PSMD6
| PSMD6- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , Rpn7, S10, SGA-113M, p42A, p44S10, proteasom 26S-subenhet, icke-ATPas 6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| externa ID :n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
26S proteasom icke-ATPas regulatorisk subenhet 6 är ett enzym som hos människor kodas av PSMD6 -genen .
Klinisk signifikans
Proteasomen och dess subenheter är av klinisk betydelse av minst två skäl: (1) en komprometterad komplex sammansättning eller en dysfunktionell proteasom kan associeras med den underliggande patofysiologin för specifika sjukdomar, och (2) de kan utnyttjas som läkemedelsmål för terapeutiska interventioner. På senare tid har mer ansträngningar gjorts för att överväga proteasomen för utvecklingen av nya diagnostiska markörer och strategier. En förbättrad och heltäckande förståelse av proteasomens patofysiologi bör leda till kliniska tillämpningar i framtiden.
Proteasomerna utgör en central komponent för Ubiquitin-Proteasom System (UPS) och motsvarande cellulära proteinkvalitetskontroll (PQC). Protein ubiquitination och efterföljande proteolys och nedbrytning av proteasomen är viktiga mekanismer i regleringen av cellcykeln , celltillväxt och differentiering, gentranskription, signaltransduktion och apoptos . Därefter leder en komprometterad sammansättning och funktion av proteasomkomplex till minskade proteolytiska aktiviteter och ackumulering av skadade eller felveckade proteinarter. Sådan proteinackumulering kan bidra till patogenesen och fenotypiska egenskaper vid neurodegenerativa sjukdomar, kardiovaskulära sjukdomar, inflammatoriska svar och autoimmuna sjukdomar, och systemiska DNA-skador som leder till maligniteter .
Flera experimentella och kliniska studier har visat att avvikelser och avregleringar av UPS bidrar till patogenesen av flera neurodegenerativa och myodegenerativa störningar, inklusive Alzheimers sjukdom , Parkinsons sjukdom och Picks sjukdom , Amyotrofisk lateralskleros ( ALS ), Huntingtons sjukdom, Creutzfeldts sjukdom , –Jakobs sjukdom , och motoriska neuronsjukdomar, polyglutaminsjukdomar (PolyQ), muskeldystrofier och flera sällsynta former av neurodegenerativa sjukdomar associerade med demens . Som en del av Ubiquitin-Proteasom System (UPS) upprätthåller proteasomen hjärtproteinhomeostas och spelar således en betydande roll vid ischemisk hjärtskada , ventrikulär hypertrofi och hjärtsvikt . Dessutom ackumuleras bevis för att UPS spelar en viktig roll i malign transformation. UPS-proteolys spelar en viktig roll i cancercellers svar på stimulerande signaler som är avgörande för utvecklingen av cancer. Följaktligen är genuttryck genom nedbrytning av transkriptionsfaktorer , såsom p53 , c-jun , c-Fos , NF-KB , c-Myc , HIF-1α, MATα2, STAT3 , sterolreglerade elementbindande proteiner och androgenreceptorer alla kontrolleras av UPS och därmed involverad i utvecklingen av olika maligniteter. Dessutom reglerar UPS nedbrytningen av tumörsuppressorgenprodukter såsom adenomatös polypos coli ( APC ) vid kolorektal cancer, retinoblastom (Rb). och von Hippel–Lindau tumörsuppressor (VHL), såväl som ett antal proto-onkogener ( Raf , Myc , Myb , Rel , Src , Mos , ABL ). UPS är också involverad i regleringen av inflammatoriska svar. Denna aktivitet tillskrivs vanligtvis proteasomernas roll i aktiveringen av NF-KB som ytterligare reglerar uttrycket av pro-inflammatoriska cytokiner såsom TNF-α , IL-β, IL-8 , adhesionsmolekyler ( ICAM-1 , VCAM-1) , P-selektin ) och prostaglandiner och kväveoxid (NO). Dessutom spelar UPS också en roll i inflammatoriska svar som regulatorer av leukocytproliferation, främst genom proteolys av cykliner och nedbrytning av CDK -hämmare. Slutligen, autoimmun sjukdom med SLE , Sjögrens syndrom och reumatoid artrit (RA) uppvisar övervägande cirkulerande proteasomer som kan användas som kliniska biomarkörer.
Under antigenbearbetningen för det stora histokompatibilitetskomplexet (MHC) klass-I, är proteasomen det huvudsakliga nedbrytningsmaskineriet som bryter ned antigenet och presenterar de resulterande peptiderna för cytotoxiska T-lymfocyter. Immunproteasomen har ansetts spela en avgörande roll för att förbättra kvaliteten och kvantiteten av genererade klass I-ligander.
Interaktioner
PSMD6 har visat sig interagera med PSMD13 .
Vidare läsning
- Goff SP (2003). "Död genom deaminering: ett nytt värdrestriktionssystem för HIV-1" . Cell . 114 (3): 281–3. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00602-0 . PMID 12914693 . S2CID 16340355 .
- Nagase T, Miyajima N, Tanaka A, Sazuka T, Seki N, Sato S, Tabata S, Ishikawa K, Kawarabayasi Y, Kotani H (1995). "Förutsägelse av de kodande sekvenserna för oidentifierade mänskliga gener. III. De kodande sekvenserna för 40 nya gener (KIAA0081-KIAA0120) härledd genom analys av cDNA-kloner från human cellinje KG-1" . DNA Res . 2 (1): 37–43. doi : 10.1093/dnares/2.1.37 . PMID 7788527 .
