Alfacell

Alfacell
Langerhanssche Insel.jpg
Pankreatiska öar ( Langerhanska öar) .
Glucagon rednblue.png
Alfaceller i rött
Detaljer
Systemet Endokrin
Plats Pankreatisk ö
Fungera Glukagonutsöndring _
Identifierare
TH H3.04.02.0.00025
FMA 70585
Anatomiska termer för mikroanatomi

Alfaceller (α-celler) är endokrina celler som finns i de Langerhanska öarna i bukspottkörteln . Alfaceller utsöndrar peptidhormonet glukagon för att öka glukosnivåerna i blodomloppet.

Upptäckt

Langerhans öar diskuterades först av Paul Langerhans i sin medicinska avhandling 1869. Samma år döpte Laguesse dem efter Langerhans. Till en början var det mycket kontrovers om vad öarna var gjorda av och vad de gjorde. Det visade sig att alla cellerna var desamma inom ön, men var histologiskt skilda från acini-celler. Laguesse upptäckte att cellerna i Langerhans öar innehöll granuler som skilde dem från aciniceller. Han fastställde också att dessa granuler var produkter av metabolismen av cellerna där de fanns. Michael Lane var den som upptäckte att alfaceller var histologiskt annorlunda än betaceller 1907.

Innan funktionen av alfaceller upptäcktes, upptäcktes funktionen av deras metaboliska produkt, glukagon. Upptäckten av glukagons funktion sammanfaller med upptäckten av insulinets funktion . År 1921 testade Banting och Best bukspottkörtelextrakt hos hundar som hade fått bukspottkörteln borttagen. De upptäckte att "insulininducerad hypoglykemi föregicks av en övergående, ganska mild hyperglykemi..." Murlin tillskrivs upptäckten av glukagon eftersom de 1923 föreslog att den tidiga hyperglykemiska effekten som observerades av Banting och Best berodde på "en förorening med glukogena egenskaper som de också föreslog att kalla "glukagon" eller mobiliseraren av glukos". 1948 slog Sutherland och de Duve fast att alfaceller i bukspottkörteln var källan till glukagon.

Anatomi

Alfaceller är endokrina celler, vilket betyder att de utsöndrar ett hormon, i detta fall glukagon. Alfaceller lagrar detta glukagon i sekretoriska vesiklar som vanligtvis har en elektrontät kärna och en gråaktig yttre kant. Man tror att alfaceller utgör cirka 20% av endokrina celler i bukspottkörteln. Alfaceller finns oftast på den dorsala sidan av bukspottkörteln och finns mycket sällan på den ventrala sidan av bukspottkörteln. Alfaceller finns vanligtvis i kompakta Langerhanska öar, som i sig vanligtvis finns i kroppen av bukspottkörteln.

Fungera

Alfaceller fungerar i upprätthållandet av blodsockernivåerna. Alfaceller stimuleras att producera glukagon som svar på hypoglykemi, adrenalin, aminosyror, andra hormoner och neurotransmittorer.

Glukagonutsöndring och kontroll av glukoneogenes

Glukagon fungerar för att signalera levern att börja glukoneogenes vilket ökar glukosnivåerna i blodet. Glukagon kommer att binda till glukagonreceptorerna på plasmamembranen hos hepatocyter (leverceller). Denna ligandbindning orsakar aktiveringen av adenylatcyklas , vilket orsakar skapandet av cykliskt AMP (cAMP). När den intracellulära koncentrationen av cAMP stiger, proteinkinas A (PKA) och fosforylerar transkriptionsfaktorn cAMP Response Element Binding (CREB) proteinet. CREB inducerar sedan transkription av glukos-6-fosfatas och fosfoenolpyruvatkarboxylas (PEPCK). Dessa enzymer ökar glukoneogen aktivitet. PKA fosforylerar också fosfo-fruktokinas 2 (PFK2)/fruktos 2,6-bifosofatas (FBPase2), hämmar PFK2 och aktiverar FBPase2. Denna hämning minskar intracellulära nivåer av fruktos 2,6-bifosfat och ökar intracellulära nivåer av fruktos 6-fosfat, vilket minskar glykolytisk aktivitet och ökar glukoneogen aktivitet. PKA fosforylerar också pyruvatkinas vilket orsakar en ökning av intracellulära nivåer av fruktos 1,6-bifosfat och minskar intracellulära nivåer av pyruvat, vilket ytterligare minskar den glykolytiska aktiviteten. Den viktigaste verkan av PKA för att reglera glukoneogenes är fosforyleringen av fosforylaskinas som verkar för att initiera glykogenolysreaktionen, vilket är omvandlingen av glykogen till glukos, genom att omvandla glykogen till glukos 1-fosfat.

