Metafysisk dysplasi
| Metafysisk dysplasi | |
|---|---|
| Andra namn | Pyles sjukdom , Pyles syndrom , Pyle-Cohns syndrom och Bakwin-Kridas syndrom |
| Specialitet |
Medicinsk genetik 
|
Metafysisk dysplasi , eller Pyles sjukdom, är en sjukdom i benen . Det är en sällsynt sjukdom där den yttre delen av skaften på långa ben är tunnare än normalt och det finns en ökad risk för frakturer . Dess kännetecken är en abnormitet i de långa benen i armar och ben där benens ändar ( metafyser ) är onormalt breda; formen på benen liknar en båtåra eller paddel. De breda metafyserna beror på förstoring av det svampiga inre lagret av ben ( trabekulärt ben ) . Även om trabekulärt ben är utvidgat, är det täta yttersta lagret av ben (kortikalt ben) tunnare än normalt. Som ett resultat är benen ömtåliga och spricker lätt. Benavvikelserna i benen orsakar vanligtvis knäna ( genu valgum ) hos drabbade individer. [ citat behövs ]
Andra benabnormiteter kan också förekomma vid Pyles sjukdom. Drabbade individer kan ha vidgade nyckelben ( nyckelben ), revben eller ben i fingrar och händer. Tandproblem är vanliga vid Pyles sjukdom, inklusive försenat utseende (utbrott) av permanenta tänder och felinställning av de övre och nedre tänderna ( malocklusion ). [ citat behövs ]
tecken och symtom
Det är en autosomal recessiv störning där milda kliniska manifestationer står i kontrast till radiologiska förekomster av grov metafysisk undermodellering. De flesta patienter har mild genu valgum. Armbågarna kan inte sträckas ut helt. Det kan finnas vidgning av nedre lårbenet och nyckelbenen. Ben kan ibland vara ömtåliga, men frakturering är vanligtvis inte vanligt. Patienter kan uppvisa karies, mandibular prognatism , ryggradsjustering och oproportionerlig förlängning av extremiteterna. Mental utveckling, fysisk utveckling och höjd är vanligtvis normala. De flesta patienter med Pyles sjukdomar kommer att ha symtom som varierar från person till person. Symtom är:
5%–29% av människorna har
- Försenat utbrott av tänder
Andra människor kan ha
- Avvikelse i thorax
- Frånvarande paranasala bihålor
- Artralgi
- Kariösa tänder
- Genu valgum
- Hypoplastiska frontala bihålor
- Begränsad armbågsförlängning
- Mandibulär prognati
- Metafys vidgning
- Muskelsvaghet
- Platyspondyly
- Minskad bentäthet
- Skolios
- Förtjockad calvaria
Orsak
Pyles sjukdom orsakas av mutationer i SFRP4-genen . Denna gen ger instruktioner för att göra ett protein som blockerar (hämmar) en process som kallas Wnt-signalering, som är involverad i utvecklingen av flera vävnader och organ i hela kroppen. I synnerhet är reglering av Wnt-signalering av SFRP4-proteinet avgörande för normal benutveckling och ombyggnad. Benombyggnad är en normal process där gammalt ben bryts ner och nytt ben skapas för att ersätta det. Mutationer i SFRP4-genen tros förhindra produktionen av funktionellt SFRP4-protein. Den resulterande dysregleringen av Wnt-signalering leder till benabnormaliteter som är karakteristiska för Pyles sjukdom.
Pyles sjukdom ärvs i ett autosomalt recessivt mönster, vilket innebär att båda kopiorna av SFRP4-genen i varje cell har mutationer. Föräldrarna till en individ med ett autosomalt recessivt tillstånd bär vardera en kopia av den muterade genen. Även om de inte utvecklar tillståndet, kan de ha milda avvikelser i de långa benen.
Diagnos
Det finns två kliniska molekylärgenetiska test som är tillgängliga för dem som tros ha Pyles sjukdom. Avhandlingar test är; Sekvensanalys av hela kodningsregionen och Deletion/dupliceringsanalys.
Differentialdiagnos
Pyles sjukdom kan förväxlas med kraniometafysdysplasi . De två är emellertid kliniskt, radiografiskt och genetiskt skilda från varandra.
Behandling
Personer med Pyles sjukdom är ofta asymtomatiska . Dentala anomalier kan kräva ortodontiska ingrepp. Skelettavvikelser kan kräva ortopedisk kirurgi.
Epidemiologi
Pyles sjukdom tros vara en sällsynt sjukdom, även om dess prevalens är okänd. Mer än 25 fall har beskrivits i den medicinska litteraturen.
Den har beskrivits i fyra tyska familjer som kommer från samma stad i Böhmen och i en 7-årig japansk flicka.
Forskning
Kortikal benskörhet är ett vanligt kännetecken vid osteoporos som är kopplat till icke-vertebrala frakturer. Reglering av kortikal benhomeostas har visat sig svårfångad. Studiet av genetiska störningar i skelettet kan ge insikter som driver experimentella terapeutiska tillvägagångssätt för behandling av sällsynta sjukdomar och vanliga skelettsjukdomar. Studien visade att Pyles sjukdom orsakades av en brist på sFRP4, att homeostas av kortikalt ben och trabekulärt ben styrdes av olika mekanismer och att sFRP4-medierad korsreglering mellan Wnt och BMP-signalering var avgörande för att uppnå korrekt kortikalt ben tjocklek och stabilitet.
Nyligen har homozygota mutationer i utsöndrad frizzled-relaterad protein 4 gen ( SFRP4 ) gen befunnits ligga bakom detta tillstånd. Sekvensering av kodande regioner av SFRP4 -genen från en 11-årig kvinna med PYL utfördes. En ny homozygot nonsensvariant, c.183C>G (p.Y61*) observerades. Segregationsanalys hos patienten avslöjade en könslinjemutation, vilket resulterade i minskad proteinbildning.