Examorelin

Examorelin

Kliniska data
Andra namn	L -Hitidyl-2-metyl - D -tryptofyl- L -alanyl- L -tryptofyl- D -fenylalanyl- L -lysinamid
Administreringsvägar _	Intravenös , subkutan , intranasal , oral
ATC-kod	Ingen
Farmakokinetiska data
Eliminationshalveringstid _	~55 minuter
Identifierare
IUPAC namn (2S)-6-amino-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2- amino-3-(lH-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-3-(2-metyl-lH-indol-3-yl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-(lH-indol-3) -yl)propanoyl]amino]-3-fenylpropanoyl]amino]hexanamid
CAS-nummer	140703-51-1
PubChem CID	6918297
IUPHAR/BPS	1100
ChemSpider	5293503
UNII	09QF37C617
ChEMBL	ChEMBL108335
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C47H58N12O6 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	887,059 g·mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
LEDER CC1=C(C2=CC=CC=C2N1)C[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC3=CNC4 =CC=CC=C43)C(=O)N[C@H](CC5=CC=CC=C5)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N)NC (=O)[C@H](CC6=CNC=N6)N
InChI InChI=1S/C47H58N12O6/c1-27-34(33-15-7-9-17-37(33)54-27)23-41(58-44(62)35(49)22-31-25- 51-26-53-31)45(63)55-28(2)43(61)57-40(21-30-24-52-36-16-8-6-14-32(30)36) 47(65)59-39(20-29-12-4-3-5-13-29)46(64)56-38(42(50)60)18-10-11-19-48/h3- 9,12-17,24-26,28,35,38-41,52,54H,10-11,18-23,48-49H2,1-2H3,(H2,50,60)(H,51, 53)(H,55,63)(H,56,64)(H,57,61)(H,58,62)(H,59,65)/t28-,35-,38-,39+, 40-,41+/m0/s1 Nyckel:RVWNMGKSNGWLOL-GIIHNPQRSA-N

Examorelin ( INN ) (utvecklingskodnamn EP-23905 , MF-6003 ), även känd som hexarelin , är en potent , syntetisk , peptidisk , oralt aktiv , centralt penetrerande och mycket selektiv agonist av ghrelin/tillväxthormonsekretagog-receptorn (GHSR) och en tillväxthormonsekretagog som utvecklades av Mediolanum Farmaceutici. Det är en hexapeptid med aminosyrasekvensen His - D -2-metyl-Trp-Ala-Trp- D -Phe-Lys-NH2 _som härleddes från GHRP-6 . Dessa GH-frisättande peptider har ingen sekvenslikhet med ghrelin, men härmar ghrelin genom att agera som agonister vid ghrelinreceptorn .

Examorelin ökar väsentligt och dosberoende plasmanivåerna av tillväxthormon (GH) hos djur och människor. Dessutom, på samma sätt som pralmorelin (GHRP-2) och GHRP-6, stimulerar det något och dosberoende frisättningen av prolaktin , adrenokortikotropt hormon (ACTH) och kortisol hos människor. Det finns motstridiga rapporter om examorelins förmåga att höja nivåerna av insulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF-1) och insulinliknande tillväxtfaktorbindande protein 1 (IGFBP-1) hos människor, med vissa studier som inte fann någon ökning och andra fann en liten men statistiskt säkerställd ökning. Examorelin påverkar inte plasmanivåerna av glukos , luteiniserande hormon (LH), follikelstimulerande hormon (FSH) eller sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) hos människor.

Examorelin frisätter mer GH än tillväxthormonfrisättande hormon (GHRH) hos människor, och ger synergistiska effekter på GH-frisättning i kombination med GHRH, vilket resulterar i "massiva" ökningar av plasma GH-nivåer även med endast låga doser examorelin. Pre-administrering av GH dämpar den GH-frisättande effekten av examorelin, medan den däremot helt avskaffar effekten av GHRH. Förbehandling med IGF-1 dämpar också den GH-höjande effekten av examorelin. Testosteron , testosteron enanthate och etinylestradiol , men inte oxandrolon , har visat sig signifikant potentiera de GH-frisättande effekterna av examorelin hos människor. I enlighet med detta, troligtvis på grund av ökningar av könssteroidnivåer , har puberteten också visat sig signifikant förstärka de GH-höjande effekterna av examorelin hos människor.

En partiell och reversibel tolerans mot de GH-frisättande effekterna av examorelin förekommer hos människor med långvarig administrering (50–75 % minskning av effektivitet under loppet av veckor till månader).

Examorelin nådde kliniska fas II- prövningar för behandling av tillväxthormonbrist och kronisk hjärtsvikt men fullbordade inte utvecklingen och marknadsfördes aldrig.

Se även

• Lista över tillväxthormonsekretagoger