Multipel endokrin neoplasi typ 1
| Multipel endokrin neoplasi typ 1 | |
|---|---|
| Andra namn | MEN-1 syndrom, Wermers syndrom |
 | |
| Multipel endokrin neoplasi typ 1 ärvs på ett autosomalt dominant sätt. | |
| Specialitet |
Onkologi , endokrin kirurgi 
|
Multipel endokrin neoplasi typ 1 (MEN-1) är en av en grupp sjukdomar, de multipla endokrina neoplasierna , som påverkar det endokrina systemet genom utveckling av neoplastiska lesioner i hypofysen , bisköldkörteln och bukspottkörteln . Individer som lider av denna sjukdom är benägna att utveckla flera endokrina och icke-endokrina tumörer. Den beskrevs första gången av Paul Wermer 1954.
tecken och symtom
Paratyreoidea
Hyperparatyreos förekommer hos ≥ 90 % av patienterna. Asymtomatisk hyperkalcemi är den vanligaste manifestationen: cirka 25 % av patienterna har tecken på nefrolitiasis eller nefrokalcinos. I motsats till sporadiska fall av hyperparatyreoidism är diffus hyperplasi eller multipla adenom vanligare än solitära adenom.
Bukspottkörteln
Bukspottkörtelöcelltumörer är idag den främsta dödsorsaken hos personer med MEN-1. Tumörer förekommer hos 60-80 % av personer med MEN-1 och de är vanligtvis multicentriska. Flera adenom eller diffus öcellshyperplasi förekommer vanligtvis. Cirka 30 % av tumörerna är maligna och har lokala eller avlägsna metastaser. Cirka 10-15 % av cellöcellstumörerna härstammar från en β-cell , utsöndrar insulin ( insulinom ) och kan orsaka hypoglykemi vid fastande . β-cellstumörer är vanligare hos patienter < 40 år.
De flesta öcellstumörer utsöndrar pankreatisk polypeptid, vars kliniska betydelse är okänd. Gastrin utsöndras av många icke–β-cellstumörer (ökad gastrinsekretion i MEN 1 härrör också ofta från tolvfingertarmen). Ökad gastrinsekretion ökar magsyra, vilket kan inaktivera pankreaslipas, vilket leder till diarré och steatorré. Ökad gastrinsekretion leder också till magsår hos > 50 % av MEN 1-patienterna. Vanligtvis är såren flera eller atypiska till sin plats och blöder ofta, perforerar eller blir blockerade. Peptisk sårsjukdom kan vara svårbehandlad och komplicerad. Bland patienter med Zollinger-Ellisons syndrom har 20 till 60 % MEN 1.
En allvarlig sekretorisk diarré kan utvecklas och orsaka vätske- och elektrolytutarmning med icke-β-cellstumörer. Detta komplex, hänvisat till som vattnig diarré, hypokalemi och aklorhydrisyndrom ( VIPoma ) har tillskrivits vasoaktiv intestinal polypeptid, även om andra intestinala hormoner eller sekretagoger (inklusive prostaglandiner) kan bidra. Hypersekretion av glukagon , somatostatin , kromogranin eller kalcitonin , ektopisk utsöndring av ACTH som resulterar i Cushings syndrom och hypersekretion av somatotropinfrisättande hormon (orsakar akromegali ) förekommer ibland i icke-β-cellstumörer. Alla dessa är sällsynta i MEN 1. [ citat behövs ] Icke-fungerande bukspottkörteltumörer förekommer också hos patienter med MEN 1 och kan vara den vanligaste typen av pankreatoduodenal tumör i MEN 1. Storleken på den icke-fungerande tumören korrelerar med risken för metastaser och dödsfall .
Hypofys
Hypofystumörer förekommer hos 15 till 42 % av MEN 1-patienterna. Från 25 till 90% är prolaktinom . Cirka 25 % av hypofystumörerna utsöndrar tillväxthormon eller tillväxthormon och prolaktin. Överskott av prolaktin kan orsaka galaktorré , och överskott av tillväxthormon orsakar akromegali kliniskt omöjlig att skilja från sporadiskt förekommande akromegali. Cirka 3 % av tumörerna utsöndrar ACTH, vilket ger Cushings sjukdom. De flesta av resten är icke-funktionella. Lokal tumörexpansion kan orsaka synstörningar, huvudvärk och hypopituitarism. Hypofystumörer hos MEN 1-patienter verkar vara större och beter sig mer aggressivt än sporadiska hypofystumörer.
Andra manifestationer
Adenom i binjurarna förekommer ibland hos MEN 1-patienter. Hormonsekretionen förändras sällan som ett resultat, och betydelsen av dessa avvikelser är osäker. Karcinoida tumörer, särskilt de som härrör från den embryologiska förtarmen (lungor, tymus), förekommer i enstaka fall. Flera subkutana och viscerala lipom, angiofibromer och kollagenom kan också förekomma.
Genetisk
Personer med multipel endokrin neoplasi typ 1 föds med en muterad kopia av MEN1 -genen i varje cell. Sedan, under deras livstid, muteras den andra kopian av genen i ett litet antal celler. Dessa genetiska förändringar resulterar i inga funktionella kopior av MEN1 -genen i utvalda celler, vilket gör att cellerna kan dela sig med liten kontroll och bilda tumörer. Detta är känt som Knudsons tvåträffshypotes och är ett vanligt särdrag som ses med ärftliga defekter i tumörsuppressorgener. Onkogener kan bli neoplastiska med endast en aktiverande mutation, men tumörsuppressorer som ärvs från både mamma och pappa måste skadas innan de förlorar sin effektivitet. Undantaget från "tvåträffshypotesen" inträffar när suppressorgener uppvisar dos-respons, såsom ATR. Den exakta funktionen av MEN1 och proteinet menin som produceras av denna gen är inte känd, men att följa nedärvningsreglerna i "tvåträffshypotesen" indikerar att det fungerar som en tumörsuppressor.
