Modifierad GRF (1-29)
| Modifierade GRF (1-29) | |
|---|---|
| Identifierare | |
| Symbol | Mod GRF (1-29) |
Modifierad GRF (1-29) ofta förkortad som mod GRF (1-29) , ursprungligen känd som tetrasubstituerad GRF (1-29), är en term som används för att identifiera en 29 aminosyror peptidanalog av tillväxthormonfrisättande hormon (GHRH ) ), ett frisättande hormon av tillväxthormon (GH). Det är en modifierad version av det kortaste fullt fungerande fragmentet av GHRH , ofta kallad tillväxthormonfrisättande faktor (1-29) (förkortat GRF (1-29) ) , och även känt under sitt standardiserade namn, sermorelin .
Ursprung
De första 29 aminosyrorna av GHRH upptäcktes vara lika potenta som dess fulla struktur på 44 aminosyror. Detta fragment blev känt som GRF (1-29) . På grund av ett snabbt metaboliskt clearance syntetiserades dock analoger av GRF (1-29) för att öka den biologiska aktiviteten och minska snabbheten för metabolisk clearance. Dessa analoger skapades primärt genom att ersätta aminosyror inom peptidstrukturen med aminosyror som är mer resistenta mot enzymatisk klyvning. En tidig analog ersatte aminosyran L -alanin (förkortad som Ala eller A) vid den andra positionen av peptidstrukturen för dess optiska isomer (spegelbild), D -alanin (förkortad som D -Ala). Denna substitution resulterade i en peptidbindning mellan D -Ala och den 3:e aminosyran i strukturen asparaginsyra (Asp) mer kapabel att motstå snabb klyvning av enzymet dipeptidylpeptidas-4 , en klyvning som tidigare hade lett till ett inaktivt peptidfragment. Denna framgångsrika modifiering föranledde ytterligare skapande av analoger med ytterligare aminosyrasubstitutioner.
2005 dök det första specifika omnämnandet av tetrasubstituerad GRF (1-29) upp i en studie som använde den som en av de GRF (1-29) analoga peptidstrukturerna som studerades. Termen användes för att beskriva ersättningen av den 2:a, 8:e, 15:e och 27:e aminosyrorna i strukturen av GRF (1-29).
År 2008 skapade en forskare känd som DatBtrue termen modifierad GRF (1-29) i stället för tetrasubstituerad GRF (1-29) i sina offentliga artiklar. Fortsatt användning av termen på offentliga och privata forum har populariserat och standardiserat nomenklaturen. [ citat behövs ]
Effekt
Modifierad GRF (1-29) verkar för att öka produktionen och frisättningen av tillväxthormon genom att binda till den tillväxthormonfrisättande hormonreceptorn (GHRHR) på celler i den främre hypofysen.
Strukturera
GRF (1-29) , även känd som sermorelin (Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala- Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-NH2), den biologiskt aktiva delen av 44 aminosyrorna GHRH. Halveringstid "mindre än 10 minuter", kanske så lite som 5 minuter.
Mod GRF (1-29) ersättning av den 2:a, 8:e, 15:e och 27:e aminosyrorna i GRF (1-29) ger modifierad GRF(1-29) (Tyr- D -Ala-Asp-Ala-Ile-Phe- Thr-Gln-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Ala-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-Leu-Gln-Asp-Ile-Leu-Ser-Arg-NH2 ) . Halveringstid minst 30 minuter.