Alfaceller genererar också Glukagon-liknande peptid-1 och kan ha en skyddande och regenerativ effekt på betaceller . De kan möjligen transdifferentiera till betaceller för att ersätta förlorade betaceller.

Reglering av glukagonutsöndring

Det finns flera metoder för kontroll av utsöndringen av glukagon. Det mest väl studerade är genom verkan av extrapankreatiska glukossensorer, inklusive neuroner som finns i hjärnan och ryggmärgen, som utövar kontroll över alfacellerna i bukspottkörteln. Indirekt, icke-neuronal kontroll har också visat sig påverka utsöndringen av glukagon.

Neuronal kontroll

Det mest väl studerade är genom verkan av extrapankreatiska glukossensorer, inklusive neuroner som finns i hjärnan, som utövar kontroll över alfacellerna i bukspottkörteln. Bukspottkörteln styrs av både det sympatiska nervsystemet och det parasympatiska nervsystemet , även om metoden dessa två system använder för att kontrollera bukspottkörteln verkar vara olika.

Sympatisk kontroll av bukspottkörteln verkar härröra från de sympatiska preganglionfibrerna i nedre bröst- och ländryggmärgen. Enligt Travagli et al. "axoner från dessa neuroner lämnar ryggmärgen genom de ventrala rötterna och försörjer antingen de paravertebrala ganglierna i den sympatiska kedjan via kommunicerande rami av bröst- och ländnerverna, eller de celiaki och mesenteriska ganglierna via de splanchniska nerverna . De katekolaminerga nervcellerna i dessa ganglier innervera de intrapankreatiska ganglierna, öarna och blodkärlen..." Den exakta karaktären av effekten av sympatisk aktivering på bukspottkörteln har varit svår att urskilja. Några saker är dock kända. Det verkar som att stimulering av splanchnic nerven sänker plasmainsulinnivåerna möjligen genom inverkan av α2-adrenoreceptorer på betaceller. Det har också visat sig att stimulering av splanchnic nerven ökar glukagonutsöndringen. Båda dessa fynd tillsammans tyder på att sympatisk stimulering av bukspottkörteln är avsedd att upprätthålla blodsockernivåerna under ökad upphetsning.

Parasympatisk kontroll av bukspottkörteln verkar härröra från nerven Vagus . Elektrisk och farmakologisk stimulering av Vagusnerven ökar utsöndringen av glukagon och insulin hos de flesta däggdjursarter, inklusive människor. Detta tyder på att rollen för parasympatisk kontroll är att upprätthålla normal blodsockerkoncentration under normala förhållanden.

Icke-neuronal kontroll

Icke-neuronal kontroll har visat sig vara indirekt parakrin reglering genom joner, hormoner och neurotransmittorer. Zink, insulin, serotonin , γ-aminosmörsyra och γ-hydroxibutyrat , som alla frisätts av betaceller i bukspottkörteln, har visat sig undertrycka glukagonproduktionen i alfaceller. Deltaceller frisätter också somatostatin som har visat sig hämma glukagonutsöndring.

Zink utsöndras samtidigt som insulin av betacellerna i bukspottkörteln. Det har föreslagits att fungera som en parakrin signal för att hämma glukagonutsöndring i alfaceller. Zink transporteras in i både alfa- och betaceller av zinktransportören ZnT8 . Denna proteinkanal tillåter zink att passera plasmamembranet in i cellen. När ZnT8 är underuttryckt sker en markant ökning av glukagonutsöndringen. När ZnT8 överuttrycks sker en markant minskning av glukagonutsöndringen. Den exakta mekanismen genom vilken zink hämmar glukagonutsöndringen är inte känd.

