Antamanid

Antamanid

Identifierare
CAS-nummer	16898-32-1   Y
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild
ChemSpider	2300791   Y
ECHA InfoCard	100.037.203
PubChem CID	9876840
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID80903964
InChI InChI=1S/C64H78N10O10/c1-40(2)54-64(84)74-35-19-31-53(74)63(83)71-32-16-28-50(71)59(79) 65-41(3)55(75)66-46(36-42-20-8-4-9-21-42)57(77)69-49(39-45-26-14-7-15- 27-45)61(81)73-34-18-30-52(73)62(82)72-33-17-29-51(72)60(80)68-47(37-43-22- 10-5-11-23-43)56(76)67-48(58(78)70-54)38-44-24-12-6-13-25-44/h4-15,20-27, 40-41,46-54H,16-19,28-39H2,1-3H3,(H,65,79)(H,66,75)(H,67,76)(H,68,80)(H ,69,77)(H,70,78)/t41-,46-,47-,48-,49-,50-,51-,52-,53-,54-/m0/s1   N Nyckel: WTINJQXJTHUFRF-IHTIUHOMSA-N   N
LEDER C[C@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N3CCC[C@ H]3C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N4CCC[C@H]4C (=O)N5CCC[C@H]5C(=O)N1)C(C)C)Cc6ccccc6)Cc7ccccc7)Cc8ccccc8)Cc9ccccc9
Egenskaper
Kemisk formel	C64H78N10O10 _ _ _ _ _ _ _
Molar massa	1147,36 g/mol
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).   N ( vad är Y N ?) Infobox referenser

Antamanid är en cyklisk dekapeptid isolerad från en svamp , dödslocket: Amanita phalloides . Det studeras som ett potentiellt antitoxin mot effekterna av falloidin och för dess potential för behandling av ödem . Den innehåller 1 valinrester , 4 prolinrester , 1 alaninrester och 4 fenylalaninrester med en struktur av c(Val-Pro-Pro-Ala-Phe-Phe-Pro-Pro-Phe-Phe). Det isolerades genom att bestämma källan till anti-falloidinaktiviteten från en lipofil extraktion från organismen . Det har visat sig att antamanid kan reagera och bilda alkalimetalljonkomplex . Dessa inkluderar komplex med natrium- och kalciumjoner . När dessa komplex bildas genomgår cyklopeptidstrukturen en konformationsförändring .

Biokemiska egenskaper hos antamanid

Anantamid har visat sig göra många olika typer av biokemisk aktivitet.

Effekt av att förändra peptidstrukturen på anti-falloidinaktiviteten

Det har visat sig att förändring av någon av prolinresterna minskar den inhiberande aktiviteten till noll. Dessutom reducerar ändring av fenylalaninresterna till tyrosin eller L-cyklohexylalanin också aktiviteten till noll.

Hämmare av mitokondriell permeabilitetsövergångspor

Det har också visats att föreningen hämmar mitokondriell permeabilitetsövergångspor (MPTP) genom att hämma aktiviteten hos porregulatorn, cyklofilin D (CyP-D). CyP-D är ett peptidyl-prolyl-cis-trans-isomeras eller protein som får en prolinrest i en peptid att byta från sin trans-isomer till sin cis-isomer. Studier har gjorts med användning av analysen Calcium Retention Capacitet (CRC) på muslevermitokondrier för att mäta antamanids effekt på permeabilitetsövergångsporten. Data från detta experiment visade att antamanid hämmar poröppning som de kända hämmarna CsA och Ubiquinone 0. Det har visat sig att förändring av 6- och 9-positionerna i den cykliska peptidringen inaktiverar den hämmande effekten på porerna av läkemedlet. En studie har också varit att fastställa om antamaniden också hämmar apoptos (programmerad celldöd) hos mänskliga livmoderhalscancerceller orsakade av permeabilitetsövergången pore. Resultaten visade ett hämmande svar. Att studera för hämmare av MPTP är viktigt eftersom MPTP-induktion är kopplat till många sjukdomar, såsom muskeldystrofier (en sjukdom som försvagar muskuloskeletala systemet), levertoxicitet (kemiskt orsakad leverskada) och ischemisk skada på njurarna (skada som orsakar begränsning av blodet). försörjning till njurarna).

Syntes av antamanid

Den första syntesen av denna naturprodukt var 1969. Sedan dess har många olika typer av syntetiska vägar använts för att tillverka föreningen. En vanlig metod för syntes av den linjära formen av antamanid är metoden med exkluderad skyddsgrupp (EPG). I denna process är var och en av peptiderna i cykeln kopplade till varandra en i taget genom kopplingsreaktioner. I detta fall skyddas först en valinrest av Fmoc- skyddsgruppen för att skydda amingruppen i aminosyran . Peptiden kopplas sedan till en OICh (kolesten) grupp . OICh är en skyddsgrupp som används för att skydda karboxylgruppen i aminosyran . Därefter avlägsnas Fmoc-gruppen för att göra en amin genom att använda dietylamin (Et2N). Nästa aminosyra i peptidkedjan tillsätts sedan till aminen i samma typ av kopplingsreaktion, och processen upprepas tills kedjeformen av cykeln är fullständig. OICh-gruppen avlägsnas genom att använda kraftdriven zink med ättiksyra .