Muir-Torres syndrom
| Muir-Torres syndrom | |
|---|---|
| Andra namn | MTS |
 | |
| Mikrofotografi av ett talgadenom , som kan ses vid Muir-Torres syndrom. H&E fläck . | |
| Specialitet |
Onkologi , dermatologi , medicinsk genetik 
|
Muir-Torres syndrom är ett sällsynt ärftligt, autosomalt dominant cancersyndrom som tros vara en undertyp av HNPCC (Lynch syndrom). Individer är benägna att utveckla cancer i tjocktarmen, könsorganen och hudskador, såsom keratoakantom och talgtumörer . De gener som påverkas är MLH1 , MSH2 och på senare tid, MSH6 , och är involverade i reparation av DNA-felmatchning .
Symtom
Muir-Torres syndrom kännetecknas av båda:
- Åtminstone en enda talgkörteltumör (antingen ett adenom, ett epiteliom eller ett karcinom)
- Minst en inre malignitet
Amsterdamkriterierna används ofta för att diagnostisera Lynch syndrom och Muir-Torres syndrom . De inkluderar följande:
- 3 eller fler släktingar med en HNPCC-associerad cancer (dvs kolorektal cancer, cancer i endometrium, tunntarm, urinledare eller njurbäcken)
- 2 eller fler generationer i följd drabbade av cancer
- 1 eller flera personer med cancer är en första gradens släkting till de andra 2, minst 1 fall av kolorektal cancer yngre än 50 år, en diagnos av familjär adenomatös polypos har uteslutits, tumörer verifieras genom histologisk undersökning
Muir-Torres syndrom är ett genetiskt tillstånd. Mutationer i MLH1 och MSH2 är kopplade till sjukdomen. Dessa gener kodar för DNA-felmatchningsreparationsgener och mutationer ökar risken för att utveckla canceregenskaper. [ citat behövs ]
Många patienter som har talgneoplasmer med mutationer i MSH2 och MLH1 har faktiskt inte Muir-Torres syndrom. Mayo Muir-Torres syndrom riskpoängsystem utformades för att förbättra det positiva prediktiva värdet av immunhistokemi och minska antalet falska positiva. Mayo Muir-Torres riskpoängsystem tilldelar poäng baserat på flera egenskaper. En poäng på 2 eller högre har ett högt positivt prediktivt värde för Muir-Torres syndrom. En poäng på 1 eller lägre är mindre sannolikt att vara Muir-Torres syndrom.
Ålder för debut av den första talgneoplasmen: <60 år = 1 poäng, annars 0 poäng Totalt antal talgneoplasmer: 1 = 0 poäng, >2 = 2 poäng. Personlig historia av Lynch-relaterad cancer: Nej = 0 poäng, Ja = 1 poäng Familjehistoria med Lynch-relaterad cancer: Nej = 0 poäng, Ja = 1 poäng
De vanligaste inre maligniteterna förknippade med Muir-Torres syndrom är: kolorektal (56 %), urogenital (22 %), tunntarm (4 %) och bröst (4 %). En mängd andra interna maligniteter har rapporterats.
Orsak
Genetisk överlappning med Turcots syndrom
Ett par studier har genomförts på patienter med både Muir-Torres syndrom och Turcots syndrom . Man tror att de två kan ha en viss genetisk överlappning. Båda har associerats med defekter i MLH1- och MSH2 -gener.
I en studie uppvisade en patient med defekta MSH2- och MSH6- felmatchningsreparationsgener båda syndromen. Detta är det första fallet där en patient med genotypiska förändringar i överensstämmelse med HNPCC har diagnostiserats korrekt med en överlappning av båda syndromen. Tillsammans med neoplasmer i talgkörteln utvecklade denna patient cerebrala neoplasmer, karakteristiska för Turcots syndrom.
Diagnos
Immunhistokemi används nu oftare för att diagnostisera patienter som sannolikt har Muir-Torres syndrom. Talgneoplasmer påträffas endast sällan, och immunhistokemi är tillförlitlig och lättillgänglig, så forskare har rekommenderat användningen. Rutinmässig immunhistokemisk upptäckt av DNA-felmatchningsreparationsproteiner hjälper till att identifiera ärftlig DNA-felmatchningsreparationsbrist.
Behandling
Behandling av Muir-Torres syndrom består normalt av oralt isotretinoin . Läkemedlet har visat sig förhindra tumörutveckling.
Patienter med Muir-Torres syndrom bör följa samma strikta screening för kolorektalt karcinom och andra maligniteter som patienter med Lynch syndrom. Detta inkluderar frekventa och tidiga koloskopier, mammografi, dermatologisk utvärdering och avbildning av buken och bäckenet.
Epidemiologi
Muir-Torre observerades förekomma i 14 av 50 familjer (28%) och i 14 av 152 individer (9,2%) med Lynch syndrom, även känt som HNPCC .
De två huvudsakliga MMR-proteinerna som är involverade är hMLH1 och hMSH2. Cirka 70 % av tumörerna associerade med MTS har mikrosatellitinstabilitet. Medan könslinjeavbrott av hMLH1 och hMSH2 är jämnt fördelat i HNPCC, ses störningar av hMSH2 hos mer än 90 % av MTS-patienterna.
Gastrointestinal och genitourinary cancer är de vanligaste inre maligniteterna. Kolorektal cancer är den vanligaste viscerala neoplasmen hos patienter med Muir-Torre syndrom.
Eponym
Syndromet är uppkallat efter Edward Grainger Muir och Douglas P. Torre. En brittisk läkare och kirurg, Muir noterade en patient med många keratoakantomer som fortsatte med att utveckla flera interna maligniteter vid ung ålder på 1960-talet. Torre, en hudläkare i New York, presenterade sina resultat vid ett möte i New York Dermatologic Society.
Det var inte förrän på 1980-talet när Creighton-professorn Henry T. Lynch noterade en samling av Muir-Torres syndrompatienter i familjer med Lynchs syndrom.
Se även
- Lista över kutana tillstånd
- Lista över kutana tillstånd associerade med ökad risk för icke-melanom hudcancer