Onkostatin M-receptor
| OSMR- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , OSMRB, PLCA1, IL-31R-beta, IL-31RB, onkostatin M-receptor, OSMRbeta | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa IDs | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Onkostatin-M-specifik receptorsubenhet beta, även känd som Oncostatin M-receptorn (OSMR), är ett av receptorproteinerna för onkostatin M , som hos människor kodas av OSMR -genen .
OSMR är en medlem av typ I-cytokinreceptorfamiljen . Detta protein heterodimeriseras med interleukin 6-signalomvandlare för att bilda onkostatin M-receptorn av typ II och med interleukin 31-receptor A för att bilda interleukin 31-receptorn , och transducerar således onkostatin M och interleukin 31- inducerade signalhändelser.
Uttryck
OSMR uttrycks brett över icke-hematopoetiska, hepatocyter, mesotelceller, gliaceller och epitelcellstyper över olika organ och bröstkörtlar. OSM-receptorn uttrycks rikligt på endotel- och stromala/fibroblastceller i lungan hos möss.=
In vitro-uttryck av OSMR i fetala hepatocyter uppregleras av OSM-stimulering.
OSMR-uttryck har visat sig induceras av bisköldkörtelhormon i osteoblaster och OSM.
Signal
Intracellulär cellsignalering sker som en konsekvens av extracellulär bindning av liganden OSM till OSMR-komplex, bildade från dimerisering med receptorsubenheter såsom gpl30 . Aktivering av OSMR-gp130-komplexet av OSM utlöser Janus Kinase 1 ( JAK1 ) och Jak2 korsfosforylering av tyrosinrester på den intracellulära receptordomänen. Nedströms signaleringsaktivering av OSMR-gp130-komplexet längs JAK1-vägen leder till IL-6-signalering som är kopplad till aktivering av MAPK-kaskaden, PI3K- kaskaden och STAT3 -aktiveringen.
OSM-inducerad rekrytering av SHC till OSMRβ-underenheten har visat sig förbättra Ras/Raf/MAPK- signalering och leda p38- och JNK -aktivering.
Klinisk signifikans
Onkostatin M-receptorn är associerad med primär kutan amyloidos .
OSM-signalering via OSMR tros spela en viktig roll i benomsättningen eftersom möss som saknar OSMR-receptorn har osteopetrotiska fenotyper. Brist på OSMRβ-aktivitet har också kopplats till fettvävnadsinflammation och insulinresistens som föregår fetma.
OSM in vivo-reglering av hematopoiesis, genom stimulering av stromaceller och hematopoetiska progenitorer - megakaryocytiska och erytrocytiska progenitorer, utförs av OSMRβ-receptorn.
Hjärtsjukdom
Hämning av den extracellulära underenheten OSMRβ har visats förhindra OSM-medierad nedreglering av myoglobin i kardiomyocyter och relaterad apoptos av kardiomyocyter vid inflammatorisk hjärtsvikt.
OSMRβ är inte bara överuttryckt hos patienter med kronisk dilaterad kardiomyopati utan har visat sig kontrollera dedifferentiering och förlust av sarkomeriska strukturer vid hjärtinfarkt och dilaterad kardiomyopati. OSM- och OSMRβ-medierad dedifferentiering har visat sig öka chanserna att överleva efter akuta myokardskador men dålig överlevnadsgrad och försämrad pumpfunktion vid kroniska sjukdomstillstånd.
Cancer
OSMR aktiverar STAT3 och transformerande tillväxtfaktor β (TGF-β) effektor SMAD3 för att reglera uttrycket av gener som är ansvariga för att inducera en mesenkymal/CSC-fenotyp.
OSM-inducerade biologiska effekter på brösttumörhärledda cellinjer förmedlades specifikt genom gp130/OSMRB-komplexet.
OSM-receptorn (OSMR) överuttrycks i cervikala skivepitelcancer och är, oberoende av tumörstadiet, associerad med negativa kliniska utfall och högre relativ risk för dödsfall.
OSM och OSMRβ är samuttryckta och leder till STAT 3-aktiverande maligna humana äggstocksepitelceller.
OSMR β- promotorgenen är starkt metylerad i primär kolorektal cancervävnad och fekalt DNA, det är en mycket specifik diagnostisk biomarkör för kolorektal cancer.
externa länkar
- Onkostatin+M+receptor vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .