Proteinet som kodas av denna gen tillhör HLA klass II beta- kedjans paraloger . Klass II-molekylen är en heterodimer bestående av en alfa- (DRA) och en beta-kedja (DRB), båda förankrade i membranet. Det spelar en central roll i immunsystemet genom att presentera peptider som härrör från extracellulära proteiner. Klass II-molekyler uttrycks i antigenpresenterande celler (APC: B-lymfocyter, dendritiska celler, makrofager).
Genstruktur och polymorfismer
Betakedjan är ungefär 26-28 kDa. Den kodas av 6 exoner , exon ett kodar för ledarpeptiden, exon 2 och 3 kodar för de två extracellulära domänerna , exon 4 kodar för transmembrandomänen och exon 5 kodar för den cytoplasmatiska svansen. Inom DR-molekylen innehåller betakedjan alla polymorfismer som specificerar peptidbindningsspecificiteterna. Hundratals DRB1- alleler har beskrivits och typning för dessa polymorfismer görs rutinmässigt för benmärgs- och njurtransplantation.
Genexpression
DRB1 uttrycks på en nivå som är fem gånger högre än dess paraloger DRB3 , DRB4 och DRB5. DRB1 finns hos alla individer. Allelvarianter av DRB1 är kopplade till antingen ingen eller någon av generna DRB3, DRB4 och DRB5. Närvaron av DRB5 är kopplad till alleliska varianter av DRB1, annars utelämnas den. Det finns 4 relaterade pseudogener: DRB2, DRB6, DRB7, DRB8 och DRB9.
Nong Y, Kandil O, Tobin EH, et al. (1991). "HIV-kärnproteinet p24 hämmar interferon-gamma-inducerad ökning av HLA-DR och cytokrom b tunga kedjas mRNA-nivåer i den humana monocytliknande cellinjen THP1". Cell. Immunol . 132 (1): 10–6. doi : 10.1016/0008-8749(91)90002-S . PMID 1905983 .
Rosenstein Y, Burakoff SJ, Herrmann SH (1990). "HIV-gp120 kan blockera CD4-klass II MHC-medierad vidhäftning". J. Immunol . 144 (2): 526–31. PMID 1967269 .
Callahan KM, Fort MM, Obah EA, et al. (1990). "Genetisk variabilitet i HIV-1 gp120 påverkar interaktioner med HLA-molekyler och T-cellsreceptor". J. Immunol . 144 (9): 3341–6. PMID 1970352 .
Lee KW, Johnson AH, Hurley CK (1990). "Två divergerande utvecklingsvägar gav upphov till DRw13-haplotyperna". J. Immunol . 145 (9): 3119–25. PMID 2212675 .
Gorski J (1989). "HLA-DR beta-kedja polymorfism. Andra domän polymorfism återspeglar evolutionär släktskap av alleler och kan förklara offentliga serologiska epitoper". J. Immunol . 143 (1): 329–33. PMID 2471740 .
Hurley CK, Gregersen PK, Gorski J, et al. (1989). "DR3(w18),DQw4-haplotypen skiljer sig från DR3(w17),DQw2-haplotyperna vid flera klass II-loci". Brum. Immunol . 25 (1): 37–50. doi : 10.1016/0198-8859(89)90068-2 . PMID 2565895 .
Diamond DC, Sleckman BP, Gregory T, et al. (1988). "Hämning av CD4+ T-cellsfunktion av HIV-höljesproteinet, gp120". J. Immunol . 141 (11): 3715–7. PMID 2846691 .
Freeman SM, Saunders TL, Madden M, et al. (1987). "Jämförelse av DR beta 1-alleler från diabetiker och normala individer". Brum. Immunol . 19 (1): 1–6. doi : 10.1016/0198-8859(87)90033-4 . PMID 2884201 .
Owerbach D, Rich C, Taneja K (1986). "Karakterisering av tre HLA-DR-beta-gener isolerade från en HLA-DR 3/4 insulinberoende diabetespatient". Immunogenetik . 24 (1): 41–6. doi : 10.1007/BF00372296 . PMID 3015788 . S2CID 19599710 .
Wu S, Saunders TL, Bach FH (1987). "Polymorfism av humana Ia-antigener genererade av ömsesidigt intergeniskt utbyte mellan två DR beta loci". Naturen . 324 (6098): 676–9. doi : 10.1038/324676a0 . PMID 3099214 . S2CID 4365990 .
Liu CP, Bach FH, Wu SK (1988). "Molekylära studier av en sällsynt DR2/LD-5a/DQw3 HLA klass II haplotyp. Flera genetiska mekanismer i genereringen av polymorfa HLA klass II gener". J. Immunol . 140 (10): 3631–9. PMID 3129499 .