Insulin har visat sig fungera som en parakrin signal för att hämma glukagonutsöndring av alfacellerna. Detta är dock inte genom en direkt interaktion. Det verkar som att insulin fungerar för att hämma glukagonutsöndring genom aktivering av deltaceller för att utsöndra somatostatin. Insulin binder till SGLT2 vilket orsakar ett ökat glukosupptag i deltaceller. SGLT2 är en natrium- och glukossymporterare , vilket betyder att den för glukos och natriumjoner över membranet samtidigt i samma riktning. Detta inflöde av natriumjoner, under rätt förhållanden, kan orsaka en depolariseringshändelse över membranet. Detta öppnar kalciumkanaler, vilket gör att intracellulära kalciumnivåer ökar. Denna ökning av koncentrationen av kalcium i cytosolen aktiverar ryanodinreceptorer på det endoplasmatiska retikulumet vilket orsakar frisättning av mer kalcium till cytosolen. Denna ökning av kalcium orsakar utsöndring av somatostatin av deltacellerna.

Somatostatin hämmar glukagonutsöndringen genom aktiveringen av SSTR2 , ett membranbundet protein som när det aktiveras orsakar en hyperpolarisering av membranet. Denna hyperpolarisering gör att spänningsstyrda kalciumkanaler stängs, vilket leder till en minskning av intracellulära kalciumnivåer. Detta orsakar en minskning av exocytos. När det gäller alfaceller orsakar detta en minskning av utsöndringen av glukagon.

Serotonin hämmar utsöndringen av glukagon genom dess receptorer på alfacellers plasmamembran. Alfaceller har 5-HT1f-receptorer som utlöses av bindningen av serotonin. När de väl har aktiverats undertrycker dessa receptorer verkan av adenylylcyklas, vilket undertrycker produktionen av cAMP. Hämningen av produktionen av cAMP undertrycker i sin tur utsöndringen av glukagon. Serotonin anses vara en parakrin signal på grund av betacellernas närhet till alfaceller.

Glukos kan också ha en något direkt inverkan på glukagonutsöndringen också. Detta är genom påverkan av ATP. Cellulära koncentrationer av ATP reflekterar direkt koncentrationen av glukos i blodet. Om koncentrationen av ATP sjunker i alfaceller gör det att kaliumjonkanalerna i plasmamembranet stänger. Detta orsakar depolarisering över membranet vilket gör att kalciumjonkanalerna öppnas, vilket gör att kalcium strömmar in i cellen. Denna ökning av den cellulära koncentrationen av kalcium gör att sekretoriska vesiklar som innehåller glukagon smälter samman med plasmamembranet, vilket orsakar utsöndring av glukagon från bukspottkörteln.

Medicinsk betydelse

Höga nivåer av glukagonutsöndring har varit inblandad i både typ I- och typ II-diabetes . Faktum är att höga nivåer av plasmaglukagon anses vara ett tidigt tecken på utvecklingen av både typ I- och typ II-diabetes.

Typ I-diabetes

Man tror att höga glukagonnivåer och brist på insulinproduktion är de främsta triggerna för de metabola problem som är förknippade med typ I-diabetes , i synnerhet att upprätthålla normala blodsockernivåer, bildning av ketonkroppar och bildning av urea. Ett anmärkningsvärt fynd är att glukagonsvaret på hypoglykemi är helt frånvarande hos patienter med typ I-diabetes. Konsekvent höga glukagonkoncentrationer i blodet kan leda till diabetisk ketoacidos, vilket är när ketoner från lipidnedbrytning byggs upp i blodet, vilket kan leda till farligt låga blodsockernivåer, låga kaliumnivåer och i extrema fall hjärnödem. Det har föreslagits att orsaken till de höga nivåerna av glukagon som finns i plasman hos patienter med typ I-diabetes är frånvaron av betaceller som producerar insulin och den ömsesidiga effekt detta har på deltaceller och utsöndringen av somatostatin.

