Golodirsen
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Vyondys 53 |
| Andra namn | SRP-4053 |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| Licensdata |
|
Administreringsvägar _ |
Intravenös |
| Läkemedelsklass | Antisensoligonukleotid |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status |
|
| Identifierare | |
| CAS-nummer | |
| DrugBank | |
| UNII | |
| KEGG | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C 305 H 481 N 138 O 112 P 25 |
| Molar massa | 8 647,401 g ·mol -1 |
Golodirsen , som säljs under varumärket Vyondys 53 , är ett läkemedel som används för behandling av Duchennes muskeldystrofi (DMD). Det är ett antisens-oligonukleotidläkemedel av fosforodiamidatmorfolinooligomer ( PMO ) kemi .
De vanligaste biverkningarna inkluderar huvudvärk , feber , fall, hosta , kräkningar , buksmärtor , förkylningssymtom ( nasofaryngit ) och illamående .
Medicinsk användning
Golodirsen är indicerat för behandling av Duchennes muskeldystrofi (DMD) hos personer som har en bekräftad mutation av dystrofingenen som är mottaglig för exon 53-hopp.
Handlingsmekanism
Golodirsen har provisoriskt godkänts för cirka 8 % av alla DMD-patienter som är mottagliga för exon 53-hoppning. Det fungerar genom att inducera exonhopp i dystrofingenen och därigenom öka mängden dystrofinprotein som är tillgängligt för muskelfibrer.
Skadliga effekter
De vanligaste biverkningarna inkluderar huvudvärk , feber , fall, hosta , kräkningar , buksmärtor , förkylningssymtom ( nasofaryngit ) och illamående . I djurstudier sågs inga signifikanta förändringar i det manliga reproduktionssystemet hos apor och möss efter veckovis subkutan administrering. Enligt rapporter som erhållits från de kliniska prövningarna inträffade smärta vid platsen för intravenös administrering , ryggsmärta , orofaryngeal smärta , stukning i ligament , diarré , yrsel , kontusion , influensa , öroninfektion , rinit , hudnötning , takykardi och förstoppning vid en förhöjd frekvens i behandlingsgruppen, jämfört med deras placebomotsvarigheter . Överkänslighetsreaktioner, inklusive utslag, feber, klåda, nässelfeber, hudirritation (dermatit) och hudflossning (exfoliering), har förekommit hos personer som behandlats med golodirsen.
Njurtoxicitet observerades hos djur som fick golodirsen. Även om njurtoxicitet inte observerades i de kliniska studierna med golodirsen, har potentiellt dödlig glomerulonefrit observerats efter administrering av vissa antisensoligonukleotider . Njurfunktionen ska övervakas hos dem som tar golodirsen.
Farmakologi
Farmakokinetik
Efter enstaka eller flera intravenösa infusioner sker huvuddelen av elimineringen av läkemedel inom 24 timmar efter intravenös administrering. Elimineringshalveringstiden för golodirsen, i paritet med eteplirsen , var 3 till 6 timmar.
Kliniska fördelar
Som första generationens läkemedel är golodirsen långt ifrån att vara botande; Resultat från kliniska prövningar har visat att läkemedlet har en marginell effekt på att lindra DMD -patologi . Från och med december 2019 är golodirsen godkänd för terapeutisk användning i USA, såväl som i de länder som automatiskt erkänner besluten från US Food and Drug Administration, under förutsättning att dess nytta kommer att visas i en bekräftande klinisk prövning .
Samhälle och kultur
Golodirsen är en av de mycket få FDA-godkända exon-hoppningsterapierna för Duchennes muskeldystrofi (DMD), även om de kliniska fördelarna med läkemedlet ännu inte har fastställts. Även om utvecklingen av golodirsen behövde enorm finansiering, är den bara tillämplig på en liten delmängd av DMD-patienter. Sarepta Therapeutics har meddelat att golodirsen kommer att kosta i paritet med eteplirsen , ett annat läkemedel av liknande slag, som kan vara så högt som 300 000 USD per år. Huruvida patienterna ska spendera så mycket på ett läkemedel med ifrågasatt effekt väcker oro. Det påskyndade godkännandet av golodirsen har också banat väg för patienterna att få tidig tillgång till läkemedlet, samtidigt som det är höljt av kontroverser över ett antal frågor. En dubbelblind placebokontrollerad bekräftande studie ( NCT02500381 ) pågår för att lösa problemen.
Historia
Golodirsen utvecklades av forskningssamarbete under ledning av prof. Steve Wilton och prof. Sue Fletcher vid Perron Institute och licensierade till Sarepta Therapeutics av University of Western Australia .
I den pivotala kliniska prövningen av golodirsen ökade dystrofinnivåerna i genomsnitt från 0,10 % av det normala vid baslinjen till 1,02 % av det normala efter 48 veckors behandling med läkemedlet eller längre. Förändringen var ett surrogateffektmått och prövningen fastställde inte klinisk nytta av läkemedlet, inklusive förändringar av försökspersonens motoriska funktion .
Den farmakologiska bedömningen av golodirsen inkluderade inte särskilda befolkningsgrupper, t.ex. gravida och ammande kvinnor , äldre och patienter med samtidiga sjukdomstillstånd. Eftersom DMD främst drabbar manliga barn och unga vuxna , och golodirsen är indicerat för behandling av pediatriska patienter, men i första hand inte för vuxna kvinnor , äldre och patienter med komorbiditet , utvärderades det inte på dem.
US Food and Drug Administration (FDA) godkände golodirsen i december 2019, under den accelererade godkännandevägen . Ansökan om golodirsen beviljades fast track designation, prioritetsgranskningsbeteckning , särläkemedelsbeteckning och en sällsynt pediatrisk sjukdom prioritetsprövningsvoucher.
externa länkar
- "Golodirsen" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine (NLM).