1aqd : HLA-DR1 (DRA, DRB1 0101) HISTOKOMPATIBILITETSPROTEIN AV HUMAN KLASS II (EXTRACELLULÄR DOMÄN) KOMPLEXERAD MED ENDOGEN PEPTID
1d5m : RÖNTGENKRISTALSTRUKTUR HOS HLA-DR4 KOMPLEXERAD MED PEPTID OCH SEB
1dlh : KRISTALSTRUKTUR HOS HUMAN KLASS II MHC-PROTEIN HLA-DR1 KOMPLEXERAD MED EN INFLUENSAVIRUSPEPTID
1fv1 : STRUKTURGRUND FÖR BINDNING AV EN IMMUNODOMINANT PEPTID FRÅN MYELIN BASIC PROTEIN I OLIKA REGISTR AV TVÅ HLA-DR2 ALLELER
1fyt : KRISTALSTRUKTUR AV ETT KOMPLEX AV EN HUMAN ALFA/BETA-T-CELLRECEPTOR, INFLUENSA HA ANTIGENPEPTID OCH MHC KLASS II-MOLEKYL, HLA-DR1
1h15 : RÖNTGENKRISTALSTRUKTUR AV HLA-DRA1*0101/DRB5*0101 KOMPLEXERAD MED EN PEPTID FRÅN EPSTEIN BARR VIRUS DNA POLYMERAS
1hqr : KRISTALSTRUKTUR AV EN SUPERANTIGEN BUNDEN TILL EN HÖJAFFINITET, ZINK-BEROENDE PLATS PÅ MHC KLASS II
1hxy : KRISTALSTRUKTUR AV STAFYLOCOCCAL ENTEROTOXIN H I KOMPLEX MED HUMAN MHC KLASS II
1j8h : Kristallstruktur av ett komplex av en human alfa/beta-T-cellreceptor, influensa HA-antigenpeptid och MHC klass II-molekyl, HLA-DR4
1jwm : Kristallstruktur av komplexet av MHC klass II-molekylen HLA-DR1 (HA-peptid 306-318) med superantigenet SEC3
1jws : Kristallstruktur av komplexet av MHC klass II-molekylen HLA-DR1 (HA-peptid 306-318) med superantigenen SEC3-variant 3B1
1jwu : Kristallstruktur av komplexet av MHC klass II-molekylen HLA-DR1 (HA-peptid 306-318) med superantigenet SEC3 Variant 3B2
1 kg0 : Struktur av Epstein-Barr Virus gp42-protein bundet till MHC klass II-receptorn HLA-DR1
1 kg : Kristallstruktur av HLA-DR1/TPI(23-37, Thr28-->Ile mutant) komplexbunden med stafylokock enterotoxin C3 variant 3B2 (SEC3-3B2)
1klu : Kristallstruktur av HLA-DR1/TPI(23-37) komplexbunden med stafylokock enterotoxin C3 variant 3B2 (SEC3-3B2)
1lo5 : Kristallstruktur av D227A-varianten av stafylokock enterotoxin A i komplex med humant MHC klass II
1pyw : Humant klass II MHC-protein HLA-DR1 bundet till en designad peptid relaterad till influensavirushemagglutinin, FVKQNA(MAA)AL, i komplex med stafylokock enterotoxin C3 variant 3B2 (SEC3-3B2)
1r5i : Kristallstruktur av MAM-MHC-komplexet
1seb : KOMPLEX AV HUMAN MHC KLASS II GLYKOPROTEIN HLA-DR1 OCH DET BAKTERIELLA SUPERANTIGEN SEB
1sje : HLA-DR1 komplexbunden med en HIV-kapsidpeptid med 16 rester bunden i en hårnålskonformation
1sjh : HLA-DR1 komplexbunden med en HIV-kapsidpeptid med 13 rester
1t5w : HLA-DR1 i komplex med en syntetisk peptid (AAYSDQATPLLLSPR)
1t5x : HLA-DR1 i komplex med en syntetisk peptid (AAYSDQATPLLLSPR) och superantigenet SEC3-3B2
1zgl : Kristallstruktur av 3A6 TCR bunden till MBP/HLA-DR2a
2g9h : Kristallstruktur av stafylokock enterotoxin I (SEI) i komplex med en human MHC klass II molekyl
2iam : Strukturell grund för igenkänning av mutantjaget av en tumörspecifik, MHC klass II-begränsad TCR
2ian : Strukturell grund för igenkänning av mutantjaget av en tumörspecifik, MHC klass II-begränsad TCR
2icw : Kristallstruktur av ett komplett ternärt komplex mellan TCR, superantigen och peptid-MHC klass II-molekyl
2ipk : Kristallstruktur av MHC klass II-molekylen HLA-DR1 i komplex med den fluorogena peptiden, AcPKXVKQNTLKLAT (X=3-[5-(dimetylamino)-1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2 -yl]-L-alanin) och superantigenet, SEC3-variant 3B2
2oje : Mycoplasma arthritidis-härledd mitogen komplexbunden med klass II MHC-molekyl HLA-DR1/HA-komplex i närvaro av EDTA