Typ II diabetes

Patienter med typ II-diabetes kommer att ha förhöjda glukagonnivåer under en fasta och efter att ha ätit. Dessa förhöjda glukagonnivåer överstimulerar levern att genomgå glukoneogenes, vilket leder till förhöjda blodsockernivåer. Konsekvent höga blodsockernivåer kan leda till organskador, neuropati, blindhet, kardiovaskulära problem och ben- och ledproblem. Det är inte helt klart varför glukagonnivåerna är så höga hos patienter med typ II-diabetes. En teori är att alfacellerna har blivit resistenta mot de hämmande effekterna av glukos och insulin och inte svarar ordentligt på dem. En annan teori är att näringsstimulering av mag-tarmkanalen, således utsöndringen av maghämmande polypeptid och glukagonliknande peptid-1, är en mycket viktig faktor i den förhöjda utsöndringen av glukagon.

Hos andra arter

Det finns mycket kontroverser om effekterna av olika artemisininderivat på α-cell -till- β-celldifferentiering hos gnagare och zebrafiskar . Li et al. , 2017 finner artemisinin i sig tvingar α⇨β-omvandling i gnagare (via gefyrin ) och zebrafisk medan Ackermann et al. , 2018 hitta artesunate inte och van der Meulen et al. , 2018 hitta samma frånvaro av effekt för artemether (även om artemether hämmar ARX ). (Shin et al. , 2019 finner vidare ingen sådan effekt för GABA i rhesusmakak , även om GABA inte är ett artemisinin utan har en relaterad verkan.) Både Eizirik & Gurzov 2018 och Yi et al. , 2020 anser det möjligt att dessa alla är legitimt varierande resultat från olika kombinationer av ämne, ämne och miljö. Å andra sidan är ett stort antal granskare osäkra på om dessa är separata effekter, utan ifrågasätter istället giltigheten av Li utifrån Ackermann och van der Meulen – kanske är GABA-receptoragonister som helhet inte β- cell - erga . Coppieters et al. , 2020 går längre, och lyfter fram Ackermann och van der Meulen som publikationer som fångar ett oåterkalleligt vetenskapligt resultat, Li.