Diagnos
I en diagnostisk upparbetning rekommenderas individer med en kombination av endokrina neoplasier som tyder på MEN1-syndromet att göra en mutationsanalys av MEN1-genen om ytterligare diagnostiska kriterier är tillräckligt uppfyllda, huvudsakligen inklusive:
- ålder <40 år
- positiv familjehistoria inklusive en första gradens släkting som visar sig ha MEN1-genen.
- multifokal eller återkommande neoplasi
- två eller flera organsystem som påverkas
Typer
Multipel endokrin neoplasi eller MEN är en del av en grupp sjukdomar som påverkar kroppens nätverk av hormonproducerande körtlar (det endokrina systemet). Hormoner är kemiska budbärare som färdas genom blodomloppet och reglerar funktionen hos celler och vävnader i hela kroppen. Multipel endokrin neoplasi involverar tumörer i minst två endokrina körtlar ; tumörer kan också utvecklas i andra organ och vävnader. Dessa utväxter kan vara icke-cancerösa (godartade) eller cancerösa (maligna). Om tumörerna blir cancerösa kan vissa fall vara livshotande.
De två huvudformerna av multipel endokrin neoplasi kallas typ 1 och typ 2. Dessa två typer förväxlas ofta på grund av deras liknande namn. Men typ 1 och typ 2 särskiljs av de gener som är involverade, de typer av hormoner som tillverkas och de karakteristiska tecknen och symtomen.
Dessa störningar ökar kraftigt risken för att utveckla flera cancerösa och icke-cancerösa tumörer i körtlar som bisköldkörteln , hypofysen och bukspottkörteln . Multipel endokrin neoplasi uppstår när tumörer hittas i minst två av de tre huvudsakliga endokrina körtlarna (bisköldkörteln, hypofysen och pankreas- duodenum ). Tumörer kan också utvecklas i andra organ och vävnader än endokrina körtlar. Om tumörerna blir cancerösa kan vissa fall vara livshotande. Sjukdomen drabbar 1 av 30 000 personer.
Även om många olika typer av hormonproducerande tumörer är associerade med multipel endokrin neoplasi, är tumörer i bisköldkörteln, hypofysen och bukspottkörteln vanligast vid multipel endokrin neoplasi typ 1. MEN1-associerad överaktivitet av dessa tre endokrina organ beskrivs kortfattat här :
- Överaktivitet i bisköldkörteln ( hyperparatyreoidism ) är det vanligaste tecknet på denna sjukdom. Hyperparatyreos stör den normala balansen av kalcium i blodet , vilket kan leda till njursten , förtunning av benen ( benskörhet ), högt blodtryck ( högt blodtryck ), aptitlöshet, illamående, svaghet, trötthet och depression.
- Neoplasi i hypofysen kan visa sig som prolaktinom där för mycket prolaktin utsöndras, vilket undertrycker frisättningen av gonadotropiner , vilket orsakar en minskning av könshormoner som testosteron . Hypofystumör i MEN1 kan vara stor och orsaka tecken genom att komprimera intilliggande vävnader.
- Bukspottkörteltumörer associerade med MEN-1 bildas vanligtvis i betacellerna på de Langerhanska öarna , vilket orsakar överutsöndring av insulin , vilket resulterar i låga blodsockernivåer ( hypoglykemi ). Men många andra tumörer i bukspottkörtelns Langerhanska öar kan förekomma i MEN-1. En av dessa, som involverar alfacellerna , orsakar överutsöndring av glukagon , vilket resulterar i en klassisk triad av höga blodsockernivåer ( hyperglykemi ), ett utslag som kallas nekrolytiskt migrerande erytem och viktminskning. Gastrinom orsakar överutsöndring av hormonet gastrin , vilket resulterar i överproduktion av syra av de syraproducerande cellerna i magen ( parietalceller ) och en konstellation av följdsjukdomar som kallas Zollinger-Ellisons syndrom . Zollinger-Ellisons syndrom kan innefatta svåra magsår, buksmärtor, aptitlöshet, kronisk diarré, undernäring och efterföljande viktminskning. Andra icke-beta-öcelltumörer associerade med MEN1 diskuteras nedan.
Behandling
Valfri behandling av bisköldkörteltumörer är öppen bilateral utforskning med subtotal (3/4) eller total bisköldkörtelektomi. Autoimplantation kan övervägas vid total paratyreoidektomi. Optimal tidpunkt för denna operation har ännu inte fastställts men den bör utföras av en erfaren endokrin kirurg.
Endokrina bukspottkörteltumörer behandlas med kirurgi och cellgifter vid malign sjukdom.
Hypofystumörer behandlas med kirurgi (akromegali och Mb. Cushing) eller medicin (prolaktinom).
Kultur och samhälle
I videospelet Trauma Team får Gabriel Cunninghams son, Joshua Cunningham, diagnosen Wermers syndrom. Det nämns också i det sydkoreanska dramat "Medical Top Team", eftersom Dr. Choi Ah Jin (Oh Yeon-seo) får diagnosen MEN-1. [ citat behövs ]
Se även
- Akromegali
- Multipel endokrin neoplasi
- Multipel endokrin neoplasi typ 2a
- Multipel endokrin neoplasi typ 2b
- Prolaktinom
- Den här artikeln innehåller allmän egendomstext från The US National Library of Medicine