Sterol O-acyltransferas
| sterol O- | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| acyltransferasidentifierare | |||||||||
| EG nr. | 2.3.1.26 | ||||||||
| CAS-nr. | 9027-63-8 | ||||||||
| Databaser | |||||||||
| IntEnz | IntEnz-vy | ||||||||
| BRENDA | BRENDA inträde | ||||||||
| ExPASy | NiceZyme-vy | ||||||||
| KEGG | KEGG inträde | ||||||||
| MetaCyc | Metabolisk väg | ||||||||
| PRIAM | profil | ||||||||
| PDB- strukturer | RCSB PDB PDBe PDB summa | ||||||||
| Genontologi | AmiGO / QuickGO | ||||||||
| |||||||||
| sterol O-acyltransferas 1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifierare | |||||||
| Symbol | SOAT1 | ||||||
| Alt. symboler | ACAT, SOAT, STAT | ||||||
| NCBI-genen | 6646 | ||||||
| HGNC | 11177 | ||||||
| OMIM | 102642 | ||||||
| RefSeq | NM_003101 | ||||||
| UniProt | P35610 | ||||||
| Övriga uppgifter | |||||||
| EG-nummer | 2.3.1.26 | ||||||
| Ställe | Chr. 1 q25 | ||||||
| |||||||
| sterol O-acyltransferas 2 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifierare | |||||||
| Symbol | SOAT2 | ||||||
| Alt. symboler | ACAT2 | ||||||
| NCBI-genen | 8435 | ||||||
| HGNC | 11178 | ||||||
| OMIM | 601311 | ||||||
| RefSeq | NM_003578 | ||||||
| UniProt | O75908 | ||||||
| Övriga uppgifter | |||||||
| EG-nummer | 2.3.1.26 | ||||||
| Ställe | Chr. 12 [1] | ||||||
| |||||||
Sterol O-acyltransferas (även kallat Acyl-CoA kolesterol acyltransferas , Acyl-CoA kolesterin acyltransferas [ citat behövs ] eller helt enkelt ACAT ) är ett intracellulärt protein beläget i det endoplasmatiska retikulumet som bildar kolesterylestrar från kolesterol .
Sterol O-acyltransferas katalyserar den kemiska reaktionen :
- acyl-CoA + kolesterol CoA + kolesterolester
Således är de två substraten för detta enzym acyl-CoA och kolesterol , medan dess två produkter är CoA och kolesterylester .
Detta enzym tillhör familjen transferaser , speciellt de acyltransferaser som överför andra grupper än aminoacylgrupper, de membranbundna O-acyltransferaserna . Detta enzym deltar i gallsyrabiosyntesen .
Klass och struktur
Acyl-CoA-kolesterolacyltransferas EC 2.3.1.26 , enklare kallad ACAT, även känd som sterol O-acyltransferas (SOAT), tillhör den klass av enzymer som kallas acyltransferaser . Detta enzyms roll är att överföra fettacylgrupper från en molekyl till en annan. ACAT är ett viktigt enzym i gallsyrabiosyntesen .
I nästan alla däggdjursceller katalyserar ACAT den intracellulära förestringen av kolesterol och bildning av kolesterylestrar . Förestringen av kolesterol förmedlad av ACAT är funktionellt signifikant av flera skäl . ACAT-medierad förestring av kolesterol begränsar dess löslighet i cellmembranets lipider och främjar således ackumulering av kolesterolester i fettdropparna i cytoplasman ; denna process är viktig eftersom den toxiska ansamlingen av fritt kolesterol i olika cellmembranfraktioner förhindras. Det mesta av kolesterolet som absorberas under tarmtransport genomgår ACAT-medierad förestring innan det införlivas i kylomikroner . I levern är ACAT-medierad förestring av kolesterol involverad i produktionen och frisättningen av apoB -innehållande lipoproteiner . ACAT spelar också en viktig roll vid bildning av skumceller och ateroskleros genom att delta i ackumulering av kolesterolestrar i makrofager och vaskulär vävnad. Det hastighetskontrollerande enzymet i kolesterolkatabolism , leverkolesterol 7-hydroxylas, tros delvis regleras av ACAT.
Mekanism
Mekanismschemat är som följer: Acyl-CoA + Kolesterol ←→ CoA + Kolesterylester
Isoformer
Det finns två isoformer av SOAT (även ibland kallad ACAT) som har rapporterats hittills: SOAT1 och SOAT2 . SOAT1 kännetecknas av dess allestädes närvarande närvaro i vävnader med undantag av tarmen, där SOAT2 är utbredd. De olika isoformerna är också associerade med olika patologier associerade med abnormiteter i lipidmetabolismen .