Se även

  1. ^ a b c d e    Islam, Md. Shahidul, red. (2015). Langerhans öar . Dordrecht: Springer Nederländerna. doi : 10.1007/978-94-007-6686-0 . ISBN 978-94-007-6685-3 . S2CID 26869330 .
  2. ^    Jörgens, Viktor (2020). "Paul Langerhans: Mannen som upptäckte öarna" . Avtäckning av diabetes - historiska milstolpar inom diabetologi . Gränser i diabetes. 29 :25–35. doi : 10.1159/000506551 . ISBN 978-3-318-06733-0 . S2CID 226502826 .
  3. ^ a b c d e f Lane, Michael (1907). "De cytologiska karaktärerna i områdena Langerhans" . American Journal of Anatomy . VII (3): 409–422. doi : 10.1002/aja.1000070304 .
  4. ^ a b c    Gromada, Jesper; Franklin, Isobel; Wollheim, Claes B. (2007-02-01). "α-Cells of the Endocrine Pancreas: 35 Years of Research but the Enigma Remains" . Endokrina recensioner . 28 (1): 84–116. doi : 10.1210/er.2006-0007 . ISSN 0163-769X . PMID 17261637 .
  5. ^ a b c d e f g h i     Yu, Qian; Shuai, Hongyan; Ahooghalandari, Parvin; Gylfe, Erik; Tengholm, Anders (juli 2019). "Glukos kontrollerar glukagonutsöndringen genom att direkt modulera cAMP i alfaceller" . Diabetologia . 62 (7): 1212–1224. doi : 10.1007/s00125-019-4857-6 . ISSN 0012-186X . PMC 6560012 . PMID 30953108 .
  6. ^ a b c d e f g     Janah, Lina; Kjeldsen, Sasha; Galsgaard, Katrine D.; Winther-Sørensen, Marie; Stojanovska, Elena; Pedersen, Jens; Knop, Filip K.; Holst, Jens J.; Wewer Albrechtsen, Nicolai J. (januari 2019). "Glukagonreceptorsignalering och glukagonresistens" . International Journal of Molecular Sciences . 20 (13): 3314. doi : 10.3390/ijms20133314 . ISSN 1422-0067 . PMC 6651628 . PMID 31284506 .
  7. ^     Stanojevic, Violeta; Habener, Joel F. (2015-10-08). "Utvecklande funktion och potential hos alfaceller i bukspottkörteln" . Bästa praxis och forskning. Klinisk endokrinologi och metabolism . 29 (6): 859–871. doi : 10.1016/j.beem.2015.10.002 . ISSN 1521-690X . PMC 4690008 . PMID 26696515 .
  8. ^ a b c     Verberne, Anthony JM; Mussa, Bashair M. (2022-06-01). "Neural kontroll av utsöndring av pankreatisk peptidhormon" . Peptider . 152 : 170768. doi : 10.1016/j.peptides.2022.170768 . ISSN 0196-9781 . PMID 35189258 . S2CID 246906606 .
  9. ^ a b c d e Babic, Tanja; Travagli, R. Alberto (2016-09-23). "Neural kontroll av bukspottkörteln" . Pancreapedia: The Exocrine Pancreas Knowledge Base . doi : 10.3998/panc.2016.27 .
  10. ^     Rutter, Guy A.; Chabosseau, Pauline; Bellomo, Elisa A.; Maret, Wolfgang; Mitchell, Ryan K.; Hodson, David J.; Solomou, Antonia; Hu, Ming (februari 2016). "Intracellulär zink i insulinsekretion och verkan: en avgörande faktor för diabetesrisk?" . Näringssällskapets handlingar . 75 (1): 61–72. doi : 10.1017/S0029665115003237 . ISSN 0029-6651 . PMID 26365743 . S2CID 13936539 .
  11. ^     Asplin, CM; Paquette, TL; Palmer, JP (1981-07-01). "In vivo hämning av glukagonutsöndring genom parakrin betacellaktivitet hos människa" . The Journal of Clinical Investigation . 68 (1): 314–318. doi : 10.1172/JCI110251 . ISSN 0021-9738 . PMC 370801 . PMID 7019246 .
  12. ^ a b     Vergari, Elisa; Knudsen, Jakob G.; Ramracheya, Reshma; Salehi, Albert; Zhang, Quan; Adam, Julie; Asterholm, Ingrid Wernstedt; Benrick, Anna; Briant, Linford JB; Chibalina, Margarita V.; Gribble, Fiona M. (2019-01-11). "Insulin hämmar glukagonfrisättning genom SGLT2-inducerad stimulering av somatostatinsekretion" . Naturkommunikation . 10 (1): 139. Bibcode : 2019NatCo..10..139V . doi : 10.1038/s41467-018-08193-8 . ISSN 2041-1723 . PMC 6329806 . PMID 30635569 .
