GTP cyklohydrolas I

GCH1
Tillgängliga strukturer PDB Ortologisk sökning: Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, DYT14, DYT5, DYT5a, GCH, GTP-CH-1, GTPCH1, HPABH4B, GTP cyklohydrolas 1
Externa ID:n
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

GTP-cyklohydrolas I ( GTPCH ) ( EC 3.5.4.16 ) är en medlem av GTP- cyklohydrolasfamiljen av enzymer . GTPCH är en del av biosyntesvägarna för folat och biopterin . Det är ansvarigt för hydrolysen av guanosintrifosfat (GTP) för att bilda 7,8-dihydroneopterintrifosfat (7,8-DHNP-3'-TP, 7,8-NH2-3' _- TP).

Gen

GTPCH kodas av genen GCH1 . Flera alternativt splitsade transkriptvarianter som kodar för olika isoformer har beskrivits; dock ger inte alla varianter upphov till ett funktionellt enzym.

Klinisk signifikans

Minst 94 sjukdomsorsakande mutationer i denna gen har upptäckts. Mutationer i denna gen är associerade med två störningar: autosomal recessiv GTP-cyklohydrolas I-brist och autosomal dominant GTP-cyklohydrolas I-brist . Dessa kan uppträda med malign fenylketonuri (PKU) och hyperfenylalaninemi (HPA) och leda till brist på vissa signalsubstanser ( dopamin , noradrenalin , adrenalin och serotonin ). Den dominerande formen, med mutation i endast en av de två allelerna för GTP-cyklohydrolas I, orsakar dopaminkänslig dystoni, kännetecknad av dystoni från barndomen . Patienter med den recessiva formen har mutationer i båda allelerna för GTP-cyklohydrolas I. Patienter har utvecklingsförseningar och neurologisk dysfunktion med bålhypotoni , hypertoni i extremiteterna, onormala rörelser, skakningar , kramper och ibland autonom dysfunktion . Svaret på behandlingen är varierande och det långsiktiga och funktionella resultatet är okänt. För att ge en grund för att förbättra förståelsen av epidemiologin, genotyp/fenotyp-korrelationen och resultatet av dessa sjukdomar deras inverkan på patienternas livskvalitet, och för att utvärdera diagnostiska och terapeutiska strategier upprättades ett patientregister av den icke-kommersiella internationella arbetsgruppen för Neurotransmittorrelaterade störningar (iNTD).

Fungera

Den kemiska reaktionen utförd av GTPCH. De viktiga kolen i förhållande till omvandlingen är numrerade som referens.
Identifierare
EG nr.	3.5.4.16
CAS-nr.	37289-19-3
Databaser
IntEnz	IntEnz-vy
BRENDA	BRENDA inträde
ExPASy	NiceZyme-vy
KEGG	KEGG inträde
MetaCyc	Metabolisk väg
PRIAM	profil
PDB- strukturer	RCSB PDB PDBe PDB summa
Genontologi	AmiGO / QuickGO
Sök PMC artiklar PubMed artiklar NCBI proteiner

Det transkriberade proteinet är det första och hastighetsbegränsande enzymet i biosyntesen av tetrahydrobiopterin (THB, BH4 ), som katalyserar omvandlingen _av GTP till 7,8-DHNP-3'-TP. THB är en viktig kofaktor som krävs av enzymerna aromatiska aminosyrahydroxylas (AAAH) och kväveoxidsyntas ( NOS) i biosyntesen av monoaminneurotransmittorerna serotonin (5-hydroxitryptamin (5-HT)), melatonin , dopamin , noradrenalin ( noradrenalin) , respektive epinefrin (adrenalin) och kväveoxid (NO).

GTPCH (GCH1) och tetrahydrobiopterin visade sig skydda mot celldöd genom ferroptos . Tetrahydrobiopterin (BH ₄ ) fungerar som en potent, spridbar antioxidant som motstår oxidativ stress och möjliggör cancercellers överlevnad.

Se även

• Guanosintrifosfat (GTP)
• Tetrahydrobiopterin (THB, BH ₄ )
• Vitamin _B9 ( folsyra → folat )

Vidare läsning

•   Voet JG, Voet D (2004). Biokemi . New York: J. Wiley & Sons. ISBN 0-471-39223-5 .

externa länkar

• GTP+Cyclohydrolase+I vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
• GeneReviews/NCBI/NIH/UW-post om GTP Cyclohydrolase 1-Deficient Dopa-Responsive Dystonia
• Översikt över all strukturell information tillgänglig i PDB för UniProt : P30793 (Human GTP cyklohydrolas 1) på PDBe-KB .