Ursodoxikoltaurin
|
|
| Namn | |
|---|---|
|
IUPAC-namn
2-(3α,7β-dihydroxi-5β-cholan-24-amido)etan-1-sulfonsyra
|
|
|
Föredraget IUPAC-namn
2-{(4R ) -4-[(1R , 3aS , 3bR , 4S , 5aS , 7R ,9aS , 9bS , llaR ) -4,7-dihydroxi-9a, lla- dimetylhexadekahydro- lH -cyklopenta[ a ]fenantren-1-yl]pentanamido}etan-1-sulfonsyra |
|
| Andra namn Tauroursodeoxicholsyra; TUDCA; 3a,7p-dihydroxi-5p-kolanoyltaurin; UR 906; Ursodeoxikolyltaurin; Taurursodiol
|
|
| Identifierare | |
|
3D-modell ( JSmol )
|
|
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| KEGG | |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
CompTox Dashboard ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C 26 H 45 N O 6 S | |
| Molar massa | 499,71 g-mol -1 |
| Farmakologi | |
| Ingen | |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
Ursodoxikoltaurin är det internationella icke-proprietära namnet (INN) för läkemedelsformen av tauroursodeoxicholsyra (TUDCA). Det är också känt som taurursodiol. Tauroursodeoxicholsyra är en naturligt förekommande hydrofil gallsyra som är den taurinkonjugerade formen av ursodeoxicholsyra ( UDCA). Människor har bara spårmängder av tauroursodeoxycholsyra men björnar har stora mängder tauroursodeoxycholsyra och ursodeoxycholsyra i gallan.
Syntes
Gallsyror syntetiseras naturligt från kolesterol i levern och är konjugerade med specifika aminosyror, särskilt taurin. Björngalla innehåller flera gallsyror inklusive taurochenodeoxycholsyra , ursodeoxycholsyra och chenodeoxycholsyra . UDCA och dess taurinkonjugat utgör cirka 47 % av gallan hos amerikanska svartbjörnar och upp till 76 % hos asiatiska björnar . Ursodeoxycholsyra och tauroursodeoxycholsyra syntetiserades först kemiskt 1954 i Japan. Ursodeoxicholsyra tillverkas i flera länder för behandling av gallsten och primär gallinflammation .
Medicinsk användning
I Kanada och USA är ursodoxikoltaurin, i kombination med natriumfenylbutyrat , indicerat för behandling av amyotrofisk lateralskleros (ALS).
Cellulära mekanismer
Apoptos påverkas till stor del av mitokondrierna . Om mitokondrierna är besvärade frisätter de cytokrom C (cyC) och kalcium som aktiverar kaspaser för att sprida en kaskad av cellulära mekanismer för att orsaka apoptos. Tauroursodeoxycholsyra förhindrar apoptos med sin roll i BAX -vägen. Tauroursodeoxycholsyra hindrar BAX från att transporteras till mitokondrierna som skyddar mitokondrierna från störningar och aktivering av kaspaser. Många effekter av tauroursodeoxicholsyra verkar vara beroende av aktiveringen av cellmembranreceptorerna TGR5 , S1PR2 och α5β1- Integrin .
Tauroursodeoxycholsyra fungerar också som en kemisk chaperon för att bibehålla stabiliteten och korrekt veckning av proteiner.
Forskning
Ursodoxikoltaurin har visat sig minska apoptos och ha skyddande effekter vid neurodegenerativa sjukdomar och ögat , särskilt för retinala degenerativa sjukdomar .
Studier har visat att tauroursodeoxycholsyra har neuroprotektiva effekter baserat på dess potenta förmåga att hämma apoptos , dämpa oxidativ stress och minska endoplasmatisk retikulumstress i olika experimentella modeller av dessa sjukdomar.
Studier har visat skyddande effekter av tauroursodeoxicholsyra vid ögonsjukdomar.