  13. ^     Kailey, Balrik; van de Bunt, Martijn; Cheley, Stephen; Johnson, Paul R.; MacDonald, Patrick E.; Gloyn, Anna L.; Rorsman, Patrik; Braun, Matthias (2012-11-01). "SSTR2 är den funktionellt dominerande somatostatinreceptorn i humana pankreatiska β- och α-celler" . American Journal of Physiology. Endokrinologi och metabolism . 303 (9): E1107–E1116. doi : 10.1152/ajpendo.00207.2012 . ISSN 0193-1849 . PMC 3492856 . PMID 22932785 .
  14. ^     Almaça, Joana; Molina, Judith; Menegaz, Danusa; Pronin, Alexey N.; Tamayo, Alejandro; Slepak, Vladlen; Berggren, Per-Olof; Caicedo, Alejandro (2016-12-20). "Humana betaceller producerar och frisätter serotonin för att hämma glukagonutsöndring från alfaceller" . Cellrapporter . 17 (12): 3281–3291. doi : 10.1016/j.celrep.2016.11.072 . ISSN 2211-1247 . PMC 5217294 . PMID 28009296 .
  15. ^   Smith, Tamar; Gerich, John E. (2003-01-01), "Glukagonsekretion, reglering av", i Henry, Helen L.; Norman, Anthony W. (red.), Encyclopedia of Hormones , New York: Academic Press, s. 74–82, doi : 10.1016/b0-12-341103-3/00116-9 , ISBN 978-0-12-341103 -7 , hämtad 2022-03-22
  16. ^ a b c d     Bisgaard Bengtsen, Mads; Møller, Niels (augusti 2021). "Mini-review: Glukagonsvar vid typ 1-diabetes - en fråga om komplexitet" . Fysiologiska rapporter . 9 (16): e15009. doi : 10.14814/phy2.15009 . ISSN 2051-817X . PMC 8371343 . PMID 34405569 .
  17. ^ "Diabetisk ketoacidos - Symtom och orsaker" . Mayo Clinic . Hämtad 2022-03-22 .
  18. ^ a b c d     Lund, Asger; Bagger, Jonatan I.; Christensen, Mikkel; Knop, Filip K.; Vilsbøll, Tina (december 2014). "Glukagon och typ 2-diabetes: alfacellens återkomst" . Aktuella diabetesrapporter . 14 (12): 555. doi : 10.1007/s11892-014-0555-4 . ISSN 1534-4827 . PMID 25344790 . S2CID 6159190 .
  19. ^ "Hyperglykemi vid diabetes - Symtom och orsaker" . Mayo Clinic . Hämtad 2022-03-22 .
  20. ^ a b c    Wang, Jigang; Xu, Chengchao; Wong, Yin Kwan; Li, Yujie; Liao, Fulong; Jiang, Tingliang; Tu, Youyou (2019). "Artemisinin, den magiska drogen upptäckt från traditionell kinesisk medicin" . Engineering . Chinese Academy of Engineering + Higher Education Press ( Elsevier ). 5 (1): 32–39. doi : 10.1016/j.eng.2018.11.011 . ISSN 2095-8099 . S2CID 116733896 .
  21. ^ a b c      Nair, Gopika G.; Tzanakakis, Emmanuel S.; Hebrok, Matthias (2020-06-25). "Tillväxande vägar till generering av funktionella β-celler för diabetes mellitus cellterapi" . Naturrecensioner Endokrinologi . Naturportfölj . 16 (9): 506–518. doi : 10.1038/s41574-020-0375-3 . ISSN 1759-5029 . PMC 9188823 . PMID 32587391 . S2CID 220064790 .
  22. ^      Kasaragod, Vikram B.; Schindelin, Hermann (2018-09-12). "Struktur-funktionsrelationer mellan glycin- och GABA A- receptorer och deras samspel med byggnadsställningsproteinet Gephyrin" . Frontiers in Molecular Neuroscience . Gränser . 11 : 317. doi : 10.3389/fnmol.2018.00317 . ISSN 1662-5099 . PMC 6143783 . PMID 30258351 . S2CID 52187070 .
  23. ^     Gromada, Jesper; Chabosseau, Pauline; Rutter, Guy A. (2018-10-11). "α-cellen i diabetes mellitus". Naturrecensioner Endokrinologi . Naturportfölj . 14 (12): 694–704. doi : 10.1038/s41574-018-0097-y . ISSN 1759-5029 . PMID 30310153 . S2CID 52967093 .
  24. ^      Cito, Monia; Pellegrini, Silvia; Piemonti, Lorenzo; Sordi, Valeria (2018). "Potentialen och utmaningarna med alternativa källor till β-celler för att bota typ 1-diabetes" . Endokrina kopplingar . European Society of Endocrinology ( Bioscientifica ). 7 (3): 114–125 kr. doi : 10.1530/ec-18-0012 . ISSN 2049-3614 . PMC 5861368 . PMID 29555660 . S2CID 4161356 .
