Proteinet som kodas av denna gen tillhör HLA klass II beta- kedjans paraloger . Klass II-molekylen är en heterodimer bestående av en alfa- (DRA) och en beta-kedja (DRB), båda förankrade i membranet. Det spelar en central roll i immunsystemet genom att presentera peptider som härrör från extracellulära proteiner. Klass II-molekyler uttrycks i antigenpresenterande celler (APC: B-lymfocyter, dendritiska celler, makrofager).
Genstruktur och polymorfismer
Betakedjan är cirka 26–28 kDa. Den kodas av 6 exoner , exon ett kodar för ledarpeptiden, exon 2 och 3 kodar för de två extracellulära domänerna , exon 4 kodar för transmembrandomänen och exon 5 kodar för den cytoplasmatiska svansen. Inom DR-molekylen innehåller betakedjan alla polymorfismer som specificerar peptidbindningsspecificiteterna. Typning för dessa polymorfismer görs rutinmässigt för benmärgs- och njurtransplantation .
Genexpression
DRB1 uttrycks på en nivå som är fem gånger högre än dess paraloger DRB3, DRB4 och DRB5 . DRB1 finns hos alla individer. Allelvarianter av DRB1 är kopplade till antingen ingen eller någon av generna DRB3, DRB4 och DRB5. Det finns 4 relaterade pseudogener: DRB2, DRB6, DRB7, DRB8 och DRB9.
Nong Y, Kandil O, Tobin EH, et al. (1991). "HIV-kärnproteinet p24 hämmar interferon-gamma-inducerad ökning av HLA-DR och cytokrom b tunga kedjas mRNA-nivåer i den humana monocytliknande cellinjen THP1". Cell. Immunol . 132 (1): 10–6. doi : 10.1016/0008-8749(91)90002-S . PMID 1905983 .
Ress SR, Rousseau J, Ratanjee B, et al. (1991). "HLA klass II-induktion av interferon-gamma i K562-variantcellinje: hämning av serumlipid". Brum. Immunol . 31 (1): 57–66. doi : 10.1016/0198-8859(91)90049-F . PMID 1908841 .
Rosenstein Y, Burakoff SJ, Herrmann SH (1990). "HIV-gp120 kan blockera CD4-klass II MHC-medierad vidhäftning". J. Immunol . 144 (2): 526–31. PMID 1967269 .
Callahan KM, Fort MM, Obah EA, et al. (1990). "Genetisk variation i HIV-1 gp120 påverkar interaktioner med HLA-molekyler och T-cellsreceptor". J. Immunol . 144 (9): 3341–6. PMID 1970352 .
Gorski J (1989). "HLA-DR beta-kedja polymorfism. Andra domän polymorfism återspeglar evolutionär släktskap av alleler och kan förklara offentliga serologiska epitoper". J. Immunol . 143 (1): 329–33. PMID 2471740 .
Kao HT, Gregersen PK, Tang JC, et al. (1989). "Molekylär analys av HLA klass II-gener i två DRw6-relaterade haplotyper, DRw13 DQw1 och DRw14 DQw3". J. Immunol . 142 (5): 1743–7. PMID 2493052 .
Jonsson AK, Andersson L, Rask L (1989). "En cellulär och funktionell splittring i DRw8-haplotypen beror på en enda aminosyraersättning (DR beta ser 57- asp 57)". Immunogenetik . 29 (5): 308–16. doi : 10.1007/BF00352840 . PMID 2497068 . S2CID 33699693 .
Didier DK, Schiffenbauer J, Shuman S, et al. (1986). "Karakterisering av två distinkta DR-beta-kedjealleler vid beta III-lokuset för DR5-haplotypen: beta III-alleler är mycket konserverade". J. Immunol . 137 (8): 2627–31. PMID 3020126 .
Andrieu JM, Even P, Venet A (1986). "AIDS och relaterade syndrom som en virusinducerad autoimmun sjukdom i immunsystemet: en anti-MHC II-störning. Terapeutiska implikationer". AIDS-forskning . 2 (3): 163–74. doi : 10.1089/aid.1.1986.2.163 . PMID 3489470 .
PDB galleri
1a6a : STRUKTUREN AV EN MELLANPRODUKT I KLASS II MHC-MOGNING: KLIPP BUND TILL HLA-DR3
1d5m : RÖNTGENKRISTALSTRUKTUR HOS HLA-DR4 KOMPLEXERAD MED PEPTID OCH SEB
1d5x : RÖNTGENKRISTALSTRUKTUR AV HLA-DR4 KOMPLEXERAD MED DIPEPTIDE MIMETIC OCH SEB
1d5z : RÖNTGENKRISTALSTRUKTUR HOS HLA-DR4 KOMPLEXERAD MED PEPTIDOMIMETIC OCH SEB
1d6e : KRISTALSTRUKTUR AV HLA-DR4 KOMPLEX MED PEPTIDOMIMETIK OCH SEB
1j8h : Kristallstruktur av ett komplex av en human alfa/beta-T-cellreceptor, influensa HA-antigenpeptid och MHC klass II-molekyl, HLA-DR4
2seb : RÖNTGENKRISTALSTRUKTUR AV HLA-DR4 KOMPLEXERAD MED EN PEPTID FRÅN HUMAN COLLAGEN II