Gemfibrozil

Gemfibrozil

Kliniska data
Handelsnamn	Lopid, Jezil, andra
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a686002
Licensdata	US DailyMed : Gemfibrozil
Graviditetskategori _	AU : B3
Administreringsvägar _	Via mun
ATC-kod	C10AB04 ( WHO )
Rättslig status
Rättslig status	USA : Endast ℞ I allmänhet: ℞ (endast recept)
Farmakokinetiska data
Biotillgänglighet	Nära 100%
Proteinbindning	95 %
Ämnesomsättning	Lever (CYP3A4)
Eliminationshalveringstid _	1,5 timmar
Exkretion	Njure 94 % Avföring 6 %
Identifierare
IUPAC namn 5-(2,5-dimetylfenoxi)-2,2-dimetyl-pentansyra
CAS-nummer	25812-30-0   Y
PubChem CID	3463
IUPHAR/BPS	3439
DrugBank	DB01241   Y
ChemSpider	3345   Y
UNII	Q8X02027X3
KEGG	D00334   Y
ChEBI	CHEBI:5296   Y
ChEMBL	ChEMBL457   Y
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID0020652
ECHA InfoCard	100.042.968
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C15H22O3 _ _ _ _ _
Molar massa	250,338 g-mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
Smältpunkt	61 till 63 °C (142 till 145 °F)
LEDER O=C(O)C(C)(C)CCCOc1cc(ccc1C)C
InChI InChI=1S/C15H22O3/c1-11-6-7-12(2)13(10-11)18-9-5-8-15(3,4)14(16)17/h6-7,10H, 5,8-9H2,1-4H3,(H,16,17)   Y Nyckel:HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N   Y

Gemfibrozil , som bland annat säljs under varumärket Lopid , är ett läkemedel som används för att behandla onormala blodfettnivåer . Det är i allmänhet mindre föredraget än statiner . Användning rekommenderas tillsammans med kostförändringar och träning. Det är oklart om det förändrar risken för hjärtsjukdomar . Det tas genom munnen.

Vanliga biverkningar inkluderar huvudvärk, yrsel, trötthet och tarmbesvär. Allvarliga biverkningar kan vara angioödem , gallsten , leverproblem och muskelnedbrytning . Användning under graviditet och amning är av oklar säkerhet. Det tillhör fibratergruppen av läkemedel och verkar genom att minska nedbrytningen av lipider i fettceller .

  Gemfibrozil patenterades 1968 och kom i medicinsk användning 1982. Det finns tillgängligt som ett generiskt läkemedel . År 2020 var det det 189:e vanligaste läkemedlet i USA, med mer än 2 miljoner recept.

Medicinsk användning

• Hyperlipidemi (typ III)
• Hypertriglyceridemi (typ IV): Gemfibrozil, men inte lika effektivt som niacin ( nikotinsyra , en form av vitamin B3 ), tolereras bättre.
• Minska triglyceridnivåerna _
• Minska nivåer av mycket låg densitet lipoprotein (VLDL).
• Måttlig minskning av lågdensitetslipoproteinnivåer (LDL).
• Måttlig ökning av högdensitetslipoproteinnivåer (HDL).

Bieffekter

• GI-nöd
• Muskuloskeletal smärta
• Ökad förekomst av gallsten
• Hypokalemi (lågt kalium i blodet)
• Ökad risk för cancer

Kontraindikationer

• Gemfibrozil ska inte ges till dessa patienter:
  • Leverdysfunktion
• Gemfibrozil bör användas med försiktighet i dessa högre riskkategorier:
  • Gallvägssjukdom
  • Renal dysfunktion
  • Gravid kvinna
  • Överviktiga patienter

Läkemedelsinteraktioner

• Antikoagulantia: Gemfibrozil förstärker effekten av warfarin och indanedionantikoagulantia.
• Statiner: Samtidig administrering av fibrater (inklusive gemfibrozil) och statiner ökar risken för muskelkramper, myopati och rabdomyolys .
• Gemfibrozil hämmar aktiveringen av leverns Cytokrom P450- system och CYP2C8, minskar levermetabolismen av många läkemedel och förlänger deras halveringstid och verkningslängd.
  • Läkemedel som metaboliseras av Cytochrome P450-systemet inkluderar:
    • Många antidepressiva
    • Många antipsykotika
    • Många antiepileptika
    • Teofyllin och andra metylxantinläkemedel
    • Flera anestesimedel
    • Orala p-piller
    • Statiner
    • Warfarin
    • Selexipag

Verkningsmekanism

Den exakta verkningsmekanismen för gemfibrozil är okänd; emellertid finns flera teorier angående effekten av lipoprotein med mycket låg densitet (VLDL); det kan hämma lipolys och minska efterföljande fettsyraupptag i levern samt hämma hepatisk utsöndring av VLDL; tillsammans minskar dessa åtgärder serum-VLDL-nivåer och ökar HDL-kolesterol; mekanismen bakom HDL-höjning är för närvarande okänd.

Gemfibrozil ökar aktiviteten av extrahepatiskt lipoproteinlipas (LL), vilket ökar lipoproteintriglycerid-lipolysen. Det gör det genom att aktivera peroxisomproliferatoraktiverad receptor alfa (PPARα) "transkriptionsfaktorligand", en receptor som är involverad i metabolismen av kolhydrater och fetter, såväl som differentiering av fettvävnad. Denna ökning av syntesen av lipoproteinlipas ökar därigenom clearance av triglycerider. Kylomikroner bryts ned, VLDL omvandlas till LDL och LDL omvandlas till HDL. Detta åtföljs av en lätt ökning av utsöndringen av lipider i gallan och i slutändan tarmen. Gemfibrozil hämmar också syntesen och ökar clearance av apolipoprotein B , en bärarmolekyl för VLDL.

Historia

Gemfibrozil valdes från en serie besläktade föreningar som syntetiserades i det amerikanska företaget Parke-Davis laboratorier i slutet av 1970-talet. Det kom från forskning för föreningar som sänker plasmalipidnivåer hos människor och djur.

Miljödata

Gemfibrozil har påvisats i biosolider (de fasta ämnen som finns kvar efter avloppsrening ) i koncentrationer upp till 2650 ng/g våtvikt. Detta indikerar att det överlever för avloppsvatten . Den detekteras också som miljöbeständig mikroförorening i akviferer och i grundvatten i karstområden .

Vidare läsning

•   Bellosta S, Paoletti R, Corsini A (juni 2004). "Säkerhet för statiner: fokus på klinisk farmakokinetik och läkemedelsinteraktioner" . Cirkulation . 109 (23 Suppl 1): III50-7. doi : 10.1161/01.cir.0000131519.15067.1f . PMID 15198967 .
•   Quintanilla Rodriguez, BS; Correa, R. (2020). "Gemfibrozil" . StatPearls . National Center for Biotechnology Information (NCBI). PMID 31424850 . Bokhylla ID: NBK545266.

externa länkar

• "Gemfibrozil" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
• "Lopid internationell studie" (PDF) . Europeiska läkemedelsmyndigheten. Arkiverad från originalet (PDF) den 11 juni 2007.
• "Indian Health Service National Pharmacy and Therapeutics Committee Review of Statins, Fibrates and Niacin" ( PDF) . Indiska hälsovården . San Diego: US Department of Health and Human Services. 12–13 februari 2009. Arkiverad från originalet (PDF) den 22 juni 2014.