  25. ^ a b     Wang, Qinghua; Ren, Liwei; Wan, Yun; Prud'homme, Gerald J. (2019-01-28). "GABAergisk reglering av pankreatiska öceller: fysiologi och antidiabetiska effekter". Journal of Cellular Physiology . Wiley . 234 (9): 14432–14444. doi : 10.1002/jcp.28214 . ISSN 0021-9541 ​​. PMID 30693506 . S2CID 59338821 .
  26. ^      Baeyens, Luc; Lemper, Marie; Staels, Willem; De Groef, Sofie; De Leu, Nico; Heremans, Yves; German, Michael S.; Heimberg, Harry (2018-07-01). "(Åter)generering av mänskliga betaceller: status, fallgropar och perspektiv" . Fysiologiska recensioner . American Physiological Society . 98 (3): 1143–1167. doi : 10.1152/physrev.00034.2016 . ISSN 0031-9333 . PMC 6088144 . PMID 29717931 . S2CID 24141451 .
  27. ^ a b c      Jacobson, David A.; Shyng, Show-Ling (2020). "Jonkanaler på öarna vid typ 2-diabetes" . Journal of Molecular Biology . Elsevier . 432 (5): 1326–1346. doi : 10.1016/j.jmb.2019.08.014 . ISSN 0022-2836 . PMC 7720859 . PMID 31473158 . S2CID 201715726 . NIHMSID 1538588.
  28. ^ a b     Kasaragod, Vikram Babu; Hausrat, Torben Johann; Schäfer, Natascha; Kuhn, Maximilian; Christensen, Nikolaj Riis; Tessmer, Ingrid; Maric, Hans Michael; Madsen, Kenneth Lindegaard; Sotriffer, Christoph; Villmann, Carmen; Kneussel, Matthias; Schindelin, Hermann (2019). "Belysande av den molekylära grunden för hämmande neurotransmissionsreglering av artemisininer" . Neuron . Cell Tryck på . 101 (4): 673–689.e11. doi : 10.1016/j.neuron.2019.01.001 . ISSN 0896-6273 . PMID 30704910 . S2CID 72332955 .
  29. ^ a b     Cobo-Vuilleumier, Nadia; Gauthier, Benoit R. (2020). "Dags för ett paradigmskifte vid behandling av typ 1-diabetes mellitus: koppla inflammation till öregenerering" . Metabolism . Elsevier . 104 : 154137. doi : 10.1016/j.metabol.2020.154137 . ISSN 0026-0495 . PMID 31904355 . S2CID 209894697 .
  30. ^     Lorenzo, Petra I; Cobo-Vuilleumier, Nadia; Gauthier, Benoit R (2018). "Terapeutisk potential för pankreatiska PAX4-reglerade vägar vid behandling av diabetes mellitus". Aktuell åsikt i farmakologi . Elsevier . 43 : 1–10. doi : 10.1016/j.coph.2018.07.004 . ISSN 1471-4892 . PMID 30048825 . S2CID 51723745 .
  31. ^     Zhang, Jingjing; Liu, Feng (2020). "De-, Re- och transdifferentieringen av β-celler: reglering och funktion". Seminarier i cell- och utvecklingsbiologi . Elsevier . 103 : 68–75. doi : 10.1016/j.semcdb.2020.01.003 . ISSN 1084-9521 . PMID 31948775 . S2CID 210702856 .
  32. ^ a b      Kasaragod, Vikram Babu; Schindelin, Hermann (2019-08-07). "Struktur av heteropentamera GABA A -receptorer och receptorförankringsegenskaper hos gefyrin" . Frontiers in Molecular Neuroscience . Gränser . 12 : 191. doi : 10.3389/fnmol.2019.00191 . ISSN 1662-5099 . PMC 6693554 . PMID 31440140 . S2CID 199465436 .
  33. ^ a b c d e f     Eizirik, Decio L.; Gurzov, Esteban N. (2018-09-25). "Kan GABA förvandla pankreatiska α-celler till β-celler?". Naturrecensioner Endokrinologi . Naturportfölj . 14 (11): 629–630. doi : 10.1038/s41574-018-0101-6 . ISSN 1759-5029 . PMID 30254299 . S2CID 52820991 .
  34. ^ a b c d     Yu, Xin-Xin; Xu, Cheng-Ran (2020-04-01). "Förstå generering och regenerering av pankreatiska β-celler från ett encellsperspektiv". Utveckling . Bolaget för biologer . 147 (7). doi : 10.1242/dev.179051 . ISSN 1477-9129 . PMID 32280064 . S2CID 215749163 .