Fotoreceptorceller
En studie undersökte effekterna av tauroursodeoxycholsyra på kottar , i relation till retinitis pigmentosa (RP), en sjukdom där näthinnestavar och kottar genomgår apoptos. Mössmodeller användes, en vildtyp och en mutant RP-modell, rd10 . Båda modellerna injicerades med tauroursodeoxycholsyra var tredje dag från postnatal dag 6 (p6) till p30 och jämfördes med vehikeln. Elektroretinografi (ERG), antal fotoreceptorceller , antal konfotoreceptorkärnor och TUNEL-märkning analyserades alla för att visa effekterna av ursodoxikoltaurin. De mörkeranpassade och ljusanpassade ERG-svaren var större i den ursodoxikoltaurinbehandlade musen än den vehikelbehandlade musen. Ursodoxikoltaurinbehandlade möss hade också fler fotoreceptorantal, men ändå oförändrad retinal morfologi eller funktion. Även vid P30, ett stadium där stav- och konfunktionen vanligtvis är kraftigt försämrad i rd10 -musmodellen, skyddades fotoreceptorfunktionen.
En annan studie, från Department of Ophthalmology vid Johns Hopkins University , i Baltimore, Maryland , såg liknande effekter i två komponenter av galla, bilirubin och ursodoxikoltaurin, i förhållande till RP. Oxidativ stress och långvarig ljusexponering studerades i rd10 -möss och albinomöss . Hos rd10- möss gavs intraperitoneala injektioner av bilirubin eller ursodoxikoltaurin var tredje dag med start vid P6. Detta orsakade en avsevärd bevarande av koncellsmängd och funktion vid P50, och en blygsam stavcellmängd vid P30. I albinomössmodellerna gavs intraperitoneala injektioner av bilirubin eller ursodoxikoltaurin före långvarig ljusexponering. Båda behandlingarna hade positiva effekter på hälsan hos musens näthinna , inklusive en minskad ansamling av superoxidradikaler , stavcellsdöd och störningar av konens inre och yttre segment. Resultaten av studien belyser optimerade förhållanden för RP-behandling.
Choroidal neovaskularisering
En studie gjord vid avdelningen för oftalmologi vid Seoul National University College of Medicine undersökte effekterna av ursodoxikoltaurin och UDCA på laserbehandlade choroider hos råttmodeller . Argonlasrar användes för att inducera koroidal neovaskularisering (CNV) i råttmodeller. Ursodoxikoltaurin och UDCA injicerades intraperitonealt 24 timmar före och dagligen efter laserbehandlingen. Fjorton dagar efter laserbehandlingen undersöktes ögonen för effekter. Fluoresceinangiografi visade lägre läckage från CNV i UDCA- och ursodoxikoltaurinbehandlade grupper än kontrollgruppen. Dessutom undersöktes nivåer av vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) i näthinnan och visade lägre nivåer i den ursodoxikoltaurinbehandlade gruppen jämfört med kontrollgruppen , medan ingen effekt i den UDCA-behandlade gruppen. ursodoxikoltaurin och UDCA kan undertrycka CNV-bildning, vilket kan vara associerat med dess antiinflammatoriska effekter.
Synaptisk anslutning
En studie från Institutionen för fysiologi vid universitetet i Alicante , i Alicante , Spanien , visar effekterna av ursodoxikoltaurin i den transgena P23H-råttan, en modell av autosomal dominant retinitis pigmentosa. De transgena råttorna injicerades med ursodoxikoltaurin en gång i veckan från P21 till P120, tillsammans med vehikeladministrerade kontroller. Vid P120 undersöktes funktionaliteten hos näthinnan via ERG och immunofluorescensmikroskopi . Amplituden för a- och b-vågorna var avsevärt högre hos ursodoxikoltaurinbehandlade råttor, jämfört med kontrollgruppen. Fotoreceptordensiteten i mitten av näthinnan var tre gånger större hos ursodoxikoltaurinbehandlade råttor. TUNEL- resultat visade också mindre mängder TUNEL-positiva celler. De synaptiska kontakterna mellan fotoreceptorceller, bipolära celler och horisontella celler bevarades i de ursodoxikoltaurinbehandlade P23H-råttorna. Dessutom var de synaptiska terminalerna i det yttre plexiformade lagret av större densitet än hos kontrollråttor. De neuroprotektiva effekterna av ursodoxikoltaurin bevarar inte bara näthinnemorfologi och funktion, utan också dess synaptiska kontakter, en potentiellt användbar aspekt för att fördröja RP.
Medicinsk användning
Tauroursodeoxycholsyra har föreslagits kunna användas vid hjärtsjukdomar, Huntingtons sjukdom , Parkinsons sjukdom , amyotrofisk lateralskleros och stroke med tanke på dess förmåga att minska apoptotiska effekter .
externa länkar
- "Taurursodiol" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
