Patienter är ofta inlagda på sjukhus under långa perioder, isolerade. Dessutom är andra linjens läkemedel extremt dyra jämfört med kostnaden för läkemedel för vanlig TB-behandling.

XDR-TB är förknippat med en mycket högre dödlighet än MDR-TB, på grund av ett minskat antal effektiva behandlingsalternativ. En studie från 2008 i Tomsk oblast i Ryssland rapporterade att 14 av 29 (48,3%) patienter med XDR-TB framgångsrikt slutförde behandlingen. Under 2018 rapporterade WHO att behandlingsframgångsfrekvensen för XDR-TB var 34 % för 2015 års kohort, jämfört med 55 % för MDR/RR-TB (2015 kohort), 77 % för HIV-associerad TB (2016 kohort), och 82 % för TB (2016 års kohort).

En metaanalys från 2018 av 12 030 patienter från 25 länder i 50 studier har visat att behandlingsframgången ökar och dödligheten minskar när behandlingen inkluderar bedaquilin , senare generationers fluorokinoloner och linezolid . En regim för XDR-TB som kallas Nix-TB, en kombination av pretomanid , bedaquilin och linezolid, har visat sig lovande i tidiga kliniska prövningar.

Framgångsrika resultat beror på ett antal faktorer, inklusive omfattningen av läkemedelsresistensen, sjukdomens svårighetsgrad och om patientens immunsystem är nedsatt. Det är också beroende av tillgång till laboratorier som kan ge tidig och korrekt diagnos så att effektiv behandling ges så snart som möjligt. Effektiv behandling kräver att alla sex klasser av andrahandsläkemedel är tillgängliga för läkare som har särskild expertis i att behandla sådana fall.

Påtvingad karantän

Bärare som vägrar att bära en mask offentligt har på obestämd tid ofrivilligt åtagit sig vanliga fängelser och avskurna från att kontakta världen. Vissa har rymt från USA och klagat på övergrepp.

Epidemiologi

Studier har visat att män har en högre risk att få XDR-TB än kvinnor. En studie visade att förhållandet mellan män och kvinnor var mer än trefaldigt, med statistisk relevans (P<0,05). Studier gjorda på effekten av ålder och XDR-TB har visat att individer som är 65 år och uppåt har mindre risk att få XDR-TB . En studie i Japan visade att XDR-TB-patienter är mer benägna att vara yngre.

XDR-TB och HIV/AIDS

TB är en av de vanligaste infektionerna hos personer som lever med hiv/aids . På platser där XDR-TB är vanligast, löper personer som lever med hiv en större risk att bli smittade med XDR-TB, jämfört med personer utan hiv, på grund av deras försvagade immunitet. Om det finns många hiv-smittade på dessa platser kommer det att finnas en stark koppling mellan XDR-TB och hiv. Lyckligtvis är XDR-TB ännu inte utbrett på de flesta platser med höga HIV-frekvenser. Av denna anledning kommer majoriteten av personer med HIV som utvecklar tuberkulos att ha läkemedelsmottaglig eller vanlig tuberkulos och kan behandlas med vanliga förstahandsläkemedel mot tuberkulos. För de med HIV-infektion kommer behandling med antiretrovirala läkemedel sannolikt att minska risken att bli infekterad med XDR-TB, precis som det gör med vanlig TB.

En forskningsstudie med titeln "TB Prevalence Survey and Evaluation of Access to TB Care in HIV-infected and uninfected TB Patients in Asembo and Gem, Western Kenya", säger att HIV/AIDS underblåser stora ökningar av TB-incidensen i Afrika, och en stor andelen fall inte diagnostiseras. [ citat behövs ]

Historia

XDR-TB definieras som TB som har utvecklat resistens mot åtminstone rifampicin och isoniazid (resistens mot dessa första linjens anti-TB-läkemedel definierar multiresistent tuberkulos , eller MDR-TB), såväl som mot någon medlem av kinolonfamiljen och minst ett av följande andra linjens anti-TB-injicerbara läkemedel: kanamycin , capreomycin eller amikacin . Denna definition av XDR-TB godkändes av Världshälsoorganisationens (WHO) Global Task Force för XDR-TB i oktober 2006. Den tidigare definitionen av XDR-TB som MDR-TB som också är resistent mot tre eller fler av de sex klasserna av andrahandsläkemedel, används inte längre, men kan hänvisas till i äldre publikationer.

Sydafrikansk epidemi

XDR-TB fick först stor publicitet efter rapporten om ett utbrott i Sydafrika 2006. 53 patienter på ett landsbygdssjukhus i Tugela Ferry visade sig ha XDR-TB, varav 52 dog. Medianöverlevnaden från sputumprovtagning till döden var endast 16 dagar och att majoriteten av patienterna aldrig tidigare hade fått behandling för tuberkulos, vilket tyder på att de nyligen hade infekterats av XDR-TB-stammar och att resistens inte utvecklades under behandlingen. Detta var den första epidemin för vilken akronymen XDR-TB användes, och även om TB-stammar som uppfyller den nuvarande definitionen har identifierats i efterhand, var detta den största gruppen av kopplade fall som någonsin hittats. Sedan den första rapporten i september 2006 har fall nu rapporterats i de flesta provinser i Sydafrika. Den 16 mars 2007 rapporterades 314 fall, med 215 dödsfall. Det är tydligt att spridningen av denna stam av TB är nära förknippad med en hög förekomst av HIV och dålig infektionskontroll; i andra länder där XDR-TB-stammar har uppstått har läkemedelsresistens uppstått från misskötsel av fall eller dålig patientföljsamhet till läkemedelsbehandling istället för att överföras från person till person. Det är nu tydligt att problemet har funnits mycket längre än vad hälsoavdelningens tjänstemän har föreslagit, och är mycket mer omfattande.

Se även

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Extensively_drug-resistant_tuberculosis&oldid=1136403986 "