Pineoblastom

Pineoblastom
Andra namn	Pineoblastom
Specialitet	Onkologi
Symtom	Illamående, kräkningar, huvudvärk, dubbelseende, problem med ögonrörelser
Vanligt debut	Barndom, mellan 20 och 40 år
Frekvens	Knappt hälften av alla tallkottkörteltumörer, som utgör mindre än 1 % av alla primära hjärntumörer

Pineoblastom på hjärnavbildning

Pineoblastom är en malign tumör i tallkottkörteln . En pineoblastom är en supratentoriell mittlinje primitiv neuroektodermal tumör . Pineoblastom kan uppträda i alla åldrar, men är vanligast hos små barn. De står för 0,001 % av alla primära CNS-neoplasmer.

Epidemiologi

Pineoblastom uppträder vanligtvis i mycket unga åldrar. En studie fann att medelåldern för presentationen var 4,3 år, med toppar vid 3 och 8 års ålder. En annan citerar fall som är vanligare hos patienter under 2 år. Förekomsten av män och kvinnor är liknande, men kan vara något vanligare hos kvinnor. En studie fann att incidensen av pineoblastom ökade med cirka 71 % hos svarta patienter jämfört med vita patienter. Denna skillnad var mest påtaglig hos patienter i åldern 5 till 9 år.

Patofysiologi

Tallkottkörteln är ett litet organ i mitten av hjärnan som är ansvarigt för att kontrollera utsöndringen av melatonin . Flera tumörer kan förekomma i området av tallkottkörteln, där den mest aggressiva är pineoblastom. Pineoblastom uppstår från embryonala celler i tallkottkörteln och växer snabbt. De anses vara tumörer av grad 4, vilket betyder att de är maligna och kan metastasera . På grund av tallkottkörtelns placering i mitten av hjärnan och den snabbt växande karaktären hos denna sjukdom, är obstruktion av CNS-vätska ett vanligt symptom.

Den exakta orsaken till pineoblastom är okänd. MicroRNA dysreglering har visat sig vara associerad med många fall av pineoblastom, specifikt mutationer i DICER1- och DROSHA -gener. DICER1 könscellsmutationer orsakar ett tumörpredispositionssyndrom och bör övervägas hos patienter med pineoblastom.

Pineoblastom kan förekomma hos patienter med ärftligt uni- eller bilateralt retinoblastom . När retinoblastompatienter uppvisar pineoblastom karakteriseras detta som " trilateralt retinoblastom ". Upp till 5 % av patienterna med ärftligt retinoblastom löper risk att utveckla trilateralt retinoblastom. Denna tumörkombination är mer aggressiv än en isolerad pineoblastom. Prognosen för patienter med trilateralt retinoblastom är dyster, endast ett fåtal patienter har överlevt mer än 5 år efter diagnos; alla överlevande diagnostiserades med små tumörer i ett subkliniskt stadium. De senaste framstegen inom (högdos) kemoterapibehandlingsregimer och tidig upptäckt har förbättrat överlevnaden för patienter med trilateralt retinoblastom till upp till 50 %.

Dessutom har olika mutationer eller deletioner i kromosomerna 1, 9, 13, 16 och 22 associerats med pineoblastomincidens.

Kliniska egenskaper

De vanligaste symtomen som uppstår med pineoblastom är huvudvärk, beteendeförändringar och kognitiva störningar. Dessa massor orsakar också ofta obstruktiv hydrocefalus , vilket leder till ökat intrakraniellt tryck . Detta kan resultera i synförändringar och Parinauds syndrom.

På grund av sjukdomens aggressiva karaktär är tumörspridning vid diagnostillfället vanligt. Pineoblastom invaderar ofta lokalt, med spridning till huvudet och ryggraden hos 25-41 % av patienterna. Även om CNS-spridning är relativt vanlig, orsakar dessa tumörer sällan avlägsna metastaser.

Diagnos

Histologi av pineoblastom

Flera avbildningsmetoder kan användas för att diagnostisera pineoblastom. Inledningsvis rekommenderas brådskande datortomografi , följt av MR-undersökning . CT kommer att visa stora, multilobulerade massor med heterogen kontrastförbättring och perifer förkalkning av tallkottkörteln. På MRI uppträder pineoblastom igen som massor med heterogen förstärkning. De verkar ofta hypo- till isointensiva på T1 och lätt hyperintensiva på T2-viktade bilder. Vissa områden med nekros eller blödning kan också ses. PET-CT har också använts vid diagnos, och visar ökat upptag av fludeoxiglukos med pineoblastom jämfört med andra pinealmassor.

Diagnos kräver också CSF-provtagning via lumbalpunktion för att bedöma cytologi och tumörmarkörer.

Biopsi krävs för diagnos. Pineoblastom uppträder som höggradiga, mycket cellulära, små blå celler histologiskt. Drag av aggressiva maligniteter kan ses, som hög kärn-till-cytoplasma-ration, dåligt differentierade celler, hög mitotisk aktivitet och nekros. Homer Wright , eller neuroblastiska, och Flexner-Wintersteiner, eller retinoblastiska, rosetter kan också ses. I motsats till andra massor av tallkottkörteln finns inga pineocytomatösa rosetter. Immunhistokemifärgning kommer att avslöja neuronal , glial och fotoreceptormarkörpositivitet . Detta inkluderar synaptophysin , neurofilamentprotein och CRX , en specifik tallkott- eller retinalmarkör , positiv färgning.

Behandling

Initial behandling av pineoblastom inkluderar ofta en shuntprocedur för att omdirigera ackumulerad cerebrospinalvätska sekundärt till obstruktiv hydrocefalus. Denna shunt kan hjälpa till att hantera ökat intrakraniellt tryck och lindra vissa symtom. Kirurgi för att ta bort tumören är förknippad med bättre resultat, men detta är inte alltid möjligt på grund av tallkottkörtelns närhet till neurovaskulära strukturer. Fullständig tumörresektion ses endast i cirka 30 % av fallen. Efter operation strålbehandling av hjärnan och ryggmärgen öka överlevnaden. Strålning kan dock endast användas säkert hos patienter över 3 år på grund av risken för betydande neurologisk funktionsnedsättning. Cytostatikabehandling kan också användas, antingen före eller efter operation; dess optimala användning är fortfarande under utredning.

Prognos

Pineoblastom är mycket aggressiva tumörer. 5-års överlevnad för patienter med pineoblastom är cirka 58%. Prognosen för patienter under 5 år är lägre, mellan 15 och 40 %. Dessaminerad sjukdom vid diagnos är också förknippad med sämre utfall. När pineoblastom uppstår med retinoblastom är prognosen vanligtvis sämre och dessa patienter kräver mer aggressiv behandling.

Fullständig grov tumörresektion är förknippad med förbättrad prognos, men är svår och sällsynt att uppnå. Strålbehandling efter operation är också kopplad till förbättrad överlevnad.