Darbepoetin alfa
| Kliniska data | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a604022 |
| Licensdata |
|
Graviditetskategori _ |
|
Administreringsvägar _ |
Intravenös, subkutan injektion |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Identifierare | |
| CAS-nummer | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C 815 H 1317 N 233 O 241 S 5 |
| Molar massa | 18 396,19 g ·mol −1 |
  (vad är detta?)
| |
Darbepoetin alfa ( INN ) / d ɑːr b ə ˈ p oʊ ɪ t ɪ n / är en omarbetad form av erytropoietin som innehåller 5 aminosyraförändringar (N30, T32, V87, N88, T90) vilket resulterar i skapandet av 2 nya platser för N-kopplad kolhydrattillsats. Det har en 3 gånger längre serumhalveringstid jämfört med epoetin alfa och epoetin beta. Det stimulerar erytropoes (ökar nivåerna av röda blodkroppar ) med samma mekanism som rHuEpo (binder och aktiverar Epo-receptorn) och används för att behandla anemi , vanligen förknippad med kronisk njursvikt och cancerkemoterapi . Darbepoetin marknadsförs av Amgen under handelsnamnet Aranesp .
Läkemedlet godkändes i september 2001 av US Food and Drug Administration för behandling av anemi hos patienter med kronisk njursvikt genom intravenös eller subkutan injektion. I juni 2001 hade det godkänts av Europeiska läkemedelsmyndigheten för denna indikation samt för behandling av anemi hos cancerpatienter som genomgår kemoterapi.
Dr. Reddy's Laboratories lanserade darbepoetin alfa i Indien under varumärket 'Cresp' i augusti 2010. Detta är världens första uppföljande biologiska läkemedel av darbepoetin alfa.
Darbepoetin produceras med rekombinant DNA -teknik i modifierade äggstocksceller från kinesisk hamster . Det skiljer sig från endogent erytropoietin (EPO) genom att det innehåller ytterligare två N-länkade oligosackaridkedjor. Det är ett erytropoes-stimulerande protein med 165 aminosyror .
Det finns på Världshälsoorganisationens lista över nödvändiga läkemedel .
Kontraindikationer
Användning av darbepoetin alfa är kontraindicerat hos patienter med överkänslighet mot läkemedlet, redan existerande okontrollerad hypertoni och ren röda blodkropps-aplasi.
Skadliga effekter
Darbepoetin alfa har black box-varningar i USA för ökad risk för dödsfall , hjärtinfarkt , stroke , venös tromboembolism , trombos av vaskulär tillgång och tumörprogression eller återfall. För att undvika biverkningar rekommenderas det för patienter med kronisk njursvikt eller cancer att använda den lägsta möjliga dos som behövs för att undvika transfusioner av röda blodkroppar (RBC) .
Utöver de som anges i den svarta rutan varningen, ökar användningen av darbepoetin alfa också risken för kardiovaskulära problem, inklusive hjärtstillestånd , arytmi, högt blodtryck och kronisk hjärtsvikt och ödem . En nyligen genomförd studie har utvidgat dessa resultat till behandling av patienter som uppvisar cancerrelaterad anemi (till skillnad från anemi till följd av kemoterapi). Andra rapporterade anfall biverkningar hypotoni inkluderar ökad risk för , och bröstsmärtor . [ citat behövs ]
Graviditet och amning
Darbepoetin alfa tilldelas inte en graviditetskategori i USA.
Det är inte känt om darbepoetin alfa utsöndras i bröstmjölk.
Handlingsmekanism
Darbepoetin alfa binder till erytropoietinreceptorn på erytroida progenitorceller , vilket stimulerar RBC-produktion och differentiering.
Säkerhetsråd för patienter med anemisk cancer
Amgen skickade ett "kära aktieägare"-brev i januari 2007, som belyste resultat från en nyligen genomförd anemi av cancerförsök, och varnade läkare att överväga användning i den off-label-indikationen med försiktighet.
Amgen rådgav US Food and Drug Administration (FDA) om resultaten av den kliniska prövningen DAHANCA 10. DAHANCA 10 dataövervakningskommittén fann att 3-årig lokoregional kontroll hos patienter som behandlats med Aranesp var signifikant sämre än för de som inte fick Aranesp (p=0,01). [ citat behövs ]
Som svar på dessa råd släppte FDA en Public Health Advisory den 9 mars 2007 och en klinisk varning för läkare den 16 februari 2007, om användningen av erytropoesstimulerande medel (ESA) såsom epoetin alfa ( marknadsförs som Epogen ) och darbepoetin alfa. Den rådgivande rekommendationen rekommenderade försiktighet vid användning av dessa medel hos cancerpatienter som får kemoterapi eller utanför kemoterapi, och indikerade brist på kliniska bevis för att stödja förbättringar av livskvalitet eller transfusionskrav i dessa miljöer.
Enligt 2010 års uppdatering av riktlinjer för klinisk praxis från American Society of Clinical Oncology (ASCO) och American Society of Hematology (ASH), är användning av ESAs som darbepoetin alfa till cancerpatienter lämplig när man följer bestämmelserna i FDA-godkänd märkning .
Samhälle och kultur
Liksom EPO har darbepoetin alfa potential att missbrukas av idrottare som söker en konkurrensfördel. Dess användning under de olympiska vinterspelen 2002 för att förbättra prestandan ledde till att längdskidåkarna Larisa Lazutina och Olga Danilova från Ryssland och Johann Mühlegg från Spanien diskvalificerades från sina sista lopp.
Ekonomi
Epogen och Aranesp hade mer än 6 miljarder USD i sammanlagd försäljning 2006. [1] Procrit-försäljningen var cirka 3,2 miljarder USD 2006. [2] [ död länk ]
externa länkar
- "Darbepoetin alfa" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