- Seeger M, Ferrell K, Frank R, Dubiel W (1997). "HIV-1 tat hämmar 20S-proteasomen och dess 11S-regulatormedierade aktivering" . J. Biol. Chem . 272 (13): 8145–8. doi : 10.1074/jbc.272.13.8145 . PMID 9079628 .
- Madani N, Kabat D (1998). "En endogen hämmare av humant immunbristvirus i humana lymfocyter övervinns av det virala Vif-proteinet" . J. Virol . 72 (12): 10251–5. doi : 10.1128/JVI.72.12.10251-10255.1998 . PMC 110608 . PMID 9811770 .
- Simon JH, Gaddis NC, Fouchier RA, Malim MH (1998). "Bevis för en nyupptäckt cellulär anti-HIV-1-fenotyp". Nat. Med . 4 (12): 1397–400. doi : 10.1038/3987 . PMID 9846577 . S2CID 25235070 .
- Mulder LC, Muesing MA (2000). "Nedbrytning av HIV-1-integras genom N-end-regelvägen" . J. Biol. Chem . 275 (38): 29749–53. doi : 10.1074/jbc.M004670200 . PMID 10893419 .
- Sheehy AM, Gaddis NC, Choi JD, Malim MH (2002). "Isolering av en mänsklig gen som hämmar HIV-1-infektion och undertrycks av det virala Vif-proteinet". Naturen . 418 (6898): 646–50. Bibcode : 2002Natur.418..646S . doi : 10.1038/nature00939 . PMID 12167863 . S2CID 4403228 .
- Huang X, Seifert U, Salzmann U, Henklein P, Preissner R, Henke W, Sijts AJ, Kloetzel PM, Dubiel W (2002). "RTP-platsen som delas av HIV-1 Tat-proteinet och 11S-regulatorsubenheten alfa är avgörande för deras effekter på proteasomfunktionen inklusive antigenbearbetning". J. Mol. Biol . 323 (4): 771–82. doi : 10.1016/S0022-2836(02)00998-1 . PMID 12419264 .
- Gaddis NC, Chertova E, Sheehy AM, Henderson LE, Malim MH (2003). "Omfattande undersökning av den molekylära defekten i virioner med vif-brist humant immunbristvirus typ 1" . J. Virol . 77 (10): 5810–20. doi : 10.1128/JVI.77.10.5810-5820.2003 . PMC 154025 . PMID 12719574 .
- Lecossier D, Bouchonnet F, Clavel F, Hance AJ (2003). "Hypermutation av HIV-1 DNA i frånvaro av Vif-proteinet". Vetenskap . 300 (5622): 1112. doi : 10.1126/science.1083338 . PMID 12750511 . S2CID 20591673 .
- Zhang H, Yang B, Pomerantz RJ, Zhang C, Arunachalam SC, Gao L (2003). "Cytidin-deaminaset CEM15 inducerar hypermutation i nysyntetiserat HIV-1-DNA . " Naturen . 424 (6944): 94–8. Bibcode : 2003Natur.424...94Z . doi : 10.1038/nature01707 . PMC 1350966 . PMID 12808465 .
- Mangeat B, Turelli P, Caron G, Friedli M, Perrin L, Trono D (2003). "Brett antiretroviralt försvar av mänsklig APOBEC3G genom dödlig redigering av begynnande omvända transkript". Naturen . 424 (6944): 99–103. Bibcode : 2003Natur.424...99M . doi : 10.1038/nature01709 . PMID 12808466 . S2CID 4347374 .
- Harris RS, Bishop KN, Sheehy AM, Craig HM, Petersen-Mahrt SK, Watt IN, Neuberger MS, Malim MH (2003). "DNA-deaminering förmedlar medfödd immunitet mot retroviral infektion" . Cell . 113 (6): 803–9. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00423-9 . PMID 12809610 . S2CID 544971 .
- Harris RS, Sheehy AM, Craig HM, Malim MH, Neuberger MS (2003). "DNA-deaminering: inte bara en trigger för antikroppsdiversifiering utan också en mekanism för försvar mot retrovirus". Nat. Immunol . 4 (7): 641–3. doi : 10.1038/ni0703-641 . PMID 12830140 . S2CID 5549252 .
- Gu Y, Sundquist WI (2003). "Bra till CU" . Naturen . 424 (6944): 21–2. Bibcode : 2003Natur.424...21G . doi : 10.1038/424021a . PMID 12840737 . S2CID 4430569 .
- Mariani R, Chen D, Schröfelbauer B, Navarro F, König R, Bollman B, Münk C, Nymark-McMahon H, Landau NR (2003). "Artspecifik uteslutning av APOBEC3G från HIV-1-virioner av Vif" . Cell . 114 (1): 21–31. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00515-4 . PMID 12859895 . S2CID 1789911 .
- KewalRamani VN, Coffin JM (2003). "Virologi. Vapen för mutationsförstöring" . Vetenskap . 301 (5635): 923–5. doi : 10.1126/science.1088965 . PMID 12920286 . S2CID 82480782 .