SOAT1 (ACAT1)
Tidigare studier har visat att SOAT modulerar proteolytisk bearbetning i cellbaserade och djurmodeller av Alzheimers sjukdom . En uppföljningsstudie rapporterar att SOAT1 RNAi minskade cellulära SOAT1-protein- och kolesterylesternivåer samtidigt som det orsakade en liten ökning av fritt kolesterolinnehåll i endoplasmatiska retikulummembran. Data visade också att en blygsam minskning av SOAT-aktivitet ledde till undertryckande effekter på Abeta -genereringen.
SOAT2 (ACAT2)
I en nyligen genomförd studie har det visat sig att SOAT2-aktiviteten är uppreglerad till följd av kronisk njursvikt. Denna studie var specifik för hepatisk SOAT, som spelar en viktig roll i leverproduktion och frisättning av mycket lågdensitetslipoprotein ( VLDL ), frisättning av kolesterol, skumcellbildning och aterogenes . I en annan studie avslöjade icke-mänskliga primater en positiv korrelation mellan utsöndringshastigheten av kolesterylester i levern och utvecklingen av ateroskleros i kransartären. Resultaten av experimentet tyder på att under alla förhållanden för cellulär kolesteroltillgänglighet som testats, påverkar den relativa nivån av SOAT2-uttryck kolesterylesterinnehållet och därför aterogeniteten hos nystartade apoB-innehållande lipoproteiner.
Jäst
I jäst är acyl-CoA:sterol acyltransferas (ASAT) funktionellt ekvivalent med ACAT. Även om studier in vitro och i jäst tyder på att det acyl-CoA-bindande proteinet (ACBP) kan modulera långkedjig fettacyl-CoA (LCFA-CoA) distribution, är den fysiologiska funktionen hos däggdjur olöst. Ny forskning tyder på att ACBP-uttryck kan spela en roll i LCFA-CoA-metabolism i ett fysiologiskt sammanhang.
Hos S. cerevisiae följer ackumuleringen av ergosterylestrar inträde i den stationära fasen och sporulering. Forskare har identifierat två gener i jäst, ARE2 och ARE1, som kodar för de olika isozymerna av ASAT. I jäst är Are2 den huvudsakliga katalytiska isoformen. Mitotisk celltillväxt och sporgroning äventyras inte när dessa gener raderas, men diploider som är homozygota för en ARE2-nollmutation uppvisar en minskning av sporuleringseffektiviteten .
Växtsyntes av sterylestrar
I växter utförs cellulär sterolestersyntes av ett enzym som skiljer sig från däggdjurs-ACAT och jäst-ASAT; det utförs av fosfolipid: sterol acyltransferas (PSAT). En färsk studie visar att PSAT är involverat i regleringen av poolen av fria steroler och mängden fria sterolintermediärer i membranen. Det beskrivs också som det enda upptäckta intracellulära enzym som katalyserar en acyl-CoA-oberoende sterolesterbildning. PSAT anses därför ha en liknande fysiologisk funktion i växtceller som ACAT i djurceller.
Se även
Vidare läsning
-
Figur 2 av förestringsreaktionen med en molekyl fri kolesterol, oljesyra, katalyserad av acyl-CoA: kolesterol acyltransferas. Det ger kolesterolestern kolesterololeat. från Sigrid Hahn; Hans-Ulrich Klör (2001). Knoll Lexikon Adipositas . Aesopus-Verlag. ISBN 978-3-7773-1774-8 . Hämtad 22 juni 2013 (tyska) Encyclopedia fetma
{{ citera bok }}: CS1 underhåll: efterskrift ( länk ) - Sgoutas DS (1970). "Effekt av geometri och position av etenisk bindning på acylkoenzym A-kolesterol-O-acyltransferas". Biokemi . 9 (8): 1826–33. doi : 10.1021/bi00810a024 . PMID 5439042 .
- Spector AA, Mathur SN, Kaduce TL (1979). "Roll för acylkoenzym A: kolesterol o-acyltransferas i kolesterolmetabolism". Prog. Lipid Res . 18 (1): 31–53. doi : 10.1016/0163-7827(79)90003-1 . PMID 42927 .
- Taketani S, Nishino T, Katsuki H (1979). "Karakterisering av sterol-estersyntetas i Saccharomyces cerevisiae". Biochim. Biophys. Acta . 575 (1): 148–55. doi : 10.1016/0005-2760(79)90140-1 . PMID 389289 .