  35. ^ a b c d e      Lin, Eugene E.; Scott-Solomon, Emily; Kuruvilla, Rejji (2021). "Perifer innervation i regleringen av glukoshomeostas" . Trender inom neurovetenskap . Cell Tryck på . 44 (3): 189–202. doi : 10.1016/j.tins.2020.10.015 . ISSN 0166-2236 . PMC 7904596 . PMID 33229051 . S2CID 227063235 . NIHMSID 1643882.
  36. ^ a b c d e     Yi, Zhao; Waseem Ghani, Muhammed; Ghani, Hammad; Jiang, Wu; Waseem Birmani, Muhammed; Ja, Li; Bin, Liu; Cun, Lang Guan; Lilong, An; Mei, Xiao (2020-01-16). "Gimmicks av gamma-aminosmörsyra (GABA) i pankreatisk β-cellregenerering genom transdifferentiering av pankreatiska α- till β-celler". Cell Biology International . International Federation for Cell Biology ( Wiley ). 44 (4): 926–936. doi : 10.1002/cbin.11302 . ISSN 1065-6995 . PMID 31903671 . S2CID 209894386 .
  37. ^ a b c d e     Guney, Michelle A; Lorberbaum, David S; Sussel, Lori (2020). "Bukspottkörtelns β-cellregenerering: till β eller inte till β" . Aktuell åsikt i fysiologi . Elsevier . 14 : 13–20. doi : 10.1016/j.cophys.2019.10.019 . ISSN 2468-8673 . PMC 7454996 . PMID 32864533 . NIHMSID 1545870.
  38. ^ a b     Hartig, Sean M.; Cox, Aaron R. (2020). "Parakrin signalering i öfunktion och överlevnad" . Journal of Molecular Medicine . 98 (4): 451–467. doi : 10.1007/s00109-020-01887-x . PMC 7899133 . PMID 32067063 . S2CID 211138647 .
  39. ^ a b c d e      Nasteska, Daniela; Viloria, Katrina; Everett, Lewis; Hodson, David J. (2019). "Informera β-cellsregenereringsstrategier med hjälp av studier av heterogenitet" . Molekylär metabolism . Elsevier . 27 (Suppl): S49–S59. doi : 10.1016/j.molmet.2019.06.004 . ISSN 2212-8778 . PMC 6768502 . PMID 31500831 . S2CID 202406520 .
  40. ^ a b c d e     Krentz, Nicole AJ; Shea, Lonnie D; Huising, Mark O; Shaw, James AM (2021). "Återställa normal ömassa och funktion vid typ 1-diabetes genom regenerativ medicin och vävnadsteknik". The Lancet Diabetes & Endokrinologi . The Lancet ( Elsevier ). 9 (10): 708–724. doi : 10.1016/s2213-8587(21)00170-4 . ISSN 2213-8587 . PMID 34480875 . S2CID 237417470 .
  41. ^ a b c d e     Kim, Jeong Joo; Hibbs, Ryan E. (2019). "Broar mellan antimalariamedel och synaptisk överföring" . Neuron . Cell Tryck på . 101 (4): 546–547. doi : 10.1016/j.neuron.2019.01.057 . ISSN 0896-6273 . PMID 30790532 . S2CID 72334998 .
  42. ^ a b c      Saleh, Mohamed; Gittes, George K.; Prasadan, Krishna (2021-12-09). "Alfa-till-beta-celltransdifferentiering för behandling av diabetes" . Transaktioner i det biokemiska samhället . Biokemiska sällskapet . 49 (6): 2539–2548. doi : 10.1042/bst20210244 . ISSN 0300-5127 . PMC 8786296 . PMID 34882233 . S2CID 245122056 .
  43. ^
  44. ^ a b c d e     Pacios-Michelena, Anabel; Kasaragod, Vikram Babu; Schindelin, Hermann (2021). "Artemisininer och deras inverkan på hämmande neurotransmission". Aktuell åsikt i farmakologi . Elsevier . 59 : 19–25. doi : 10.1016/j.coph.2021.04.008 . ISSN 1471-4892 . PMID 34051675 . S2CID 235248600 .
  45. ^
  46. ^
  47. ^ a b c    Coppieters, Ken; von Herrath, Matthias; Homann, Dirk (2020). "Djurmodeller av organspecifik autoimmun sjukdom". I Rose, Noel R.; Mackay, Ian R. (red.). De autoimmuna sjukdomarna . Elsevier . s. 493–511. doi : 10.1016/b978-0-12-812102-3.00027-0 . ISBN 9780128121023 . S2CID 243055640 .
  48. ^
  49. ^
  50. ^
  51. ^
  52. ^
  53. ^

Vidare läsning

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Alpha_cell&oldid=1140003976 "