Belumosudil
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Rezurock, Rholistiq |
| Andra namn | KD025, SLx-2119 |
| Licensdata |
|
Graviditetskategori _ |
|
Administreringsvägar _ |
Via mun |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer |
|
| PubChem CID | |
| DrugBank |
|
| ChemSpider | |
| UNII |
|
| KEGG | |
| ChEMBL |
|
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C26H24N6O2 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 452,518 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Belumosudil , som bland annat säljs under varumärket Rezurock , är ett läkemedel som används för behandling av kronisk transplantat mot värdsjukdom ( cGvHD). Det är i den klass av läkemedel som kallas serin/treoninkinashämmare . Specifikt är det en hämmare av Rho-associerat coiled-coil kinas 2 (ROCK2; ROCK-II). Belumosudil binder till och hämmar serin/treoninkinasaktiviteten hos ROCK2. Detta hämmar ROCK2-medierade signalvägar som spelar stora roller i pro- och antiinflammatoriska immuncellssvar. En genomisk studie i mänskliga primära celler visade att läkemedlet också har effekter på oxidativ fosforylering, WNT-signalering, angiogenes och KRAS-signalering.
De vanligaste biverkningarna inkluderar infektioner, asteni, illamående, diarré, andnöd, hosta, ödem, blödning, buksmärtor, muskel- och skelettsmärta, huvudvärk, minskat fosfat, ökat gamma-glutamyltransferas, minskat antal lymfocyter och högt blodtryck.
Belumosudil godkändes för medicinsk användning i USA i juli 2021. US Food and Drug Administration anser att det är ett förstklassigt läkemedel.
Medicinsk användning
Belumosudil är indicerat för behandling av personer i åldern 12 år och äldre med kronisk graft-versus-host-sjukdom (kronisk GVHD) efter misslyckande med minst två tidigare rader av systemisk terapi.
Historia
Belumosudil, som ursprungligen utvecklades av Surface Logix, Inc., förvärvades senare av Kadmon Corporation . I juli 2020 slutförde läkemedlet fas II- studier för cGvHD, IPF och psoriasis.
cGvHD är en komplikation som kan följa allogen stamcellstransplantation eller hematopoetisk stamcellstransplantation där de transplanterade cellerna (transplantatet) attackerar friska celler (värd). Detta orsakar inflammation och fibros i flera vävnader. Två cytokiner som kontrolleras av ROCK2-signalvägen, IL-17 och IL-21 , har en viktig roll i cGvHD-svaret. I en rapport från 2016 som använde både musmodeller och en begränsad human klinisk prövning riktade ROCK2-hämning med belumosudil både de immunologiska och fibrotiska komponenterna av cGvHD och vände symtomen på sjukdomen.
I oktober 2017 beviljades belumosudil särläkemedelsstatus i USA för behandling av patienter med cGvHD.
Effekten av belumosudil utvärderades i den kliniska studien NCT03640481, en randomiserad, öppen, multicenter dosvarierande studie som inkluderade 65 patienter med kronisk GVHD som behandlades med belumosudil 200 mg oralt en gång dagligen.
Den 16 juli 2021 godkände US Food and Drug Administration (FDA) belumosudil för personer 12 år och äldre med kronisk graft-versus-host-sjukdom (kronisk GVHD) efter misslyckande av minst två tidigare rader av systemisk terapi.
Forskning
IPF är en progressiv fibrotisk sjukdom där slemhinnan i lungorna blir förtjockad och ärr. Ökad ROCK-aktivitet har hittats i lungorna hos människor och djur med IPF. Behandling med belumosudil reducerade lungfibros i en bleomycinmusmodellstudie .
Psoriasis är ett inflammatoriskt hudtillstånd där patienter upplever utbrott och remissioner av förtjockade, erytematösa och fjällande hudfläckar. Nedreglering av proinflammatoriska svar observerades med KD025-behandling i kliniska fas 2-studier på patienter med måttlig till svår psoriasis.
externa länkar
- "Belumosudil" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
