Hyodeoxicholsyra
|
|
| Namn | |
|---|---|
|
Föredraget IUPAC-namn
(4R ) -4-[(1R , 3aS , 3bS , 5S , 5aR , 7R , 9aR , 9bS , llaR )-5,7 - dihydroxi-9a,lla-dimetylhexadekahydro-1 H -cyklopenta[ a ]fenantren-1-yl]pentansyra |
|
| Andra namn 3a,6a-dihydroxi-5p-cholan-24-syra
|
|
| Identifierare | |
|
3D-modell ( JSmol )
|
|
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.001.349 |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C24H40O4 _ _ _ _ _ | |
| Molar massa | 392,58 g/mol |
| Densitet | ? g/cm 3 |
| Smältpunkt | 200 till 201 °C (392 till 394 °F; 473 till 474 K) |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
Hyodeoxicholsyra , även känd som 3α,6α-Dihydroxi-5β-cholan-24-oic acid eller HDCA , är en sekundär gallsyra , en av de metaboliska biprodukterna från tarmbakterier . Den skiljer sig från deoxicholsyra genom att 6a- hydroxylen är i 12-positionen i den förra. 6α- hydroxylgruppen gör HDCA till en hydrofil syra, en egenskap som den delar med hyocholsyra . HDCA finns i däggdjursarter i olika proportioner. Det är den huvudsakliga syrabeståndsdelen i svingalla , och av denna anledning användes den industriellt som prekursor för steroidsyntes innan total syntes blev praktisk.
Ämnesomsättning
I tarmmikroflora hos råttor produceras hyodeoxicholsyra av en grampositiv stav – kallad HDCA-1 – från flera isomerer av hyocholsyra och murikolsyra . Hos grisar med en normal mag-tarmflora är majoriteten av hyodeoxicholsyra som finns i gallan av sekundär natur, men en liten mängd hittades även hos groddfria grisar, vilket stöder hypotesen att HDCA kan vara en primär gallsyra hos denna art. Hos friska människor har endast spår av HDCA hittats i urin, men hos patienter med kolestatisk leversjukdom eller tarmmalabsorption har en betydande mängd utsöndrats.
Hyodeoxicholsyra genomgår glukuronidering i mänsklig lever och njure. Glukuronidering av hyodeoxicholsyror och hyocholsyror observerades förekomma omfattande vid 6α-hydroxylgruppen, till skillnad från primära gallsyror som bildar 3α-hydroxilänkade glukuronider . Detta antyder en viktig väg för eliminering av toxiska och kolestatiska gallsyror, t.ex. litokol- och chenodeoxicholsyror som kan bilda hyodeoxichol- respektive hyokolsyror efter 6a-hydroxidering. Enzymfamiljen som är ansvarig för glukosidering av hyodeoxicholsyra i mänsklig lever är UDP-glukuronosyltransferas . Både UGT2B4 och UGT2B7 isoformerna kan glukuronidera HDCA. Detta är ett exempel på redundans i skydd mot skadliga endogena föreningar som tillhandahålls av UGT-isoformer, som uppvisar distinkt men ofta överlappande substratspecificitet . En vanlig aminosyrarest som ger dessa två isoformer specificitet till HDCA har identifierats 2006.
Djurmodellstudier stödjer idén att gallsyror kan spela en roll i utvecklingen av tjocktarmscancer . Deoxicholsyra (DCA) tros vara tumörpromotor, medan ursodeoxicholsyra (UDCA) visade sig undertrycka utvecklingen av kolontumörer. Mekanismen som förklarar denna skillnad i funktion är inte klar. In vitro-studier fann att DCA inducerar apoptos i vissa koloncancercellinjer, medan UDCA stoppar cellproliferation utan att inducera apoptos. I dessa studier uppvisade HDCA biologisk aktivitet som är mellanliggande till DCA och UDCA, vilket stoppade tillväxten under en tid, men orsakade apoptos efter långvarig exponering.
Ansökningar
Det var känt sedan 1939 att HDCA kunde användas för att syntetisera progesteron . Ett decennium senare bestämde en analys av sammansättningen av svingalla att HDCA stod för cirka 40 % av dess syrainnehåll. På 1950-talet, i brist på tillgång till vegetabiliska prekursorer för steroider, som diosgenin , använde det östtyska företaget Jenapharm hyodeoxycholsyra extraherad från svingalla som den enda prekursorn för steroidsyntes.
På 1980-talet undersöktes hyodeoxicholsyra för dess benägenhet att förhindra kolesterol-inducerade gallsten hos djur som matades med en litogen diet. En annan djurstudie fastställde att oral administrering av HDCA leder till en minskning av LDL-kolesterolkoncentrationen, en stark stimulering av leverkolesterolbiosyntesen och en överdriven förlust av kolesterol i avföring. Till skillnad från ursodeoxycholsyra , som är ett godkänt läkemedel för behandling av gallsten, marknadsförs inte HDCA för något medicinskt tillstånd.
Inom supramolekylär kemi visade en molekylär pincett baserad på en hyodeoxicholsyra hög selektivitet mot fluorradikalen .
Se även
- Chenodeoxicholsyra för en liknande molekylär pincett som uppvisar olika selektivitet