HLA-E

HLA-E
HLA-E.png
Tillgängliga strukturer
PDB Human UniProt-sökning:
Identifierare
, EA1.2, EA2.1, HLA-6.2, MHC, QA1, större histokompatibilitetskomplex, klass I, E
Externa ID :n
Ortologer
Arter Mänsklig Mus
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

RefSeq (protein)

Plats (UCSC)
PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

HLA klass I histokompatibilitetsantigen, alfakedja E (HLA-E) även känd som MHC klass I antigen E är ett protein som hos människor kodas av HLA-E- genen . Humant HLA-E är en icke-klassisk MHC klass I- molekyl som kännetecknas av en begränsad polymorfism och ett lägre cellytuttryck än dess klassiska paraloger. Den funktionella homologen i möss kallas Qa-1b , officiellt känd som H2-T23.

Strukturera

Liksom andra MHC klass I- molekyler är HLA-E en heterodimer som består av en α-tung kedja och en lätt kedja ( β-2 mikroglobulin) . Den tunga kedjan är cirka 45 kDa och förankrad i membranet. HLA-E-genen innehåller 8 exoner . Exon ett kodar för signalpeptiden , exon 2 och 3 kodar för α1- och α2-domänerna, som båda binder peptiden, exon 4 kodar för α3-domänen, exon 5 kodar för transmembrandomänen, och exon 6 och 7 kodar för den cytoplasmatiska svansen.

Fungera

HLA-E har en mycket specialiserad roll i celligenkänning av naturliga mördarceller (NK-celler). HLA-E binder en begränsad undergrupp av peptider härledda från signalpeptider från klassiska MHC klass I-molekyler, nämligen HLA-A, B, C, G. Dessa peptider frisätts från membranet i det endoplasmatiska retikulumet (ER) av signalpeptiden peptidas och trimmas av den cytosoliska proteasomen . Vid transport in i ER-lumen av transportören associerad med antigenbearbetning (TAP), binder dessa peptider till ett peptidbindande spår på HLA-E-molekylen. Detta gör att HLA-E kan monteras korrekt och att uttryckas på cellytan . NK-celler känner igen HLA-E+peptidkomplexet med användning av den heterodimera receptorn CD94 / NKG2 A/B/C. När CD94/NKG2A eller CD94/NKG2B är engagerad, ger det en hämmande effekt på NK-cellens cytotoxiska aktivitet för att förhindra cellys. Bindning av HLA-E till CD94/NKG2C (se KLRC2 ) resulterar emellertid i NK-cellaktivering. Denna interaktion har visat sig utlösa expansion av NK-cellsubset i antivirala svar, där adaptiva NK-celler som uttrycker CD94/NKG2C specifikt kan känna igen HCMV -härledda peptidantigener.

Vidare läsning